Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Hematologiska

Hemofili

Helgenomsekvensering identifierar F8- och F9-varianter som orsakar blödningssjukdomar och möjliggör lämplig faktorersättningsbehandling samt riskbedömning för inhibitorer.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

Ärftliga blödningssjukdomar där blodet inte levrar sig normalt eftersom en koagulationsfaktor saknas eller finns i för låg mängd: faktor VIII vid hemofili A, faktor IX vid hemofili B. Sjukdomen drabbar främst män, och kvinnliga bärare kan få lindrigare blödningssymtom.

Hemofili A och B är X-kopplade recessiva blödningssjukdomar som orsakas av mutationer i F8 (faktor VIII) respektive F9 (faktor IX). Dessa gener kodar för nödvändiga koagulationsfaktorer som bildar det intrinsiska tenaskomplexet, ett kritiskt steg i koagulationskaskaden. Varianter med förlust av funktion i F8 eller F9 försämrar trombinbildningen och koagulationens effektivitet, vilket orsakar spontan blödning och blödning efter trauma. Hemofili A förekommer hos ungefär 1 av 5 000 män; hemofili B hos ungefär 1 av 30 000 män. Svårighetsgraden korrelerar med faktornivåer: svår (<1 % aktivitet), måttlig (1–5 %) och lindrig (>5–40 %). Kliniska manifestationer omfattar hemartroser (ledblödningar), muskelhematom, intrakraniell blödning och spontan blödning vid svåra former.

Ungefär 50 % av fallen med svår hemofili A orsakas av en enskild återkommande mutation, en intron 22-inversion (Inv22), som stör F8:s struktur genom intrakromosomal rekombination. Över 2 500 F8-varianter och över 1 100 F9-varianter har identifierats. Bärarkvinnor kan uppvisa lindriga blödningssymtom på grund av skev X-inaktivering (lyonisering). Ungefär 30 % av patienterna med hemofili A utvecklar under behandlingen inhibitorantikroppar (alloimmunisering) mot faktor VIII, en allvarlig komplikation som kräver specialiserad behandling med aktiverat protrombinkomplexkoncentrat (aPCC) eller rekombinant faktor VIII med hög bypassaktivitet. Utveckling av inhibitorer är särskilt vanlig vid svår hemofili A med Inv22-mutationer.

En bekräftad patogen F8- eller F9-variant möjliggör lämplig faktorersättningsbehandling, vilket avsevärt förbättrar resultaten med rekombinant eller plasmaframställd faktor VIII eller IX. Klassificering av svårighetsgrad (svår, måttlig, lindrig) utifrån faktornivåer och variantens typ styr behandlingens intensitet. Profylaktisk faktorersättning förebygger hemartroser och möjliggör normal aktivitet. Förlängda halveringstidsprodukter minskar nu infusionsbördan avsevärt. Patienter med svår hemofili A och Inv22-mutationer har särskilt hög risk att utveckla inhibitorer; immuntoleransbehandling (faktorersättning i hög dos) kan förebygga eller övervinna bildandet av inhibitorer. Genetisk diagnos gör det möjligt att identifiera kvinnliga bärare, som kan ha blödningssymtom och behöver testning och rådgivning.

Intron 22-inversionen i F8 (Inv22) orsakar ungefär 50 % av fallen med svår hemofili A. Det är en strukturell variant som kräver specialiserade detektionsmetoder och som förutsäger hög risk för utveckling av inhibitorer.

Tillståndet vi analyserar

X-bundet recessiv

En grupp blödningssjukdomar orsakade av brist på koagulationsfaktor VIII (hemofili A) eller faktor IX (hemofili B).

Vad en diagnos förändrar

Faktorersättningsbehandling, faktorpreparat med förlängd halveringstid, emicizumab (bispecifik antikropp), immuntoleransbehandling

Analyserade gener

Inkluderar 17 relaterade undertyper ↓
  • acquired factor XI deficiency
  • acquired hemophilia
  • acquired hemophilia A
  • acquired hemophilia B
  • congenital factor XI deficiency
  • factor XI deficiency
  • hemophilia A
  • hemophilia A with vascular abnormality
  • hemophilia B
  • mild hemophilia A
  • mild hemophilia B
  • moderately severe hemophilia A
  • moderately severe hemophilia B
  • severe hemophilia A
  • severe hemophilia B
  • symptomatic form of hemophilia A in female carriers
  • symptomatic form of hemophilia B in female carriers
MONDO:0018660Orphanet 448MedGen 146334

Varför helgenomsekvensering

Standardpaneler för hemofili kan missa stora deletioner och strukturella varianter. Intron 22-inversionen i F8 kräver särskild detektion; standardsekvensering med korta läsningar räcker inte.

Inversionen i F8:s intron 22 kräver specialiserade detektionsmetoder

Diagnostik av hemofili bygger på specialiserad F8/F9-testning. Stora deletioner (vanliga vid hemofili) kanske inte upptäcks med enbart exomsekvensering; multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) krävs ofta. Inv22-inversionen (ansvarig för ungefär 50 % av fallen med svår hemofili A) orsakas av intrakromosomal rekombination mellan intron 22 och 1 och kan inte tillförlitligt upptäckas med standardmässig WGS med korta läsningar. Detektion av Inv22 kräver long-range PCR, Southern blot eller långläsningssekvensering. Helgenomsekvensering med långläsningskapacitet och kompletterande analys av strukturella varianter kan upptäcka Inv22 och stora deletioner som standardmetoder missar.

Den genetiska subtypen förutsäger risken för inhibitorer och styr hur intensiv profylaxen bör vara

En diagnos av patogen F8- eller F9-variant möjliggör lämplig faktorersättningsbehandling och riskbedömning. Patienter med svår hemofili A och Inv22-mutationer har en risk på ungefär 30–40 % att utveckla inhibitorantikroppar, alloimmunisering som kräver specialiserad bypassbehandling. Immuntoleransbehandling (faktorersättning i hög dos) kan förebygga eller övervinna bildandet av inhibitorer, men att identifiera Inv22-mutationer tidigt är avgörande för förebyggande strategier. Genetisk diagnos gör det möjligt att identifiera kvinnliga bärare, som kan ha blödningssymtom. Profylaktisk faktorersättning förebygger hemartroser och möjliggör normal fysisk aktivitet.

Andra hematologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium