Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Condition report · Hematoloogilised

Talassemia

Sekventeerimine kogu genoomi ulatuses loeb ära täieliku alfa-globiini (HBA1/HBA2) ja beeta-globiini (HBB) geenikobarad ning tuvastab kõik deletsioonid, punktmutatsioonid ja liitheterosügootsed kombinatsioonid: täieliku struktuuri, mida standardsed kandlusuuringud ei kirjelda.

A condition report looks for rare variants known to cause the conditions it covers.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Teave selle condition kohta

Talasseemia

Pärilikud verehaigused, mille korral organism toodab liiga vähe hemoglobiini alfa-globiini (HBA1, HBA2) või beeta-globiini (HBB) geenide variantide tõttu. Raskusaste ulatub sümptomiteta kandjatest kuni raske aneemiani, mis vajab regulaarseid vereülekandeid.

Talassneemia sündroomid on autosomaalselt retsessiivsed hemoglobinopaatiad, mida põhjustab alfa- või beeta-globiini ahelate vähenenud või puuduv tootmine. See viib globiini ahelate tasakaalustamata sünteesini, ebaefektiivse erütropoeesini ja krooniliseni hemolüütilise aneemiani. Kokku on talassneemiad maailmas kõige levinumad ühe geeni häired: hinnanguliselt 270 miljonil inimesel on talassneemia variant ning ligikaudu 60 000 raskelt haigestunud last sünnib igal aastal. Talassneemia kandlussagedus on kõrgeim malaariaga endeemilistes piirkondades: Vahemere maades, Sahara-taguses Aafrikas, Lähis-Idas, Lõuna- ja Kagu-Aasias ning Lõuna-Hiinas.

Alfa-talassneemiat põhjustavad deletsioonid või mutatsioonid kromosoomis 16p13.3 asuvates geenides HBA1 ja HBA2. Kuna alfa-globiini geene on neli koopiat (igas 16. kromosoomis kaks HBA1 ja kaks HBA2 geeni), sõltub alfa-talassneemia raskus geenidoosist: ühe geeni deletsioon (alfa-talassneemia vaikne kandlus), kahe geeni deletsioon (alfa-talassneemia kandlus), kolme geeni deletsioon (HbH-haigus, mõõdukas aneemia), neli geeni deletsiooni (Hb Bart'i hüdrops fetalis, mis on ilma sekkumiseta emakas alati surmav). Beeta-talassneemiat põhjustavad HBB geeni punktmutatsioonid või väikesed insertsioonid/deletsioonid. Beeta-talassneemia major (Cooley aneemia, beeta⁰/beeta⁰) nõuab elukestvat vereülekannet; beeta-talassneemia intermedia raskusaste on varieeruv; beeta-talassneemia kandlus on sümptomiteta.

Talassneemia geneetiline struktuur on üks keerukamaid kõigi mendelistlike haiguste seas. On kirjeldatud üle 300 beeta-globiini variandi ja kümneid alfa-globiini deletsioonitüüpe. Liitheterosügootsus (erinevate talassneemia variantide pärimine kummaltki vanemalt) tekitab fenotüüpe, mida ei saa ennustada ühegi variandi põhjal eraldi. Alfa- ja beeta-talassneemia koosesinemine muudab haiguse raskust: samaaegne alfa-talassneemia vähendab beeta-talassneemia korral globiini ahelate tasakaalutust ning leevendab seisundit paradoksaalselt. Geeniteraapia (betibeglogene autotemcel, heaks kiidetud 2022) ja geenimuutmine (exagamglogene autotemcel/exa-cel, heaks kiidetud 2023) pakuvad vereülekannet vajavatele patsientidele ravivõimalust, mistõttu on täpne genotüpiseerimine otseselt ravi võimaldav.

Alfa- ja beeta-talassneemia hõlmavad erinevaid geene ja pärandumismustreid. Liitheterosügootsed kombinatsioonid tekitavad eriilmelisi kliinilisi fenotüüpe, mida ei saa ennustada ainult üksikute variantide testimise põhjal.

Mida teie aruanne hõlmab

2 haigust, mida analüüsime

Talasseemia

Pärilike hemoglobiinihaiguste rühm, mis on põhjustatud alfa- või beeta-globiini ahelate vähenenud või puuduvast sünteesist.

Mida diagnoos muudab

Vereülekanded ja raua kelatsioon (talasseemia major); hüdroksüurea; geeniteraapia betibeglogene autotemcel (Zynteglo) ja exagamglogene autotemcel (Casgevy) vereülekandest sõltuva haiguse korral; hematopoeetiliste tüvirakkude transplantatsioon

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

sickle-cell thalassemia with crisis; sickle-cell thalassemia without crisis

Hõlmab 15 seotud alatüüpi ↓
  • alpha thalassemia spectrum
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • digenic alpha thalassemia spectrum
  • dominant beta-thalassemia
  • Hb Bart's hydrops fetalis
  • HBA1-related alpha thalassemia spectrum
  • HBA1; HBA2-related digenic alpha thalassemia spectrum
  • HBA2-related alpha thalassemia spectrum
  • hemoglobin H disease
  • monogenic alpha thalassemia spectrum
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0000984MedGen 21121

Beeta-talasseemia ja sellega seotud häired

Autosoomne retsessiivne

Beeta-globiini tootmise häired, sealhulgas beeta-talasseemia, hemoglobiin E-beeta-talasseemia, delta-beeta-talasseemia ja hemoglobiin Lepore. Need ulatuvad kergest aneemiast kuni transfusioonsõltuva haiguseni, kandjaseisundist kuni raske haiguseni.

Mida diagnoos muudab

Kandjastaatus on oluline pereplaneerimise seisukohalt ning haigestunud inimesed võivad vajada vereülekandeid, raua kelaatravi või uuemaid ravimeetodeid.

Analüüsitud geenid

Hõlmab 13 seotud alatüüpi ↓
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • beta-thalassemia-X-linked thrombocytopenia syndrome
  • delta-beta-thalassemia
  • dominant beta-thalassemia
  • hemoglobin C-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin E-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin Lepore-beta-thalassemia syndrome
  • hereditary persistence of fetal hemoglobin-beta-thalassemia syndrome
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0017145Orphanet 275749MedGen 1826095

Miks terve genoomi sekveneerimine

Standardsed kandjaskriiningu testid kontrollivad levinumaid piirkondlikke talasseemia variante. Need ei suuda tuvastada täielikku alfa-globiini deletsioonide genotüüpi, liitheterosügootseid seisundeid ega modifitseerivaid lokuseid, mis määravad kliinilise raskusastme ja reproduktiivse riski.

Alfa-globiini geenikoopiate arv nõuab genoomitasandi lahendust; SNP-paneelid seda ei tuvasta

Alfa-talassneemiat põhjustavad peamiselt suured deletsioonid, mis eemaldavad kromosoomist ühe või mõlema alfa-globiini geeni. Jäänud funktsionaalsete alfa-globiini geenikoopiate arvu (kliinilise raskuse peamine määraja) määramiseks on vaja deletsioonide kaardistamist ja murdepunktide iseloomustamist. SNP-põhised kandlusskriiningu paneelid deletsioone ei tuvasta. Isegi sihipärased deletsioonitestid (MLPA, Gap-PCR) hindavad ainult kõige levinumaid piirkondlikke deletsioonitüüpe ja võivad jätta tähelepanuta harvaesinevad või atüüpilised deletsioonid. Sekventeerimine kogu genoomi ulatuses kaardistab kõik alfa-globiini deletsioonid, määrab täpse geenikoopiate arvu ja iseloomustab murdepunkte, mis on vajalik teave alfa-talassneemia kandluse eristamiseks ('cis' vs 'trans' deletsioonikonfiguratsioonid) ja hüdrops fetalis riski ennustamiseks.

Geeniteraapiale sobivuse aluseks on lõplik genotüüp, mitte skriiningtulemus

Betibeglogene autotemcel (Zynteglo, 2022) ja exa-cel (Casgevy, 2023) heakskiitmine vereülekannet vajava beeta-talassneemia raviks on muutnud HBB lõpliku genotüpiseerimise otseselt ravi võimaldavaks. Geeniteraapia sobivuse kriteeriumid määravad beeta-talassneemia genotüübi ning mõnes protokollis välistatakse teatud variandi tüübid. Patsientidele, keda hinnatakse ravivaks geeniteraapiaks või geenimuutmiseks, tuleb täielik globiini genotüüp (sh kaasnev alfa-talassneemia, mis võib mõjutada ravivastust) kindlalt tuvastada. Sekventeerimine kogu genoomi ulatuses annab selle lõpliku genotüübi ühe ulatusliku testiga.

Muud hematoloogilised conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium