Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Hematoloogilised

Hereditaarne sferotsütoos

Genomsekveneerimine hindab kõiki viit pärilikku sferotsütoosi geeni (ANK1, SLC4A1, SPTB, EPB41 ja EPB42), andes molekulaarse diagnoosi, mis ennustab haiguse raskusastet ja suunab otsust põrna eemaldamise kohta.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Geneetiline haigus, mida iseloomustavad kerakujulised punased verelibled, mis on habras ja enneaegselt hävinevad, põhjustades hemolüütilise aneemia.

Pärilik sferotsütoos (HS) on kõige levinum pärilik hemolüütiline aneemia Põhja-Euroopa päritolu populatsioonides, esinemissagedusega umbes 1 : 2000–5000. HS-i põhjustavad punaste vereliblede membraani skeletivalkude kodeerivate geenide patogeensed variandid: ANK1 (ankyriin-1, ~40–65% juhtudest), SLC4A1 (vöö 3/AE1, ~15–25%), SPTB (β-spektriin, ~15–30%), EPB41 (valk 4.1) ja EPB42 (valk 4.2). Nende struktuurvalkude puudulikkus nõrgendab lipiidikihi ja selle all oleva spektriin-aktiinskeleti vahelisi vertikaalseid sidemeid, põhjustades progresseeruvat membraani vesikulatsiooni, mis muudab tavaliselt kahvel-kettakujulise punase verelibleda sferotsüüdiks.

Sferotsüüdid on normaalsetest punastest verelibledest vähem deformeeruvad ja ei suuda läbida põrna siinusetõkkeid; need jäävad põrnas selektiivselt kinni ja hävitatakse, põhjustades krooniline ekstravaskulaarset hemolüüsi. Kliiniline raskusaste ulatub kompenseeritud hemolüüsist (kerge aneemia, retikulotsütoos, kaudne hüperbilirubineemia) transfusioonisõltuva raske aneemiani. Tüsistusteks on krooniline ikterus, pigmentsed sapikivid (sageli nõuavad sapipõie eemaldamist juba varases täiskasvanueas), parvovirus B19 infektsiooni põhjustatud aplastilised kriisid ja splenomegaalia. HS diagnoositakse sageli lapseeas aneemia, ikteruse või juhuslikult avastatud suurenenud põrna uurimise käigus.

Põrna eemaldamine kõrvaldab sferotsüütide hävitamise koha ja ravib hemolüütilise aneemia tõhusalt, kuid kaasneb eluaegne infektsiooniriski kapslit moodustavate mikroorganismide (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae) suhtes, mistõttu on vajalik vaktsineerimine enne operatsiooni, antibiootiline profülaktika pärast operatsiooni ning patsiendi teavitamine põrna eemaldamise järgsest ülekaalus olevast infektsioonist (OPSI). Otsus põrna eemaldamise kasuks sõltub suuresti haiguse raskusastmest. ANK1 variandid põhjustavad sagedamini mõõdukat kuni rasket HS-i, samas kui SLC4A1 variandid põhjustavad sagedamini kergeid vorme. Molekulaarne genotüpiseerimine annab prognostilist teavet, mis täiendab kliinilist raskusastme hindamist.

Parvovirus B19 infektsioon põhjustab HS-iga patsientidel aplastilise kriisi: punaste vereliblede tootmine seiskub 7–10 päevaks ja hemoglobiin langeb järsult. See on kroonilise hemolüüsiga patsientidel, kes sõltuvad kõrgest retikulotsüütide tootmisest, meditsiiniline hädaolukord.

Analüüsitav haigus

Hereditaarne sferotsütoos on kaasasündinud hemolüütiline aneemia, mille kliiniline spekter on lai (sümptomiteta kandjatest raske hemolüüsini) ning mida iseloomustavad aneemia, muutuv kollatõbi, splenomegaalia ja sapikivitõbi.

Mida diagnoos muudab

Foolhappe lisamine; splenektoomia mõõduka kuni raske haiguse korral (osaline või täielik); vaktsineerimine enne splenektoomiat; koletsüstektoomia sapikivide korral; ülekandetugi aplastiliste kriiside ajal; parvoviirus B19 jälgimine

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

congenital spherocytic hemolytic anaemia; congenital spherocytosis; Minkowski-Chauffard disease; spherocytic anaemia

Hõlmab 5 seotud alatüüpi ↓
  • hereditary spherocytosis type 1
  • hereditary spherocytosis type 2
  • hereditary spherocytosis type 3
  • hereditary spherocytosis type 4
  • hereditary spherocytosis type 5
MONDO:0019350Orphanet 822MedGen 52450

Miks terve genoomi sekveneerimine

Osmootse resistentsuse test diagnoosib HS-i, kuid ei tuvasta, milline geen on mõjutatud. Konkreetne geen ennustab haiguse kulgu ja annab teada, kas põrna eemaldamine on vajalik, mis on lapseeas kirurgilise nõustamise jaoks oluline.

ANK1 variandid ennustavad raskemat haigust: geeni teadmine suunab põrna eemaldamise otsuse ajastust

ANK1 patogeensed variandid seostuvad mõõduka kuni raske HS-iga sagedamini kui SLC4A1 või SPTB variandid. Hiljuti HS-i diagnoosi saanud lapse puhul, kellel on praegu kompenseeritud hemolüüs, annab teadmine, kas põhjustav variant asub ANK1 või SLC4A1 geenis, prognostilist teavet: ANK1-ga seotud haigus vajab tõenäolisemalt splenektoomiat noorukieas, samas kui SLC4A1-ga seotud haigus võib jääda hallatavaks ainuüksi foolhappe lisamise ja jälgimisega. See genotüübi ja raskusastme seos täiendab kliinilist jälgimist ja aitab peredel planeerida.

HS-i võib segi ajada autoimmuunse hemolüütilise aneemiaga: molekulaarne diagnoos väldib ebasobivat immunosupressiivset ravi

Hereditaarne sferotsütoos ja soe autoimmuunne hemolüütiline aneemia (AIHA) avalduvad mõlemad perifeerse vere väljatõmbel sferotsüütidena, tõusnud kaudse bilirubiinina ja retikulotsütoosina. Ravi on täiesti erinev: HS raske haiguse korral vajab splenektoomiat; AIHA vajab kortikosteroide ja immunosupressiooni. Otsene antiglobuliini test (DAT/Coombsi test) eristab neid tavaliselt, kuid tulemus võib olla ebaselge. HS-i põhjustava variandi molekulaarne kinnitus geenides ANK1, SLC4A1 või SPTB kinnitab diagnoosi pärilikuks membraanihaiguseks, jättes autoimmuunse hemolüüsi diferentsiaaldiagnoosist välja ja väldib ebasobivat immunosupressiivset ravi.

Muud hematoloogilised conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test