Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Hematoloogilised

Sirprakuliseeria

Genoomi täissekveneerimine kirjeldab HBB geeni täielikku genotüüpi, sealhulgas liitheterosügootseid kombinatsioone, raskusastet mõjutavaid lookuseid ja koos päritud alfa-talassneemia variante, mida standardsed kandjaskriiningud süstemaatiliselt ei tuvasta.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Pärilik punaste verelibledega seotud haigus, mida põhjustavad HBB geeni variandid. Punased verelibled omandavad jäiga sirpja kuju, mis põhjustab aneemiat, valusaid kriise, infektsioone ja elundikahjustusi. Kandjatel (sirprakulise aneemia tunnus) esinevad tavaliselt sümptomid puudulikult või puuduvad need täielikult.

Sirprakuline aneemia (SCD) on autosomaal-retsessiivne hemoglobinopaatia, mida põhjustab beta-globiini geeni kodonis 6 esinev glutamiinhappe asendus valiiniga (HBB p.Glu7Val; rs334). See üksiku nukleotiidi variant põhjustab hemoglobiin S-i (HbS) polümeriseerumise hapnikuvaeses keskkonnas, mistõttu erütrotsüüdid deformeeruvad jäigaks sirpjaks kujuks. Need deformeerunud rakud ummistavad väikeseid veresooni, põhjustades veresoonte oklusioonikriise, hemolüütilist aneemiat ja progresseeruvat kahjustust peaaegu kõigis elundisüsteemides, sealhulgas põrnas, neerudes, kopsudes, ajus ja luustikus. Sirprakulist aneemiat esineb igal aastal ligikaudu 300.000 vastsündinul üle maailma, kõige sagedamini Sahara-taguses Aafrikas, Indias ja Lähis-Idas, kuid see esineb kõigis populatsioonides.

SCD genotüüpiline ülesehitus on keerukam kui klassikaline HbSS-pilt. HbSC haigus (HBB Glu7Val/Glu6Lys) ja HbS-beta-talassneemia (HbS/beta⁰ või HbS/beta⁺) annavad erinevad kliinilised fenotüübid, mille raskusprofiil ja ravivajadus on erinevad. Raskusastet mõjutavad veel loote hemoglobiini (HbF) tase (mida mõjutavad variandid lookustes BCL11A, HBS1L-MYB ja HBB ise) ning koos päritud alfa-talassneemia (HBA1/HBA2 deletsioonid), mis vähendab HbS polümeriseerumist ja on seostatud kergema haigusega. Standardne kahe alleeli kandjatest on tuvastab peamise Glu7Val variandi, kuid ei ole loodud kajastama kogu genotüüpilist keerukust, mis määrab inimese haiguse kulgu.

Kandjaseisundi tuvastamine enne rasedust või raseduse ajal on peamine geneetilise testimise kasutusvaldkond peredes, kus varem ei ole haigestunud liiget. Kaskaadtestimine teadaolevates kandjaperedes ja vastsündinute sõeluuringu positiivsete tulemuste kinnitav genotüpiseerimine on standardsed kliinilised näidustused. Haigestunud patsientide puhul peetakse üha olulisemaks täielikku genotüpiseerimist, sealhulgas HbF-i modifikaatorlookuseid ja koos päritud alfa-talassneemiat, kuna see aitab ennustada hüdroksüuurea toimet ning mõjutab luuüdi siirdamise kõlblikkuse kriteeriume.

HbSS, HbSC, HbS-beta⁰ talassneemia ja HbS-beta⁺ talassneemia kõigil on erinev kliiniline prognoos. Ainuüksi HBB genotüüp ei ennusta raskusastet; modifikaatorlookused ja koos esinevad variandid on osa tervest pildist.

5 haigust, mida analüüsime

Sirprakuline aneemia

Autosoomne retsessiivne

Hemoglobinopaatia, mille põhjustab hemoglobiin S üksi või koos teise HBB variandiga, mis viib hemolüütilise aneemiani ja veresoonte ummistumisega kaasnevate kriisideni.

Mida diagnoos muudab

Hüdroksükarbamiid (HbF indutseerimine), voksElotor, krizanlizumab, L-glutamiin; kuratiivne hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine ja geeniteraapia (exagamglogene autotemcel)

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

Haemoglobin S disease; Haemoglobin S disease without crisis; Hb-S/Hb-C disease; HbS disease; Hemoglobin S disease; HPA 1 recognition polymorphism, beta-globin-related; HPA1; sickle cell anemia; Sickle Cell Disease; sickle-cell/Hb-C disease without crisis; sickling disorder due to Haemoglobin S; sickling disorder due to Hemoglobin S

Hõlmab 4 seotud alatüüpi ↓
  • sickle cell disease due to hemoglobin S and a non-S/non-C hemoglobin variant
  • sickle cell S-Lepore disease
  • sickle cell S-O Arab disease
  • sickle cell-hemoglobin c disease syndrome
MONDO:0011382OMIM 603903Orphanet 232MedGen 287

Sirprakujuline-beeta-talassdeemia

Autosoomne retsessiivne

Sirprakujulise haigusvormi, mille puhul ühel HBB geenikoopial on sirprakulise variant ja teisel beeta-talassdeemia variant; haiguse raskusaste varieerub kergest kuni sama raskeni kui sirprakulisel aneemial.

Mida diagnoos muudab

Hooldusvajadused on sarnased teiste sirprakulise haiguse vormidega, sealhulgas nakkuste ennetamine ja tüsistuste jälgimine.

Tuntud ka nimetustena

Haemoglobin sickle-beta thalassemia; Hb S beta-thalassemia; HbS - beta-thalassemia; HbS-beta-thalassemia syndrome; Hemoglobin sickle-beta thalassemia; S-Beta thalassemia; sickle beta thalassemia; sickle cell - beta-thalassemia disease; sickle cell-Beta thalassemia

Hõlmab 2 seotud alatüüpi ↓
  • sickle cell-beta plus-thalassemia
  • sickle cell-beta zero-thalassemia
MONDO:0016668Orphanet 251359MedGen 452211

Sirprakuline-hemoglobiin D haigus

Autosoomne retsessiivne

Sirprakulise haiguse vorm, mille põhjustab HBB geenis üks sirprakuline variant ja üks hemoglobiin D variant.

Mida diagnoos muudab

Hooldusvajadused on sarnased teiste sirprakulise haiguse vormidega, sealhulgas nakkuste ennetamine ja tüsistuste jälgimine.

Tuntud ka nimetustena

HbSD disease; sickle cell - haemoglobin D disease; sickle cell - hemoglobin D disease

MONDO:0016670Orphanet 251370MedGen 452366

Sirprakuline-hemoglobiin E haigus

Autosoomne retsessiivne

Sirprakulise haiguse vorm, mille põhjustab HBB geenis üks sirprakuline variant ja üks hemoglobiin E variant; tavaliselt kergem kui sirprakuline aneemia.

Mida diagnoos muudab

Hooldusvajadused on sarnased teiste sirprakulise haiguse vormidega, sealhulgas nakkuste ennetamine ja tüsistuste jälgimine.

Tuntud ka nimetustena

HbSE disease

MONDO:0016671Orphanet 251375MedGen 1669602

Sirprakuline-loote hemoglobiini pärsiv püsivus

Autosoomne retsessiivne

Sirprakulise variandi pärimine koos muutusega, mis hoiab loote hemoglobiini tootmise kõrgena ka täiskasvanueas; see kaitseb tavaliselt sirpjasta moodustumise eest, seetõttu on sümptomid tavaliselt kerged või puuduvad.

Mida diagnoos muudab

Selle teadmine selgitab vereanalüüside tulemusi ja on oluline pereplaneerimise seisukohalt.

Tuntud ka nimetustena

HPFH-sickle cell disease syndrome

MONDO:0016672Orphanet 251380MedGen 1679967

Miks terve genoomi sekveneerimine

Standardne kandjatest tuvastab Glu7Val variandi. See ei kirjelda täielikku genotüüpi, modifikaatorlookuseid ega koos päritud variante, mis määravad kliinilise kulu.

Heterosügootne ühend on kandjastaatuse kõrval sama oluline

Inimene, kes pärib ühe HbS alleeli ja ühe beta-talassneemia alleeli, põeb sirprakulist aneemiat, mitte lihtsalt sirprakulist tunnust. Standardsed kahe variandi kandjatestid on loodud tuvastama rs334 Glu7Val asendust, kuid need ei ole optimeeritud beta-talassneemia alleelide samaaegseks kirjeldamiseks kogu HBB geenis. Genoomi täissekveneerimine loeb HBB geeni täieliku kodeeriva ja regulatoorse järjestuse, tuvastades Glu7Val alleeliga koos päritud beta-talassneemia variandid ning määrates, kas kandjapaari risk on HbSS, HbSC, HbS-beta talassneemia või HbS tunnus.

HbF modifikaatorlookused ja alfa-talassseemia koosesinemine jäävad standardsete paneelide jaoks nähtamatuks

Loote hemoglobiini tase on sirprakulise aneemia raskusastet kõige tugevamini mõjutav teadaolev modifikaator. Kõrge HbF pärsib HbS polümerisatsiooni, vähendades veresoonte ummistumisega kaasnevaid sündmusi ja elundikahjustusi. HbF taset reguleerivad levinud variandid BCL11A geenis (rs1427407), HBS1L-MYB geenivahelises piirkonnas (rs28384513) ja HBB lookuse Xmn1 saidis. Koos päritud alfa-talassseemia (HBA1/HBA2 geendeletsioonid) mõjutab haiguse raskusastet veelgi. Ükski neist modifikaatorlookustest ei sisaldu standardsetes kahe alleeli kandjatestides ega hemoglobinopaatia paneelides. Kogu genoomi sekveneerimine hõlmab kõiki neid samaaegselt koos peamise HBB genotüübiga.

Muud hematoloogilised conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test