Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Hematoloogilised

G6PD-puudulikkus

Sekvenštamm määrab kogu genoomi sekveneerimisel täieliku G6PD genotüübi, sealhulgas variandispetsiifilise aktiivsusklassi, mis võimaldab eristada I klassi (raske, krooniline hemolüüs), II–III klassi (hemolüüs sõltub käivitavast tegurist) ja IV klassi (normaalne aktiivsus). See on vajalik oksüdeerivate ravimite ohutuks määramiseks.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Pärilik ensüümipuudulikkus, mida põhjustavad variandid G6PD geenis. Punalibled võivad teatud ravimite, infektsioonide või väikeste uba (fava-oa) söömise tagajärjel laguneda (hemolüüs). See on üks levinumaid ensüümipuudulikkusi maailmas ja esineb peamiselt meestel.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkus on kõige levinum inimese ensümopaatia; hinnanguliselt mõjutab see maailmas 400–500 miljonit inimest. G6PD geen asub X-kromosoomil (Xq28) ning see ensüüm on pentoosfosfaaditee kiirust piiravaks ensüümiks. Selle rada tekitab NADPH-d, mis on vajalik redutseeritud glutatiooni regenereerimiseks ja punaste vereliblede kaitsmiseks oksüdatiivse kahjustuse eest. G6PD-puudulikud punased verelibled on oksüdatiivse stressi suhtes väga tundlikud, mistõttu võivad oksüdeerivad ravimid, infektsioon või hernesubade (favism) tarbimine põhjustada ägeda hemolüütilise episoodi. Vastsündinuperioodil on kõige tõsisem tüsistus neonataalne hüperbilirubineemia.

On kirjeldatud üle 200 G6PD variandi, mis on WHO järgi jaotatud funktsionaalse aktiivsuse klassidesse: I klass (raskelt puudulik, aktiivsus <10%, seotud krooniline mittesferotsüütiline hemolüütiline aneemia); II klass (raskelt puudulik, aktiivsus <10%, oksüdantidega kokkupuutel äge hemolüüs); III klass (mõõdukalt puudulik, aktiivsus 10–60%, hemolüüs ainult tugevate oksüdantide korral); IV klass (normaalne aktiivsus, 60–150%); V klass (suurenenud aktiivsus). Kõige levinumad II klassi variandid on G6PD Mediterranean (c.563C>T, kõige levinum Vahemere, Lähis-Ida ja India populatsioonides), G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G, kõige levinum Aafrika päritoluga inimestel) ja G6PD Canton (c.1376G>T, levinud Kagu-Aasia populatsioonides). G6PD A- põhjustab III klassi haiguse; G6PD Mediterranean põhjustab II klassi haiguse, millega kaasnevad raskemad hemolüütilised episoodid.

Mitmel ravimil on kliiniliselt olulisi koostoimeid. Malaaria profülaktikaks kasutatavad primakviin ja tafenokviin nõuavad FDA järgi G6PD staatust klassis B (normaalne või kergelt puudulik). Rasburikaas on G6PD puudulikkuse korral vastunäidustatud, kuna see põhjustab ägedat, eluohtlikku hemolüüsi. Metüleensinine, mis on oluline metemoglobineemia antidoot, ei tohi G6PD puudulikkuse korral kasutada. Dapsoon, nitrofurantoiin ja mõned kemoterapeutilised ained (näiteks doksorubitsiin suurtes annustes) on samuti koostoimes. CPIC tasemel A juhised on olemas rasburikaasi ja G6PD kohta. FDA nõuab G6PD testimist enne tafenokviini (Krintafel) määramist malaaria ravis.

G6PD on X-seotud. Hemisügootsed mehed avaldavad oma ainsa alleeli täielikku G6PD fenotüüpi. Heterosügootsetel naistel on kaks X-kromosoomi (üks normaalne, teine G6PD-puudulik) ning X-inaktivatsiooni nihe tekitab heterosügootsetel naistel fenotüüpide skaala normaalsest täielikult G6PD-puudulikuni.

Analüüsitav haigus

X-seotud retsessiivne

Glükoos-6-fosfaat-dehüdrogenaasi puudulikkus, mis soodustab oksüdatiivse stressi käivitatud hemolüütilise aneemia teket.

Mida diagnoos muudab

Oksüdantide käivitajate vältimine (primakiin, rasburikaas, dapsoon, nitrofurantoiin); ägeda hemolüütilise episoodi ravi (toetav ravi, vereülekanne); vastsündinute hüperbilirubineemia fototeraapia või vahetusülekanne; enne tafenokiini kasutamist on vajalik G6PD-test (FDA)

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

G-6-PD variant enzyme deficiency Anaemia; G-6-PD variant enzyme deficiency Anemia; G6PD; glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency; glucosephosphate dehydrogenase deficiency; inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity; inborn glucose-6-phosphate dehydrogenase activity disorder; rare inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity

Hõlmab 3 seotud alatüüpi ↓
  • anemia, nonspherocytic hemolytic, due to G6PD deficiency
  • class V glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
  • favism
MONDO:0005775MedGen 473706

Miks terve genoomi sekveneerimine

Ensüümi aktiivsuse testid mõõdavad G6PD aktiivsust, kuid ei näita konkreetset varianti ega WHO aktiivsusklassi. Klassi määramiseks, hemolüüsi raskuse ennustamiseks ja ravimite vältimise soovituste andmiseks on vaja kogu genoomi sekveneerimisest saadud variandi tasemel andmeid.

Ensüümi aktiivsuse testid annavad naistel ja ägedate hemolüütiliste episoodide ajal valenormaalseid tulemusi

G6PD ensüümi aktiivsuse testid (tavaline G6PD kiirtest) on kliinilises praktikas kahel olulisel põhjusel piiratud. Esiteks: heterosügootsetel naistel, kelle X-inaktivatsioon on nihkunud normaalse alleeli kasuks, on mõõdetud ensüümi aktiivsus normaalne, kuigi neil on G6PD-puudulik alleel, mis võib põhjustada olulist hemolüüsi, kui X-inaktivatsioon haiguse või ravimite ajal muutub. Teiseks: ägeda hemolüütilise episoodi ajal hävitatakse valikuliselt kõige raskemalt G6PD-puudulikud punased verelibled; jääkpopulatsioonis on rohkem nooremaid ja vähem puudulikke rakke ning mõõdetud ensüümi aktiivsus võib olla valesti kõrge (väär normaalne tulemus). Molekulaarne genotüpiseerimine kogu genoomi sekveneerimisel tuvastab konkreetse G6PD variandi sõltumata mõõdetud ensüümi aktiivsusest ning annab õige klassifikatsiooni ka siis, kui ensüümi testid annavad eksitavaid tulemusi.

Konkreetne G6PD variant määrab, millised ravimid on ohutud: mitte kogu G6PD puudulikkus pole samaväärne

G6PD A- (III klass, levinud Aafrika päritoluga inimestel) põhjustab mõõdukat ensüümi puudulikkust; hemolüüs tekib ainult tugevate oksüdantide, nagu suured primakviini annused, korral. Enamik mõjutatud inimesi talub malaaria profülaktika annuseid ettevaatliku jälgimise all. G6PD Mediterranean (II klass) põhjustab raske puudulikkuse, millega kaasneb hemolüüs ka madalama oksüdatiivse koormuse korral, sealhulgas terapeutiliste annuste korral, mida G6PD A- kandjad taluksid. Rasburikaas (kasutatakse kasvaja lüüsisündroomi raviks) on G6PD-puudulikel patsientidel absoluutselt vastunäidustatud, kuna see tekitab vesinikperoksiidi. Need variandispetsiifilised kliinilised erinevused nõuavad rakendamiseks molekulaarset genotüpiseerimist: ensüümi aktiivsuse tulemus ei tuvasta, milline G6PD variant on olemas ega seda, millisesse riskikategooriasse patsient kuulub.

Muud hematoloogilised conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test