Hoppa till innehållet
Spara 10 % denna Halloween på sekvensering av hela genomet

Tillståndsrapport · Hematologiska

Fanconianemi

Helgenomsekvensering undersöker alla 23 Fanconi-anemi-komplementationsgruppernas gener samtidigt, vilket är det enda praktiska sättet att avgöra vilken gen som är orsaken, en skillnad som direkt påverkar planeringen av transplantation och den fortsatta cancerövervakningen.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

En sällsynt, ärftlig genetisk sjukdom som kännetecknas av en defekt i DNA-reparationen, vilket leder till progressiv benmärgssvikt, ökad cancerrisk och olika medfödda kroppsliga missbildningar.

Fanconi-anemi (FA) är en DNA-reparationssjukdom med autosomal recessiv (och i ett fall X-kopplad) nedärvning, orsakad av patogena varianter i gener som kodar för någon komponent i Fanconi-anemi-BRCA-vägen för DNA-skadesvar. FA är genetiskt heterogen: 23 komplementationsgrupper har definierats (FANC-A till FANC-V, med ytterligare undergrupper), motsvarande 23 olika gener. Patogena varianter i FANCA står för ungefär 60–70 % av FA-fallen; FANCC (cirka 10 %) och FANCG (cirka 10 %) är de näst vanligaste. FA förekommer hos ungefär 1 av 130 000 födda, med högre frekvenser i vissa populationer: FANCC c.711+4A>T är vanlig bland ashkenazisk judar (bärarfrekvens cirka 1 av 90), och FANCA-deletioner är vanligare bland spanska romer.

FA kännetecknas av en varierande kombination av: medfödda kroppsliga avvikelser (defekter i tumme och radiusstrålen, kort växt, café-au-lait-fläckar, njurmissbildningar, hjärtfel, förekommer hos ungefär 60–75 % av patienterna); progredierande benmärgssvikt (aplastisk anemi, som vanligtvis debuterar under det första decenniet); och kraftigt förhöjd cancerrisk, särskilt akut myeloisk leukemi och skivepitelcancer i huvud och hals. Medianåldern för debut av benmärgssvikt är cirka 7 år. Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) är den enda botande behandlingen mot benmärgssvikten och risken för AML, men patienter med FA tål standardkonditionering inför transplantation, det vill säga kemoterapi och strålning, mycket dåligt på grund av bristen på DNA-reparation, och kräver därför särskilt utformade protokoll med reducerad intensitet.

Den specifika FA-komplementationsgruppen har direkta kliniska konsekvenser. FANCB är X-kopplad (den enda X-kopplade komplementationsgruppen): bärarhonor har ingen förhöjd cancerrisk, men hemizygota män är allvarligt drabbade. Patogena varianter i FANCD1 är bialleliska varianter i BRCA2; dessa patienter har den allvarligaste FA-fenotypen, tidigast debuterande benmärgssvikt och högsta ytterligare cancerrisker (medulloblastom, Wilms tumör). Bialleliska patogena varianter i FANCN är bialleliska varianter i PALB2. Bialleliska varianter i FANCJ är bialleliska varianter i BRIP1. Denna överlappning med kända ärftliga cancergener har betydelse för heterozygota familjemedlemmar: bärare av FANCD1/BRCA2, FANCN/PALB2 och FANCJ/BRIP1 har en heterozygot cancerrisk.

Patogena varianter i FANCD1 är bialleliska varianter i BRCA2, den allvarligaste FA-fenotypen med tidigast cancerdebut, inklusive medulloblastom och Wilms tumör hos barn. Bärare är BRCA2-heterozygota med förhöjd risk för bröst- och äggstockscancer.

Tillståndet vi analyserar

Autosomalt recessiv

Fanconi anemi (FA) är en ärftlig DNA-reparationssjukdom som kännetecknas av progressiv pancytopeni med benmärgssvikt, varierande medfödda missbildningar och en benägenhet att utveckla hematologiska eller solida tumörer.

Vad en diagnos förändrar

Transplantation av hematopoetiska stamceller med FA-specifik konditionering med reducerad intensitet; androgener (oxymetolon) som brobehandling; cancerkontroll för huvud- och halscancer samt gynekologiska maligniteter; genterapi i kliniska prövningar

Analyserade gener

Även känd som

Fanconi pancytopenia; Fanconi's anemia; pancytopenia, congenital; Panmyelopathy, Fanconi; primary erythroid hypoplasia

Inkluderar 22 relaterade undertyper ↓
  • Fanconi anemia complementation group A
  • Fanconi anemia complementation group B
  • Fanconi anemia complementation group C
  • Fanconi anemia complementation group D1
  • Fanconi anemia complementation group D2
  • Fanconi anemia complementation group E
  • Fanconi anemia complementation group F
  • Fanconi anemia complementation group G
  • Fanconi anemia complementation group I
  • Fanconi anemia complementation group J
  • Fanconi anemia complementation group L
  • Fanconi anemia complementation group N
  • Fanconi anemia complementation group O
  • Fanconi anemia complementation group P
  • Fanconi anemia complementation group Q
  • Fanconi anemia complementation group R
  • Fanconi anemia complementation group T
  • Fanconi anemia complementation group U
  • Fanconi anemia complementation group V
  • fanconi anemia, complementation group 10
  • Fanconi anemia, complementation group S
  • Fanconi anemia, complementation group W
MONDO:0019391Orphanet 84MedGen 41967

Varför helgenomsekvensering

23 komplementeringsgrupper kräver att 23 gener undersöks samtidigt. Sekventiell testning av en gen i taget eller av en begränsad panel är inte praktiskt genomförbar. Helgenomsekvensering identifierar alla FA-gener i ett enda test, vilket möjliggör snabb tilldelning av komplementeringsgrupp.

Kromosombrottstestet ställer FA-diagnosen, men inte vilken gen som är orsaken, vilket behövs för planeringen av transplantation

Guldstandarden för diagnos av Fanconi-anemi är kromosombrottstestet (med diepoxibutan eller mitomycin C), som visar det karakteristiska FA-defektet i DNA-reparationen men inte anger vilken komplementationsgrupp eller gen som är orsaken. Bestämning av komplementationsgrupp (historiskt gjord med cellfusionsexperiment) krävs för utformningen av konditioneringsprotokoll inför HSCT (vissa grupper kräver anpassade protokoll), för planeringen av cancerövervakningens intensitet (FANCD1/FANCD2 påverkar riskprofilen) och för kaskadtestning i familjen (för att identifiera vilka släktingar som kan vara bärare av heterozygota cancerkänslighetsvarianter). Helgenomsekvensering undersöker samtidigt alla 23 FA-komplementationsgruppernas gener och ger snabbt en bestämning av komplementationsgrupp utifrån ett enda DNA-prov.

FA-genheterozygoter i familjen kan ha ärftlig cancerrisk som kräver egen uppföljning

Familjer till FA-patienter innehåller nödvändigtvis heterozygota bärare. När FA-komplementationsgruppen involverar BRCA2 (FANCD1), PALB2 (FANCN), BRIP1 (FANCJ) eller BRCA1 (FANCS) har heterozygota familjemedlemmar en ärftlig risk för bröst- och äggstockscancer som kräver särskild övervakning. En förälder till ett barn med FANCD1 som nödvändigtvis är BRCA2-heterozygot behöver omedelbart vård för ärftlig cancer med BRCA2-positiv status: årlig bröst-MR, övervakningsprotokoll enligt NCCN och överväganden kring riskreducerande kirurgi. Att identifiera FA-komplementationsgruppen genom helgenomsekvensering leder direkt till lämplig rådgivning om ärftlig cancer för alla släktingar i första led som nödvändigtvis är bärare.

Andra hematologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test