Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Hæmatologiske

Fanconi-anæmi

Helgenomsekventering undersøger alle 23 Fanconi-anæmi-komplementationsgrupperne samtidig, hvilket er den eneste praktiske måde at afgøre, hvilket gen der er ansvarligt for, en forskel der direkte påvirker planlægningen af transplantation og den løbende kræftopfølgning.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En sjælden, arvelig genetisk sygdom karakteriseret ved en defekt i DNA-reparation, som fører til progressivt knoglemarvssvigt, øget risiko for kræft og forskellige medfødte fysiske misdannelser.

Fanconi-anæmi (FA) er en autosomal recessiv (og i ét tilfælde X-bundet) DNA-reparationssygdom, forårsaget af patogene varianter i gener, der koder for en komponent i Fanconi-anæmi-BRCA-signalvejen for DNA-skade. FA er genetisk heterogen: 23 komplementationsgrupper er blevet defineret (FANC-A til FANC-V, med yderligere undergrupper), svarende til 23 forskellige gener. Patogene varianter i FANCA står for ca. 60-70 % af FA-tilfældene; FANCC (~10 %) og FANCG (~10 %) er de næst hyppigste. FA rammer ca. 1 ud af 130.000 fødsler, med højere hyppighed i bestemte populationer: FANCC c.711+4A>T er almindelig blandt ashkenazi-jøder (bærerfrekvens ~1 ud af 90), og FANCA-deletioner er hyppigere blandt spanske romaer.

FA kendetegnes ved en varierende kombination af: medfødte fysiske anomalier (tommelfinger-/radialstrålefejl, lav statur, café-au-lait-pletter, nyremisdannelser, hjertedefekter; forekommer hos ca. 60-75 % af patienterne), progressiv knoglemarvssvigt (aplastisk anæmi, typisk debuterende i det første årti) og markant forhøjet kræftrisiko, især akut myeloid leukæmi og planocellulært karcinom i hoved-hals-området. Medianalderen for debut af knoglemarvssvigt er ca. 7 år. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er den eneste kurative behandling mod knoglemarvssvigt og risikoen for AML, men FA-patienter tåler standard konditioneringskemoterapi og strålebehandling meget dårligt på grund af nedsat DNA-reparation, og de kræver derfor specielt tilrettelagte protokoller med reduceret intensitet.

Den specifikke FA-komplementationsgruppe har direkte kliniske konsekvenser. FANCB er X-bundet (den eneste X-bundne komplementationsgruppe): bærerkvinder har ikke forhøjet kræftrisiko, men hemizygote drenge er alvorligt ramt. Patogene varianter i FANCD1 er bialleliske varianter i BRCA2; disse patienter har den mest alvorlige FA-fænotype, det tidligste knoglemarvssvigt og den højeste yderligere kræftrisiko (medulloblastom, Wilms tumor). Bialleliske patogene varianter i FANCN er bialleliske varianter i PALB2. Bialleliske varianter i FANCJ er bialleliske varianter i BRIP1. Denne overlapning med kendte arvelige kræftgener har betydning for heterozygote familiemedlemmer: bærere af FANCD1/BRCA2, FANCN/PALB2 og FANCJ/BRIP1 har en heterozygot kræftrisiko.

Patogene varianter i FANCD1 er bialleliske varianter i BRCA2, den mest alvorlige FA-fænotype med den tidligste kræftdebut, herunder pædiatrisk medulloblastom og Wilms tumor. Bærere er BRCA2-heterozygote med forhøjet risiko for bryst- og ovariekræft.

Den tilstand, vi analyserer

Autosomal recessiv

Fanconi anæmi (FA) er en arvelig DNA-reparationssygdom karakteriseret ved progressiv pancytopeni med knoglemarvssvigt, varierende medfødte misdannelser og prædisposition for at udvikle hæmatologiske eller solide tumorer.

Hvad en diagnose ændrer

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation med FA-specifik konditionering med reduceret intensitet; androgener (oxymetholon) som brobehandling; kræftovervågning for hoved-hals- og gynækologiske maligniteter; genterapi i kliniske forsøg

Analyserede gener

Også kendt som

Fanconi pancytopenia; Fanconi's anemia; pancytopenia, congenital; Panmyelopathy, Fanconi; primary erythroid hypoplasia

Omfatter 22 beslægtede undertyper ↓
  • Fanconi anemia complementation group A
  • Fanconi anemia complementation group B
  • Fanconi anemia complementation group C
  • Fanconi anemia complementation group D1
  • Fanconi anemia complementation group D2
  • Fanconi anemia complementation group E
  • Fanconi anemia complementation group F
  • Fanconi anemia complementation group G
  • Fanconi anemia complementation group I
  • Fanconi anemia complementation group J
  • Fanconi anemia complementation group L
  • Fanconi anemia complementation group N
  • Fanconi anemia complementation group O
  • Fanconi anemia complementation group P
  • Fanconi anemia complementation group Q
  • Fanconi anemia complementation group R
  • Fanconi anemia complementation group T
  • Fanconi anemia complementation group U
  • Fanconi anemia complementation group V
  • fanconi anemia, complementation group 10
  • Fanconi anemia, complementation group S
  • Fanconi anemia, complementation group W
MONDO:0019391Orphanet 84MedGen 41967

Hvorfor helgenomsekventering

23 komplementeringsgrupper kræver, at 23 gener undersøges samtidig. Sekventiel test af enkelte gener eller begrænsede paneler er upraktisk. Helgenomsekventering undersøger alle FA-gener i én test og muliggør hurtig tildeling af komplementeringsgruppe.

Kromosombrudstest stiller diagnosen FA, men ikke hvilket gen, hvilket er nødvendigt for planlægning af transplantation

Guldstandarden for diagnosticering af Fanconi-anæmi er kromosombrudstesten (diepoxybutan eller mitomycin C), som påviser det karakteristiske FA-DNA-reparationsdefekt, men ikke identificerer, hvilken komplementationsgruppe eller hvilket gen der er ansvarligt. Bestemmelse af komplementationsgruppe (historisk udført ved celle-fusionsforsøg) er nødvendig for tilrettelæggelse af HSCT-konditioneringsprotokollen (nogle grupper kræver justerede protokoller), planlægning af intensiteten i kræftovervågningen (FANCD1/FANCD2 påvirker risikoprofilen) og kaskadetestning i familien (for at identificere, hvilke slægtninge der kan være bærere af heterozygote kræftdisponerende varianter). Helgenomsekventering undersøger samtidig alle 23 FA-komplementationsgruppegener og giver hurtigt en komplementationsgruppebestemmelse ud fra en enkelt DNA-prøve.

FA-genheterozygoter i familien kan have arvelig kræftrisiko, som kræver sin egen overvågning

Familier til FA-patienter indeholder obligate heterozygote bærere. Når FA-komplementationsgruppen omfatter BRCA2 (FANCD1), PALB2 (FANCN), BRIP1 (FANCJ) eller BRCA1 (FANCS), har heterozygote familiemedlemmer en arvelig risiko for bryst- og ovariekræft, som kræver særlig overvågning. En forælder til et barn med FANCD1, som er en obligat BRCA2-heterozygot, har brug for øjeblikkelig håndtering af arvelig BRCA2-relateret kræft: årlig brystkræft-MR, NCCN-overvågningsprotokoller og overvejelse af risikoreducerende operation. Identifikation af FA-komplementationsgruppen ud fra helgenomsekventering fører direkte til passende rådgivning om arvelig kræft for alle førstegradsslægtninge, der er obligate bærere.

Andre hæmatologiske conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test