Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Hematologice

Anemia Fanconi

Secvențierea întregului genom analizează simultan toate cele 23 de gene ale grupelor de complementare din anemia Fanconi, fiind singura modalitate practică de a stabili ce genă este responsabilă. Această distincție influențează direct planificarea transplantului și gestionarea ulterioară a cancerului.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

Tulburare genetică rară, ereditară, caracterizată printr-un defect al reparării ADN-ului, care duce la insuficiență medulară progresivă, la un risc crescut de cancer și la diverse anomalii fizice congenitale.

Anemia Fanconi (FA) este o tulburare de reparare a ADN-ului cu transmitere autozomal recesivă (și o formă legată de cromozomul X), cauzată de variante patogene ale genelor care codifică oricare componentă a căii de răspuns la deteriorarea ADN-ului Fanconi-BRCA. FA este heterogenă genetic: au fost definite 23 de grupe de complementare (FANC-A până la FANC-V, cu subgrupe suplimentare), corespunzând unui număr de 23 de gene distincte. Variantele patogene ale FANCA reprezintă aproximativ 60-70% din cazurile de FA; urmează FANCC (~10%) și FANCG (~10%). FA afectează aproximativ 1 la 130.000 de nașteri, cu frecvențe mai mari în anumite populații: FANCC c.711+4A>T este frecventă la evreii aşkenazi (frecvența purtătorilor ~1 la 90), iar delețiile FANCA sunt mai frecvente în populațiile de romi din Spania.

FA se caracterizează printr-o combinație variabilă a următoarelor: anomalii fizice congenitale (defecte ale police-ului și ale razei, statură mică, pete café-au-lait, malformații renale, defecte cardiace, prezente la aproximativ 60-75% dintre pacienți); insuficiență medulară progresivă (anemie aplastică, care se manifestă de regulă în primul deceniu de viață); și un risc de cancer mult crescut, în special leucemie mieloidă acută și carcinom scuamos al capului și gâtului. Vârsta mediană la debutul insuficienței medulare este de aproximativ 7 ani. Transplantul de celule stem hematopoietice (TCSH) este singurul tratament curativ pentru insuficiența medulară și riscul de LMA. Pacienții cu FA tolerează însă foarte slab chimioterapia și radioterapia standard de pregătire pentru transplant, din cauza deficitului de reparare a ADN-ului, fiind necesare protocoale special concepute, cu intensitate redusă.

Grupa de complementare FA specifică are implicații clinice directe. FANCB este legată de cromozomul X (singura grupă de complementare de acest tip): femelele purtătoare nu au un risc crescut de cancer, dar bărbații hemizigoți sunt afectați sever. Variantele patogene FANCD1 corespund unei forme biale­lice de BRCA2; acești pacienți au cel mai sever fenotip FA, cea mai precoce insuficiență medulară și cele mai mari riscuri suplimentare de cancer (meduloblastom, tumoră Wilms). Variantele patogene bialelice FANCN corespund unei forme bialelice de PALB2. Variantele bialelice FANCJ corespund unei forme bialelice de BRIP1. Această suprapunere cu gene cunoscute ale cancerului ereditar are implicații pentru membrii heterozigoți ai familiei: purtătorii FANCD1/BRCA2, FANCN/PALB2 și FANCJ/BRIP1 au un risc heterozigot de cancer.

Variantele patogene FANCD1 sunt bialelice pentru BRCA2 și reprezintă cel mai sever fenotip FA, cu debut cel mai precoce al cancerului, inclusiv meduloblastom pediatric și tumoră Wilms. Purtătorii sunt heterozigoți pentru BRCA2, cu risc crescut de cancer mamar și ovarian.

Afecțiunea pe care o analizăm

Autozomal recesivă

Anemia Fanconi (AF) este o tulburare ereditară a reparării ADN-ului, caracterizată prin pancitopenie progresivă cu insuficiență medulară, malformații congenitale variabile și predispoziție la dezvoltarea de tumori hematologice sau solide.

Ce schimbă un diagnostic

Transplant de celule stem hematopoietice folosind un regim de condiționare cu intensitate redusă specific AF; androgeni (oxymetholonă) ca terapie de tranziție; supraveghere oncologică pentru tumorile capului și gâtului și pentru cele ginecologice; terapie genică în studii clinice

Gene analizate

Denumită și

Fanconi pancytopenia; Fanconi's anemia; pancytopenia, congenital; Panmyelopathy, Fanconi; primary erythroid hypoplasia

Include 22 subtipuri înrudite ↓
  • Fanconi anemia complementation group A
  • Fanconi anemia complementation group B
  • Fanconi anemia complementation group C
  • Fanconi anemia complementation group D1
  • Fanconi anemia complementation group D2
  • Fanconi anemia complementation group E
  • Fanconi anemia complementation group F
  • Fanconi anemia complementation group G
  • Fanconi anemia complementation group I
  • Fanconi anemia complementation group J
  • Fanconi anemia complementation group L
  • Fanconi anemia complementation group N
  • Fanconi anemia complementation group O
  • Fanconi anemia complementation group P
  • Fanconi anemia complementation group Q
  • Fanconi anemia complementation group R
  • Fanconi anemia complementation group T
  • Fanconi anemia complementation group U
  • Fanconi anemia complementation group V
  • fanconi anemia, complementation group 10
  • Fanconi anemia, complementation group S
  • Fanconi anemia, complementation group W
MONDO:0019391Orphanet 84MedGen 41967

De ce secvențierea întregului genom

23 de grupe de complementare necesită evaluarea simultană a 23 de gene. Testarea secvențială a unei singure gene sau a unui panel limitat nu este practică. Secvențierea întregului genom identifică toate genele AF dintr-un singur test, permițând atribuirea rapidă a grupei de complementare.

Testul de rupturi cromozomiale confirmă diagnosticul de FA, dar nu indică ce genă este afectată, informație necesară pentru planificarea transplantului

Standardul de aur pentru diagnosticul anemiei Fanconi este testul de rupturi cromozomiale (cu diepoxibutan sau mitomicină C), care evidențiază defectul caracteristic de reparare a ADN-ului din FA, dar nu identifică ce grupă de complementare sau ce genă este responsabilă. Determinarea grupei de complementare (realizată în trecut prin experimente de fuziune celulară) este necesară pentru proiectarea protocolului de pregătire pentru TCSH (unele grupe necesită protocoale ajustate), pentru stabilirea intensității supravegherii oncologice (FANCD1 și FANCD2 modifică profilul de risc) și pentru testarea în cascadă a familiei (pentru a identifica rudele care pot fi purtătoare ale unor variante heterozigote de predispoziție la cancer). Secvențierea întregului genom analizează simultan toate cele 23 de gene ale grupelor de complementare FA, oferind rapid încadrarea în grupa de complementare dintr-o singură probă de ADN.

Membrii familiei care sunt heterozigoți pentru genele AF pot avea un risc ereditar de cancer care necesită o supraveghere proprie

Familiile pacienților cu FA includ purtători heterozigoți obligatorii. Atunci când grupa de complementare FA implică BRCA2 (FANCD1), PALB2 (FANCN), BRIP1 (FANCJ) sau BRCA1 (FANCS), membrii heterozigoți ai familiei au un risc ereditar de cancer mamar și ovarian, care necesită o supraveghere dedicată. Un părinte al unui copil afectat de FANCD1, care este heterozigot obligatoriu pentru BRCA2, necesită imediat gestionarea cancerului ereditar asociat BRCA2: RMN mamar anual, protocoale de supraveghere NCCN și luarea în considerare a intervenției chirurgicale de reducere a riscului. Identificarea grupei de complementare FA prin secvențierea întregului genom conduce direct la consiliere adecvată privind cancerul ereditar pentru toate rudele de gradul I care sunt purtători obligatorii.

Alte conditions de hematologice

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu