Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Hematologiczne

Anemia Fanconiego

Sekwencjonowanie całego genomu jednocześnie analizuje wszystkie 23 geny grup komplementacji anemii Fanconiego. Jest to jedyny praktyczny sposób ustalenia, który gen jest odpowiedzialny, a ma to bezpośredni wpływ na planowanie przeszczepu i dalsze postępowanie w zakresie profilaktyki nowotworowej.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Rzadka, dziedziczna choroba genetyczna charakteryzująca się defektem naprawy DNA, prowadząca do postępującej niewydolności szpiku kostnego, zwiększonego ryzyka nowotworów oraz różnych wrodzonych nieprawidłowości budowy ciała.

Anemia Fanconiego (FA) to zaburzenie naprawy DNA dziedziczone autosomalnie recesywnie (a jedna z postaci sprzężona z chromosomem X), spowodowane patogennymi wariantami genów kodujących dowolny składnik szlaku odpowiedzi na uszkodzenia DNA FA-BRCA. FA jest genetycznie heterogenna: zdefiniowano 23 grupy komplementacji (FANC-A do FANC-V, z dodatkowymi podgrupami), odpowiadające 23 różnym genom. Patogenne warianty FANCA odpowiadają za około 60-70% przypadków FA; kolejne najczęstsze to FANCC (~10%) i FANCG (~10%). FA występuje u około 1 na 130 000 urodzeń, przy czym w określonych populacjach częstość jest wyższa: wariant FANCC c.711+4A>T jest częsty u Żydów aszkenazyjskich (częstość nosicielstwa ~1 na 90), a delecje FANCA są częstsze w populacjach romskich z Hiszpanii.

FA charakteryzuje się zmienną kombinacją: wrodzonych nieprawidłowości budowy ciała (wady kciuka i kości promieniowej, niski wzrost, plamy café-au-lait, wady nerek, wady serca; występują u około 60-75% pacjentów), postępującej niewydolności szpiku kostnego (aplastyczna anemia, zwykle ujawniająca się w pierwszej dekadzie życia) oraz znacznie zwiększonego ryzyka nowotworów, szczególnie ostrej białaczki szpikowej i raka płaskonabłonkowego głowy i szyi. Mediana wieku wystąpienia niewydolności szpiku wynosi około 7 lat. Przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) jest jedynym leczeniem przyczynowym niewydolności szpiku i ryzyka AML, jednak pacjenci z FA bardzo słabo tolerują standardowe schematy chemioterapii i radioterapii stosowane przed przeszczepem ze względu na upośledzenie naprawy DNA, dlatego wymagają specjalnie zaprojektowanych protokołów o zmniejszonej intensywności.

Konkretna grupa komplementacji FA ma bezpośrednie znaczenie kliniczne. FANCB jest sprzężona z chromosomem X (jako jedyna grupa komplementacji): nosicielki nie mają podwyższonego ryzyka nowotworowego, natomiast hemizygotyczni mężczyźni są ciężko dotknięci. Patogenne warianty FANCD1 to dwuallelowe warianty BRCA2; pacjenci ci mają najcięższy fenotyp FA, najwcześniejszą niewydolność szpiku i najwyższe dodatkowe ryzyko nowotworowe (rdzeniak móżdżku, guz Wilmsa). Dwuallelowe patogenne warianty FANCN to dwuallelowe warianty PALB2. Dwuallelowe warianty FANCJ to dwuallelowe warianty BRIP1. Ta zbieżność z znanymi genami dziedzicznych nowotworów ma znaczenie dla heterozygotycznych członków rodziny: nosiciele FANCD1/BRCA2, FANCN/PALB2 i FANCJ/BRIP1 mają heterozygotyczne ryzyko nowotworowe.

Patogenne warianty FANCD1 to dwuallelowe warianty BRCA2, najcięższy fenotyp FA z najwcześniejszym wystąpieniem nowotworów, w tym rdzeniakiem móżdżku i guzem Wilmsa u dzieci. Nosiciele to heterozygoty BRCA2 z podwyższonym ryzykiem raka piersi i jajnika.

Analizowana choroba

Autosomalne recesywne

Anemia Fanconiego (FA) to dziedziczne zaburzenie naprawy DNA, charakteryzujące się postępującą pancytopenią z niewydolnością szpiku kostnego, zmiennymi wrodzonymi wadami rozwojowymi oraz predyspozycją do rozwoju nowotworów krwi lub nowotworów litych.

Co zmienia diagnoza

Przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych z zastosowaniem schematu przygotowawczego o zmniejszonej intensywności, dostosowanego do FA; androgeny (oksymetolon) jako terapia pomostowa; nadzór onkologiczny nad nowotworami głowy i szyi oraz narządów rodnych; terapia genowa w badaniach klinicznych

Przeanalizowane geny

Znana również jako

Fanconi pancytopenia; Fanconi's anemia; pancytopenia, congenital; Panmyelopathy, Fanconi; primary erythroid hypoplasia

Obejmuje 22 powiązanych podtypów ↓
  • Fanconi anemia complementation group A
  • Fanconi anemia complementation group B
  • Fanconi anemia complementation group C
  • Fanconi anemia complementation group D1
  • Fanconi anemia complementation group D2
  • Fanconi anemia complementation group E
  • Fanconi anemia complementation group F
  • Fanconi anemia complementation group G
  • Fanconi anemia complementation group I
  • Fanconi anemia complementation group J
  • Fanconi anemia complementation group L
  • Fanconi anemia complementation group N
  • Fanconi anemia complementation group O
  • Fanconi anemia complementation group P
  • Fanconi anemia complementation group Q
  • Fanconi anemia complementation group R
  • Fanconi anemia complementation group T
  • Fanconi anemia complementation group U
  • Fanconi anemia complementation group V
  • fanconi anemia, complementation group 10
  • Fanconi anemia, complementation group S
  • Fanconi anemia, complementation group W
MONDO:0019391Orphanet 84MedGen 41967

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

23 grupy komplementacji wymagają jednoczesnej analizy 23 genów. Sekwencjonowanie pojedynczych genów lub ograniczonych paneli jest niepraktyczne. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala wykryć wszystkie geny FA w jednym badaniu, umożliwiając szybkie przypisanie grupy komplementacji.

Test na łamliwość chromosomów potwierdza rozpoznanie FA, ale nie wskazuje, który gen jest zmieniony, a informacja ta jest potrzebna do planowania przeszczepu

Złotym standardem diagnostycznym w anemii Fanconiego jest test łamliwości chromosomów (z użyciem diepoksybutanu lub mitomycyny C), który wykazuje charakterystyczne zaburzenie naprawy DNA typowe dla FA, ale nie identyfikuje grupy komplementacji ani genu odpowiedzialnego. Ustalenie grupy komplementacji (dawniej wykonywane metodą doświadczeń z fuzją komórek) jest wymagane do zaprojektowania protokołu kondycjonowania przed HSCT (niektóre grupy wymagają zmodyfikowanych protokołów), określenia intensywności badań kontrolnych w kierunku nowotworów (FANCD1/FANCD2 wpływają na profil ryzyka) oraz badań kaskadowych w rodzinie (w celu ustalenia, którzy krewni mogą być nosicielami heterozygotycznych wariantów predysponujących do nowotworów). Sekwencjonowanie całego genomu jednocześnie analizuje wszystkie 23 geny grup komplementacji FA i pozwala szybko określić grupę komplementacji na podstawie jednej próbki DNA.

Heterozygoty genów FA w rodzinie mogą mieć dziedziczne ryzyko nowotworowe wymagające odrębnego nadzoru

W rodzinach pacjentów z FA znajdują się obligatoryjni nosiciele heterozygotyczni. Gdy grupa komplementacji FA dotyczy genu BRCA2 (FANCD1), PALB2 (FANCN), BRIP1 (FANCJ) lub BRCA1 (FANCS), heterozygotyczni członkowie rodziny są nosicielami dziedzicznego ryzyka raka piersi i jajnika, wymagającego ukierunkowanego nadzoru. Rodzic dziecka z FANCD1, który jest obligatoryjnym heterozygotą BRCA2, wymaga niezwłocznego postępowania w ramach dziedzicznych nowotworów związanych z BRCA2: rocznego badania MRI piersi, protokołów nadzoru NCCN oraz rozważenia zabiegu chirurgicznego zmniejszającego ryzyko. Ustalenie grupy komplementacji FA na podstawie sekwencjonowania całego genomu bezpośrednio prowadzi do odpowiedniego poradnictwa onkogenetycznego dla wszystkich krewnych pierwszego stopnia będących obligatoryjnymi nosicielami.

Inne conditions w kategorii hematologiczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test