Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Hematologinės

Fankonio anemija

Viso genomo sekvenavimas vienu metu įvertina visus 23 Fanconi anemijos komplementacijos grupių genus. Tai vienintelis praktiškas būdas nustatyti, kuris genas yra atsakingas už ligą. Šis skirtumas tiesiogiai veikia transplantacijos planavimą ir tolesnį vėžio valdymą.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Reta paveldima genetinė liga, kuriai būdingas DNR taisymo sutrikimas, dėl kurio progresuoja kaulų smegenų nepakankamumas, padidėja vėžio rizika ir atsiranda įvairių įgimtų fizinių anomalijų.

Fanconi anemija (FA) yra autosominė recesyvinė (ir viena X chromosomos su ja susijusi) DNR taisymo liga, kurią sukelia patogeniniai variantai genuose, koduojančiuose bet kurį Fanconi anemijos ir BRCA DNR pažeidimų atsako kelio komponentą. FA yra genetiškai heterogeniška: nustatytos 23 komplementacijos grupės (nuo FANC-A iki FANC-V, su papildomomis pogrupėmis), atitinkančios 23 skirtingus genus. Patogeniniai FANCA variantai sudaro maždaug 60–70 % FA atvejų; toliau dažniausiai pasitaiko FANCC (~10 %) ir FANCG (~10 %). FA pasitaiko maždaug 1 iš 130 000 gimimų, o tam tikrose populiacijose dažnis didesnis: FANCC c.711+4A>T dažnas aškenazi žydų tarpe (nešiotojų dažnis ~1 iš 90), o FANCA delecijos dažnesnės ispanų romų populiacijoje.

FA būdingas kintamas požymių derinys: įgimtos fizinės anomalijos (nykščio ar spindulio kaulo defektai, žemas ūgis, kavos su pienu spalvos dėmės, inkstų malformacijos, širdies defektai; pasireiškia maždaug 60–75 % pacientų), progresuojantis kaulų čiulpų nepakankamumas (aplastinė anemija, paprastai pasireiškianti pirmajame dešimtmetyje) ir žymiai padidėjusi vėžio rizika, ypač ūmios mieloidinės leukemijos ir galvos bei kaklo plokščiųjų ląstelių karcinomos. Mediana kaulų čiulpų nepakankamumo pradžios amžius yra maždaug 7 metai. Hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT) yra vienintelis gydymas, galintis pagydyti kaulų čiulpų nepakankamumą ir AML riziką, tačiau dėl DNR taisymo defekto FA pacientai labai blogai toleruoja standartinę transplantacijai skirtą kondicionavimo chemoterapiją ir spinduliuotę, todėl reikalingi specialiai sukurti sumažintos intensyvumo protokolai.

Konkreti FA komplementacijos grupė turi tiesioginių klinikinių pasekmių. FANCB yra X chromosomos su ja susijusi (vienintelė X chromosomos su ja susijusi komplementacijos grupė): nešiotojos moterys neturi padidintos vėžio rizikos, o hemizigotiniai vyrai serga sunkiai. FANCD1 patogeniniai variantai yra dvialeliai BRCA2 variantai; šie pacientai turi sunkiausią FA fenotipą, anksčiausiai prasidedantį kaulų čiulpų nepakankamumą ir didžiausią papildomą vėžio riziką (medulioblastoma, Vilmso navikas). Dvialeliai FANCN patogeniniai variantai yra dvialeliai PALB2 variantai. Dvialeliai FANCJ variantai yra dvialeliai BRIP1 variantai. Šis sutapimas su žinomais paveldimo vėžio genais turi pasekmių heterozigotiniams šeimos nariams: FANCD1/BRCA2, FANCN/PALB2 ir FANCJ/BRIP1 nešiotojams yra heterozigotinė vėžio rizika.

FANCD1 patogeniniai variantai yra dvialeliai BRCA2 variantai, sukeliantys sunkiausią FA fenotipą su anksčiausiai prasidedančiu vėžiu, įskaitant vaikų medulioblastomą ir Vilmso naviką. Nešiotojai yra BRCA2 heterozigotai, turintys padidintą krūties ir kiaušidžių vėžio riziką.

Sąlyga, kurią tiriame

Autosominis recesyvinis

Fankonio anemija (FA) yra paveldimas DNR taisymo sutrikimas, kuriam būdinga progresuojanti pancitopenija dėl kaulų smegenų nepakankamumo, įvairios įgimtos malformacijos ir polinkis susirgti hematologiniais ar kietaisiais navikais.

Ką keičia diagnozė

Hemopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija taikant FA specifinį sumažinto intensyvumo kondicionavimą; androgenai (oksimetolonas) kaip tiltinė terapija; vėžio priežiūra galvos ir kaklo bei ginekologinių piktybinių navikų atveju; genų terapija klinikiniuose tyrimuose

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

Fanconi pancytopenia; Fanconi's anemia; pancytopenia, congenital; Panmyelopathy, Fanconi; primary erythroid hypoplasia

Apima 22 susijusius poporūšius ↓
  • Fanconi anemia complementation group A
  • Fanconi anemia complementation group B
  • Fanconi anemia complementation group C
  • Fanconi anemia complementation group D1
  • Fanconi anemia complementation group D2
  • Fanconi anemia complementation group E
  • Fanconi anemia complementation group F
  • Fanconi anemia complementation group G
  • Fanconi anemia complementation group I
  • Fanconi anemia complementation group J
  • Fanconi anemia complementation group L
  • Fanconi anemia complementation group N
  • Fanconi anemia complementation group O
  • Fanconi anemia complementation group P
  • Fanconi anemia complementation group Q
  • Fanconi anemia complementation group R
  • Fanconi anemia complementation group T
  • Fanconi anemia complementation group U
  • Fanconi anemia complementation group V
  • fanconi anemia, complementation group 10
  • Fanconi anemia, complementation group S
  • Fanconi anemia, complementation group W
MONDO:0019391Orphanet 84MedGen 41967

Kodėl visa genomo seka

23 komplementacijos grupėms reikia 23 genų, įvertintų vienu metu. Nuoseklus vieno geno ar ribotos grupės tyrimas yra nepraktiškas. Viso genomo sekvenavimas vieno tyrimo metu nustato visus FA genus, leidžiant greitai priskirti komplementacijos grupę.

Chromosomų lūžių tyrimas diagnozuoja FA, bet nenustato, kuris genas yra pažeistas, o tai reikalinga transplantacijos planavimui

Auksinis Fanconi anemijos diagnostikos standartas yra chromosomų lūžių (diepoksibutano ar mitomicino C) tyrimas, kuris parodo būdingą FA DNR taisymo defektą, tačiau nenustato, kuri komplementacijos grupė ar genas yra atsakingas. Komplementacijos grupės nustatymas (anksčiau atliekamas ląstelių susiliejimo eksperimentais) yra būtinas HSCT kondicionavimo protokolo sudarymui (kai kurioms grupėms reikalingi pakoreguoti protokolai), vėžio stebėsenos intensyvumui planuoti (FANCD1/FANCD2 veikia rizikos profilį) ir šeimos kaskadiniam tyrimui atlikti (siekiant nustatyti, kurie giminaičiai gali būti heterozigotiniai vėžio polinkio variantų nešiotojai). Viso genomo sekvenavimas vienu metu įvertina visus 23 FA komplementacijos grupių genus, greitai nustatydamas komplementacijos grupę iš vieno DNR mėginio.

Šeimos FA genų heterozigotams gali būti paveldimos vėžio rizikos, reikalaujančios atskiros priežiūros

FA pacientų šeimose yra privalomų heterozigotinių nešiotojų. Kai FA komplementacijos grupę sukelia BRCA2 (FANCD1), PALB2 (FANCN), BRIP1 (FANCJ) ar BRCA1 (FANCS) pažeidimai, heterozigotiniai šeimos nariai turi paveldimą krūties ir kiaušidžių vėžio riziką, todėl reikalinga specializuota stebėsena. FANCD1 liga sergančio vaiko tėvas ar motina, būdami privalomi BRCA2 heterozigotai, turi nedelsiant pradėti BRCA2 teigiamos paveldimo vėžio priežiūros: kasmetinę krūties MRT, NCCN stebėsenos protokolus, apsvarstyti rizikos mažinimo chirurginę intervenciją. Komplementacijos grupės nustatymas viso genomo sekvenavimu tiesiogiai lemia tinkamas paveldimo vėžio konsultacijas visiems pirmos eilės giminaičiams, kurie yra privalomi nešiotojai.

Kiti hematologinės conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test