Μετάβαση στο περιεχόμενο
Halloween: -10% σε ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος

Αναφορά παθήσεων · Αιματολογικά

Αναιμία Fanconi

Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ταυτόχρονα και τα 23 γονίδια των ομάδων συμπληρωματικότητας της αναιμίας Fanconi. Είναι ο μόνος πρακτικός τρόπος για να προσδιοριστεί ποιο γονίδιο ευθύνεται, και αυτή η διάκριση επηρεάζει άμεσα τον σχεδιασμό της μεταμόσχευσης και τη συνεχή παρακολούθηση για καρκίνο.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Μια σπάνια, κληρονομική γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από ελάττωμα στην επιδιόρθωση του DNA, η οποία οδηγεί σε προοδευτική ανεπάρκεια του μυελού των οστών, αυξημένο κίνδυνο καρκίνου και ποικίλες συγγενείς σωματικές ανωμαλίες.

Η αναιμία Fanconi (FA) είναι διαταραχή επιδιόρθωσης του DNA με αυτοσωμικά υπολειπόμενη κληρονομικότητα (και μία μορφή συνδεδεμένη με το X), που προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές σε γονίδια που κωδικοποιούν οποιοδήποτε συστατικό της οδού απόκρισης σε βλάβες του DNA Fanconi anemia-BRCA. Η FA είναι γενετικά ετερογενής: έχουν οριστεί 23 ομάδες συμπληρωματικότητας (FANC-A έως FANC-V, με επιπλέον υποομάδες), που αντιστοιχούν σε 23 διακριτά γονίδια. Οι παθογόνες παραλλαγές του FANCA ευθύνονται για περίπου το 60–70% των περιπτώσεων FA· ακολουθούν τα FANCC (~10%) και FANCG (~10%). Η FA εμφανίζεται περίπου σε 1 στις 130.000 γεννήσεις, με υψηλότερες συχνότητες σε συγκεκριμένους πληθυσμούς: η FANCC c.711+4A>T είναι συχνή στους Ασκεναζί Εβραίους (συχνότητα φορέων ~1 στις 90), ενώ οι διαγραφές του FANCA είναι πιο συχνές στους πληθυσμούς Ρομά της Ισπανίας.

Η FA χαρακτηρίζεται από μεταβλητό συνδυασμό των ακόλουθων στοιχείων: εκ γενετής σωματικές ανωμαλίες (ανωμαλίες αντίχειρα ή ακτινωτού βραχίονα, χαμηλό ανάστημα, κηλίδες café-au-lait, νεφρικές ανωμαλίες, καρδιακές ανωμαλίες), που εμφανίζονται περίπου στο 60–75% των ασθενών· προοδευτική ανεπάρκεια μυελού των οστών (απλαστική αναιμία, που συνήθως εμφανίζεται κατά την πρώτη δεκαετία της ζωής)· και σημαντικά αυξημένος κίνδυνος καρκίνου, ιδιαίτερα οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας και πλακώδους καρκινώματος κεφαλής και τραχήλου. Η διάμεση ηλικία έναρξης της ανεπάρκειας μυελού των οστών είναι περίπου 7 έτη. Η μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (HSCT) είναι η μόνη θεραπεία με δυνατότητα ίασης για τον κίνδυνο ανεπάρκειας μυελού και οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας. Ωστόσο, οι ασθενείς με FA ανέχονται πολύ δύσκολα τη συνήθη χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία προετοιμασίας της μεταμόσχευσης, λόγω της ανεπάρκειας επιδιόρθωσης του DNA, γι' αυτό απαιτούνται ειδικά σχεδιασμένα πρωτόκολλα μειωμένης έντασης.

Η συγκεκριμένη ομάδα συμπληρωματικότητας της FA έχει άμεσες κλινικές συνέπειες. Το FANCB είναι συνδεδεμένο με το X (είναι η μόνη ομάδα συνδεδεμένη με το X): οι γυναίκες φορείς δεν έχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου, αλλά οι ημιζυγωτικοί άνδρες επηρεάζονται σοβαρά. Οι παθογόνες παραλλαγές του FANCD1 είναι διαλληλικές στο BRCA2· αυτοί οι ασθενείς έχουν το πιο σοβαρό φαινότυπο της FA, την πρωιμότερη ανεπάρκεια μυελού των οστών και τους υψηλότερους πρόσθετους κινδύνους καρκίνου (μεδουλοβλάστωμα, όγκος Wilms). Οι διαλληλικές παθογόνες παραλλαγές του FANCN είναι διαλληλικές στο PALB2. Οι διαλληλικές παραλλαγές του FANCJ είναι διαλληλικές στο BRIP1. Αυτή η επικάλυψη με γνωστά κληρονομικά γονίδια καρκίνου έχει συνέπειες για τα ετερόζυγα μέλη της οικογένειας: οι φορείς των FANCD1/BRCA2, FANCN/PALB2 και FANCJ/BRIP1 έχουν κίνδυνο καρκίνου ως ετερόζυγοι.

Οι παθογόνες παραλλαγές του FANCD1 είναι διαλληλικές στο BRCA2, το πιο σοβαρό φαινότυπο της FA, με την πρωιμότερη έναρξη καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων του παιδικού μεδουλοβλαστώματος και του όγκου Wilms. Οι φορείς είναι ετερόζυγοι του BRCA2 με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών.

Η πάθηση που αναλύουμε

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Η αναιμία Fanconi (FA) είναι μια κληρονομική διαταραχή επιδιόρθωσης του DNA, που χαρακτηρίζεται από προοδευτική παγκυτταροπενία με ανεπάρκεια του μυελού των οστών, ποικίλες συγγενείς malformations και προδιάθεση για ανάπτυξη αιματολογικών ή συμπαγών όγκων.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων με προετοιμασία μειωμένης έντασης ειδική για την FA· ανδρογόνα (οξυμεθολόνη) ως γέφυρα θεραπείας· παρακολούθηση για καρκίνο κεφαλής/τραχήλου και γυναικολογικές κακοήθειες· θεραπεία γονιδίων σε κλινικές δοκιμές

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

Fanconi pancytopenia; Fanconi's anemia; pancytopenia, congenital; Panmyelopathy, Fanconi; primary erythroid hypoplasia

Περιλαμβάνει 22 συναφείς υποτύπους ↓
  • Fanconi anemia complementation group A
  • Fanconi anemia complementation group B
  • Fanconi anemia complementation group C
  • Fanconi anemia complementation group D1
  • Fanconi anemia complementation group D2
  • Fanconi anemia complementation group E
  • Fanconi anemia complementation group F
  • Fanconi anemia complementation group G
  • Fanconi anemia complementation group I
  • Fanconi anemia complementation group J
  • Fanconi anemia complementation group L
  • Fanconi anemia complementation group N
  • Fanconi anemia complementation group O
  • Fanconi anemia complementation group P
  • Fanconi anemia complementation group Q
  • Fanconi anemia complementation group R
  • Fanconi anemia complementation group T
  • Fanconi anemia complementation group U
  • Fanconi anemia complementation group V
  • fanconi anemia, complementation group 10
  • Fanconi anemia, complementation group S
  • Fanconi anemia, complementation group W
MONDO:0019391Orphanet 84MedGen 41967

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Οι 23 ομάδες συμπληρωματικότητας απαιτούν την ταυτόχρονη εξέταση 23 γονιδίων. Η διαδοχική εξέταση ενός γονιδίου ή περιορισμένων πάνελ είναι ανέφικτη. Η ολόκληρου γονιδιώματος αλληλούχιση προσδιορίζει όλα τα γονίδια FA σε μία μόνο εξέταση, επιτρέποντας γρήγορη ταξινόμηση στην ομάδα συμπληρωματικότητας.

Η εξέταση θραύσης χρωμοσωμάτων επιβεβαιώνει τη διάγνωση της FA, αλλά δεν αποκαλύπτει ποιο γονίδιο ευθύνεται, πληροφορία που απαιτείται για τον σχεδιασμό της μεταμόσχευσης.

Το διαγνωστικό χρυσό πρότυπο για την αναιμία Fanconi είναι η εξέταση θραύσης χρωμοσωμάτων (με διεπoξυβουτάνιο ή μιτομυκίνη C), η οποία καταδεικνύει το χαρακτηριστικό ελάττωμα επιδιόρθωσης του DNA της FA, αλλά δεν προσδιορίζει ποια ομάδα συμπληρωματικότητας ή ποιο γονίδιο ευθύνεται. Ο προσδιορισμός της ομάδας συμπληρωματικότητας (ιστορικά με πειράματα σύντηξης κυττάρων) είναι απαραίτητος για τον σχεδιασμό του πρωτοκόλλου προετοιμασίας της HSCT (ορισμένες ομάδες απαιτούν τροποποιημένα πρωτόκολλα), για τον καθορισμό της έντασης της παρακολούθησης για καρκίνο (τα FANCD1/FANCD2 επηρεάζουν το προφίλ κινδύνου) και για τον διαδοχικό έλεγχο των συγγενών (ώστε να εντοπιστούν ποιοι συγγενείς μπορεί να είναι φορείς ετερόζυγων παραλλαγών προδιάθεσης για καρκίνο). Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ταυτόχρονα και τα 23 γονίδια των ομάδων συμπληρωματικότητας της FA, προσδιορίζοντας γρήγορα την ομάδα συμπληρωματικότητας από ένα μόνο δείγμα DNA.

Τα ετερόζυγα μέλη της οικογένειας με γονίδιο FA μπορεί να έχουν κληρονομικό κίνδυνο καρκίνου που απαιτεί δική τους παρακολούθηση

Στις οικογένειες των ασθενών με FA υπάρχουν υποχρεωτικοί ετερόζυγοι φορείς. Όταν η ομάδα συμπληρωματικότητας της FA αφορά το BRCA2 (FANCD1), το PALB2 (FANCN), το BRIP1 (FANCJ) ή το BRCA1 (FANCS), τα ετερόζυγα μέλη της οικογένειας φέρουν κίνδυνο κληρονομικού καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών που απαιτεί ειδική παρακολούθηση. Ένας γονέας παιδιού με FANCD1 που είναι υποχρεωτικός ετερόζυγος φορέας του BRCA2 χρειάζεται άμεσα διαχείριση κληρονομικού καρκίνου BRCA2: ετήσια μαγνητική τομογραφία μαστού, πρωτόκολλα παρακολούθησης NCCN και εξέταση της πιθανότητας χειρουργικής πρόληψης. Ο προσδιορισμός της ομάδας συμπληρωματικότητας της FA από την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος οδηγεί άμεσα σε κατάλληλη γενετική συμβουλευτική για καρκίνο για όλους τους συγγενείς πρώτου βαθμού που είναι υποχρεωτικοί φορείς.

Άλλα conditions για αιματολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας