Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Hematoloogilised

Hemofiilia

Genomsekveneerimine tuvastab F8- ja F9-variandid, mis põhjustavad verejooksuhäireid, ning võimaldab määrata sobiva hüübimisfaktori asendusravi ja hinnata inhibiitorite tekke riski.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

Pärilikud veritsushäired, mille puhul veri ei hüübi korralikult, sest hüübimisfaktor puudub või on vähenenud: hemofiilia A korral faktor VIII, hemofiilia B korral faktor IX. Haigus esineb peamiselt meestel, ning naissoost kandjatel võivad veritsussümptomid olla kergemad.

Hemofiilia A ja B on X-seotud retsessiivsed verejooksuhäired, mida põhjustavad vastavalt F8 (VIII faktor) ja F9 (IX faktor) mutatsioonid. Need geenid kodeerivad olulisi hüübimisfaktoreid, mis moodustavad sisemise tenaasikompleksi – hüübimiskaskaadi kriitilise etapi. F8- või F9-variantide tõttu, mis kaotavad geeni funktsiooni, väheneb trombiini tootmine ja hüübimise efektiivsus, mistõttu tekib spontaanne ja traumajärgne verejooks. Hemofiiliat A esineb umbes 1 mehel 5000-st; hemofiiliat B umbes 1 mehel 30 000-st. Raskusaste on seotud faktori tasemega: raske (<1% aktiivsus), mõõdukas (1–5%) ja kerge (>5–40%). Kliinilised ilmingud hõlmavad liigeseverejookse (hemartroosi), lihashematoome, koljusisest verejooksu ja raskete vormide korral spontaanseid verejookse.

Umbes 50% rasketest hemofiilia A juhtudest on põhjustatud ühest korduvast mutatsioonist – intron 22 inversioonist (Inv22), mis katkestab F8 struktuuri kromosoomisisese rekombinatsiooni kaudu. Tuvastatud on üle 2500 F8-variandi ja üle 1100 F9-variandi. Kandjatel naistel võivad esineda kerged verejooksusümptomid ebaühtlase X-inaktivatsiooni (lüonisatsiooni) tõttu. Umbes 30% hemofiilia A patsientidest tekitab ravi käigus VIII faktori vastaseid inhibiitorantikehi (alloimmuniseerumist), mis on tõsine tüsistus ja nõuab spetsiifilist ravi aktiveeritud protrombiinikompleksi kontsentraadi (aPCC) või suure aktiivsusega mööduva toimega rekombinantse VIII faktoriga. Inhibiitorite teke on eriti levinud rasket hemofiilia A-d põdevatel patsientidel, kellel on Inv22 mutatsioon.

Kinnitatud F8- või F9-patogeenne variant võimaldab sobivat faktori asendusravi, mis parandab oluliselt tulemusi rekombinantse või plasmast saadud VIII või IX faktoriga. Raskusastme liigitus (raske, mõõdukas, kerge) faktori taseme ja variandi tüübi alusel aitab määrata ravi intensiivsust. Profülaktiline faktori asendusravi ennetab hemartroose ja võimaldab normaalset igapäevategevust. Pikema poolestusajaga faktoripreparaadid vähendavad nüüd oluliselt infusioonide koormust. Raske hemofiilia A-ga patsientidel, kellel on Inv22 mutatsioon, on inhibiitorite tekke risk eriti suur; immuuntolerantsuse ravi (suure annusega faktori asendusravi) võib ennetada inhibiitorite teket või need kõrvaldada. Geneetiline diagnoos võimaldab tuvastada naissoost kandjaid, kellel võivad esineda verejooksusümptomid ja kes vajavad testimist ning nõustamist.

F8 intron 22 inversioon (Inv22) põhjustab umbes 50% rasketest hemofiilia A juhtudest. See struktuurne variant nõuab spetsiifilisi tuvastusmeetodeid ja on seotud suure inhibiitorite tekke riskiga.

Analüüsitav haigus

X-seotud retsessiivne

Veritsushäirete rühm, mida põhjustab hüübimisfaktor VIII (hemofiilia A) või faktor IX (hemofiilia B) puudulikkus.

Mida diagnoos muudab

Faktori asendusravi, pikendatud poolestusajaga faktoripreparaadid, emitsizumab (bispetsiifiline antikeha), immuuntolerantsusravi

Analüüsitud geenid

Hõlmab 17 seotud alatüüpi ↓
  • acquired factor XI deficiency
  • acquired hemophilia
  • acquired hemophilia A
  • acquired hemophilia B
  • congenital factor XI deficiency
  • factor XI deficiency
  • hemophilia A
  • hemophilia A with vascular abnormality
  • hemophilia B
  • mild hemophilia A
  • mild hemophilia B
  • moderately severe hemophilia A
  • moderately severe hemophilia B
  • severe hemophilia A
  • severe hemophilia B
  • symptomatic form of hemophilia A in female carriers
  • symptomatic form of hemophilia B in female carriers
MONDO:0018660Orphanet 448MedGen 146334

Miks terve genoomi sekveneerimine

Standardsed hemofiilia paneelid võivad jätta märkamata suured deletsioonid ja struktuurivariandid. F8 intron 22 inversiooni tuvastamine nõuab spetsiifilisi meetodeid; standardne lühilugemiga sekveneerimine ei ole piisav.

F8 intron 22 inversioon nõuab spetsiifilisi tuvastusmeetodeid

Hemofiilia tuvastamine toetub spetsiifilisele F8/F9 testimisele. Suured deletsioonid (hemofiilias tavalised) ei pruugi tuvastuda pelgalt eksoomi sekveneerimisega; sageli on vaja multipleksset ligatsioonist sõltuvat sondi amplifikatsiooni (MLPA). Inv22 inversioon (mis on põhjuseks umbes 50% rasketest hemofiilia A juhtudest) tekib intronite 22 ja 1 vahelise kromosoomisisese rekombinatsiooni tulemusena ning seda ei saa standardse lühilugemiga genoomi sekveneerimisega usaldusväärselt tuvastada. Inv22 tuvastamiseks on vaja pikavahemikulist PCR-i, Southern blot'i või pikklugemiga sekveneerimist. Pikklugemiga genoomi sekveneerimine koos täiendava struktuursete variantide analüüsiga suudab tuvastada Inv22 ja suured deletsioonid, mida standardsed meetodid märkamata jätavad.

Geneetiline alatüüp ennustab inhibiitorite riski ja juhib profülaktika intensiivsust

F8- või F9-patogeense variandi diagnoos võimaldab sobivat faktori asendusravi ja riskihinnangut. Raske hemofiilia A-ga patsientidel, kellel on Inv22 mutatsioon, on inhibiitorantikehade tekke risk umbes 30–40%; see alloimmuniseerumine nõuab spetsiifilist mööduva toimega ravi. Immuuntolerantsuse ravi (suure annusega faktori asendusravi) võib ennetada inhibiitorite teket või need kõrvaldada, kuid Inv22 mutatsiooni varajane tuvastamine on ennetavate strateegiate jaoks oluline. Geneetiline diagnoos võimaldab tuvastada naissoost kandjaid, kellel võivad esineda verejooksusümptomid. Profülaktiline faktori asendusravi ennetab hemartroose ja võimaldab normaalset füüsilist aktiivsust.

Muud hematoloogilised conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium