Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Hematologiske

Fanconi-anemi

Helgenomsekvensering undersøker alle 23 komplementeringsgruppegener for Fanconi-anemi samtidig. Det er den eneste praktiske måten å finne ut hvilket gen som er årsaken, et skille som direkte påvirker planleggingen av transplantasjon og den videre oppfølgingen av kreft.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

En sjelden, arvelig genetisk sykdom preget av en feil i DNA-reparasjon, som fører til progressiv benmargssvikt, økt risiko for kreft og ulike medfødte fysiske avvik.

Fanconi-anemi (FA) er en autosomalt recessiv (og for én gruppe X-bundet) DNA-reparasjonsforstyrrelse forårsaket av patogene varianter i gener som koder for en hvilken som helst komponent i Fanconi-anemi-BRCA-signalveien for DNA-skade. FA er genetisk heterogen: 23 komplementeringsgrupper er definert (FANC-A til FANC-V, med tilleggsundergrupper), tilsvarende 23 ulike gener. Patogene varianter i FANCA står for omtrent 60–70 % av FA-tilfellene. FANCC (~10 %) og FANCG (~10 %) er de neste vanligste. FA rammer omtrent 1 av 130 000 fødsler, med høyere forekomst i enkelte populasjoner: FANCC c.711+4A>T er vanlig blant askenasiske jøder (bærerfrekvens ~1 av 90), og FANCA-delesjoner er hyppigere hos spanske romer.

FA kjennetegnes ved en variabel kombinasjon av: medfødte fysiske avvik (tommel- og radialstråledefekter, lav vekst, café-au-lait-flekker, nyremisdannelser, hjertefeil, forekommer hos omtrent 60–75 % av pasientene), progressiv benmargssvikt (aplastisk anemi, som typisk debuterer i løpet av det første tiåret) og markert økt kreftrisiko, særlig for akutt myeloid leukemi (AML) og plateepitelkarsinom i hode og hals. Medianalderen for debut av benmargssvikt er omtrent 7 år. Hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er den eneste kurative behandlingen mot risikoen for benmargssvikt og AML. Pasienter med FA tåler likevel standard kondisjoneringsbehandling med cellegift og stråling svært dårlig på grunn av mangelen på DNA-reparasjon, og de krever spesielt utformede protokoller med redusert intensitet.

Den spesifikke FA-komplementeringsgruppen har direkte kliniske konsekvenser. FANCB er X-bundet (den eneste X-bundne komplementeringsgruppen): bærerkvinner har ikke økt kreftrisiko, men hemizygote menn er alvorlig rammet. Patogene varianter i FANCD1 er biallelisk BRCA2. Disse pasientene har den mest alvorlige FA-fenotypen, tidligst benmargssvikt og størst tilleggsrisiko for kreft (medulloblastom, Wilms tumor). Biallelisk patogene varianter i FANCN er biallelisk PALB2, og biallelisk varianter i FANCJ er biallelisk BRIP1. Denne overlappingen med kjente arvelige kreftgener har betydning for heterozygote familiemedlemmer: bærere av FANCD1/BRCA2, FANCN/PALB2 og FANCJ/BRIP1 har heterozygot kreftrisiko.

Patogene varianter i FANCD1 er biallelisk BRCA2, den mest alvorlige FA-fenotypen med tidligst kreftdebut, inkludert medulloblastom og Wilms tumor hos barn. Bærere er BRCA2-heterozygote med økt risiko for brystkreft og eggstokkreft.

Tilstanden vi analyserer

Autosomal recessiv

Fanconi-anemi (FA) er en arvelig DNA-reparasjonssykdom preget av progressiv pancytopeni med benmargssvikt, varierende medfødte misdannelser og økt disposisjon for hematologiske eller solide svulster.

Hva en diagnose endrer

Hematopoietisk stamcelletransplantasjon med FA-spesifikk kondisjonering med redusert intensitet; androgener (oksymetolon) som brobehandling; kreftovervåking for hode-/hals- og gynekologiske maligniteter; genterapi i kliniske studier

Analyserte gener

Også kjent som

Fanconi pancytopenia; Fanconi's anemia; pancytopenia, congenital; Panmyelopathy, Fanconi; primary erythroid hypoplasia

Inkluderer 22 beslektede undertyper ↓
  • Fanconi anemia complementation group A
  • Fanconi anemia complementation group B
  • Fanconi anemia complementation group C
  • Fanconi anemia complementation group D1
  • Fanconi anemia complementation group D2
  • Fanconi anemia complementation group E
  • Fanconi anemia complementation group F
  • Fanconi anemia complementation group G
  • Fanconi anemia complementation group I
  • Fanconi anemia complementation group J
  • Fanconi anemia complementation group L
  • Fanconi anemia complementation group N
  • Fanconi anemia complementation group O
  • Fanconi anemia complementation group P
  • Fanconi anemia complementation group Q
  • Fanconi anemia complementation group R
  • Fanconi anemia complementation group T
  • Fanconi anemia complementation group U
  • Fanconi anemia complementation group V
  • fanconi anemia, complementation group 10
  • Fanconi anemia, complementation group S
  • Fanconi anemia, complementation group W
MONDO:0019391Orphanet 84MedGen 41967

Hvorfor helgenomsekvensering

23 komplementasjonsgrupper krever at 23 gener undersøkes samtidig. Sekvensiell testing av ett gen om gangen eller av et begrenset panel er upraktisk. Helgenomsekvensering avdekker alle FA-gener i én test, og gjør det mulig å fastslå komplementasjonsgruppen raskt.

Kromosombruddstesten stiller diagnosen FA, men ikke hvilket gen som er årsaken. Det er nødvendig for planlegging av transplantasjon.

Gullstandarden for diagnostisering av Fanconi-anemi er kromosombruddstesten (med diepoksybutan eller mitomycin C), som påviser det karakteristiske DNA-reparasjonsdefektet ved FA, men som ikke identifiserer hvilken komplementeringsgruppe eller hvilket gen som er årsaken. Bestemmelse av komplementeringsgruppe (tidligere gjort ved celle-fusjonseksperimenter) er nødvendig for utforming av kondisjoneringsprotokoll ved HSCT (enkelte grupper krever justerte protokoller), for planlegging av intensiteten i kreftoppfølgingen (FANCD1/FANCD2 påvirker risikoprofilen) og for familietesting (for å identifisere hvilke slektninger som kan være bærere av heterozygote kreftmottakelighetsvarianter). Helgenomsekvensering undersøker alle 23 FA-komplementeringsgenene samtidig og gir raskt en komplementeringsgruppe ut fra én DNA-prøve.

FA-genheterozygote i familien kan ha arvelig kreftrisiko som krever egen overvåking

Familier med FA-pasienter har obligate heterozygote bærere. Når FA-komplementeringsgruppen involverer BRCA2 (FANCD1), PALB2 (FANCN), BRIP1 (FANCJ) eller BRCA1 (FANCS), har heterozygote familiemedlemmer arvelig risiko for brystkreft og eggstokkreft, og de krever spesifikk oppfølging. En forelder til et barn med FANCD1 som er obligat BRCA2-heterozygot, trenger umiddelbar oppfølging for arvelig BRCA2-assosiert kreft: årlig MR av brystet, NCCNs oppfølgingsprotokoller og vurdering av risikoreduserende kirurgi. Når komplementeringsgruppen identifiseres ved helgenomsekvensering, fører det direkte til riktig rådgivning om arvelig kreft for alle førstegradsslektninger som er obligate bærere.

Andre hematologiske conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test