Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Hematologiska

Talassemi

Helgenomsekvensering läser de kompletta alfa-globin- (HBA1/HBA2) och beta-globin-generna (HBB), och identifierar varje deletion, punktmutation och kombination av sammansatt heterozygot status: hela den genetiska uppbyggnaden som standardiserade bärarscreeningar inte kan karaktärisera.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

Ärftliga blodsjukdomar där kroppen bildar för lite hemoglobin på grund av varianter i generna för alfa-globin (HBA1, HBA2) eller beta-globin (HBB). Svårighetsgraden varierar från bärare utan symtom till svår anemi som kräver regelbunden transfusion.

Talassemier är autosomalt recessiva hemoglobinopatier som orsakas av minskad eller utebliven produktion av alfa- eller betaglobinkedjor. Detta leder till obalans i globinkedjesyntesen, ineffektiv erytropoies och kronisk hemolytisk anemi. Tillsammans är talassemier de vanligaste enskilda gensjukdomarna i världen: uppskattningsvis 270 miljoner människor är bärare av en talassemivariant, och ungefär 60.000 svårt drabbade barn föds varje år. Bärarfrekvensen för talassemi är högst i områden där malaria är endemisk: Medelhavsområdet, Afrika söder om Sahara, Mellanöstern, Syd- och Sydostasien samt södra Kina.

Alfatalassemi orsakas av deletioner eller mutationer som påverkar generna HBA1 och HBA2 på kromosom 16p13.3. Eftersom det finns fyra alfaglobingenkopior (två HBA1 och två HBA2 på varje kromosom 16) följer svårighetsgraden vid alfatalassemi en dosberoende gradient: en gen borttagen (tyst alfatalassemibärare), två gener borttagna (alfatalassemitrait), tre gener borttagna (HbH-sjukdom, måttlig anemi), fyra gener borttagna (Hb Barts hydrops fetalis, som utan ingrepp under graviditeten alltid är dödlig). Betatalassemi orsakas av punktmutationer eller små insertioner/deletioner i HBB-genen. Betatalassemia major (Cooleys anemi, beta⁰/beta⁰) kräver livslång transfusionsbehandling. Betatalassemia intermedia har varierande svårighetsgrad. Betatalassemitrait är asymptomatiskt.

Den genetiska uppbyggnaden vid talassemi är bland de mest komplexa för någon mendelsk sjukdom. Över 300 betaglobinvarianter och dussintals typer av alfaglobindeletioner har beskrivits. Sammansatt heterozygot status (att ärva olika talassemivarianter från var och en av föräldrarna) ger fenotyper som inte kan förutsägas utifrån någon av varianterna ensam. Samtidig ärftlighet för alfa- och betatalassemi påverkar sjukdomens svårighetsgrad: samtidig alfatalassemi minskar obalansen i globinkedjorna vid betatalassemi, vilket paradoxalt lindrar tillståndet. Genterapi (betibeglogen autotemcel, godkänd 2022) och genredigering (exagamglogen autotemcel/exa-cel, godkänd 2023) erbjuder botande potential för patienter som är beroende av transfusioner, vilket gör en definitiv genotypning direkt avgörande för behandlingsmöjligheten.

Alfa- och betatalassemi involverar olika gener och ärftlighetsmönster. Sammansatta heterozygota kombinationer ger distinkta kliniska fenotyper som inte kan förutsägas enbart utifrån testning av enskilda varianter.

De 2 tillstånd vi analyserar

Talassemi

En grupp ärftliga hemoglobinsjukdomar som orsakas av minskad eller utebliven bildning av alfa- eller beta-globinkedjor.

Vad en diagnos förändrar

Transfusion och järnkelatbildning (talassemi major); hydroxiurea; genterapi med betibeglogene autotemcel (Zynteglo) och exagamglogene autotemcel (Casgevy) vid transfusionsberoende sjukdom; hematopoetisk stamcellstransplantation

Analyserade gener

Även känd som

sickle-cell thalassemia with crisis; sickle-cell thalassemia without crisis

Inkluderar 15 relaterade undertyper ↓
  • alpha thalassemia spectrum
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • digenic alpha thalassemia spectrum
  • dominant beta-thalassemia
  • Hb Bart's hydrops fetalis
  • HBA1-related alpha thalassemia spectrum
  • HBA1; HBA2-related digenic alpha thalassemia spectrum
  • HBA2-related alpha thalassemia spectrum
  • hemoglobin H disease
  • monogenic alpha thalassemia spectrum
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0000984MedGen 21121

Beta-talassemi och närbesläktade tillstånd

Autosomalt recessiv

Störningar i produktionen av beta-globin, inklusive beta-talassemi, hemoglobin E-beta-talassemi, delta-beta-talassemi och hemoglobin Lepore. De sträcker sig från bärarskap med lindrig anemi till sjukdom som kräver regelbundna blodtransfusioner.

Vad en diagnos förändrar

Bärarskap är viktigt att känna till vid familjeplanering. Personer med sjukdomen kan behöva blodtransfusioner, järnkelatbehandling eller nyare behandlingar.

Analyserade gener

Inkluderar 13 relaterade undertyper ↓
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • beta-thalassemia-X-linked thrombocytopenia syndrome
  • delta-beta-thalassemia
  • dominant beta-thalassemia
  • hemoglobin C-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin E-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin Lepore-beta-thalassemia syndrome
  • hereditary persistence of fetal hemoglobin-beta-thalassemia syndrome
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0017145Orphanet 275749MedGen 1826095

Varför helgenomsekvensering

Vanliga bärarscreeningtester undersöker vanliga regionala talassemivarianter. De kan inte fastställa hela genotypen för alfa-globindeletioner, sammansatt heterozygotitet eller modifierande loci som avgör den kliniska svårighetsgraden och den reproduktiva risken.

Antalet alfaglobingenkopior kräver upplösning på genomnivå; SNP-paneler kan inte fastställa det

Alfa-talassemi orsakas främst av stora deletioner som tar bort en eller båda alfa-globingenerna från en kromosom. För att fastställa antalet kvarvarande funktionella alfa-globingenkopior (den viktigaste faktorn för hur allvarlig sjukdomen blir) krävs deletionskartläggning med karakterisering av brytpunkterna. SNP-baserade bärarscreeningpaneler upptäcker inte gendeletioner. Även riktade deletionstester (MLPA, Gap-PCR) undersöker endast de vanligaste regionala deletionstyperna och kan missa sällsynta eller atypiska deletioner. Helgenomsekvensering kartlägger alla alfa-globindeletioner, bestämmer det exakta antalet genkopior och karakteriserar brytpunkterna. Det är den information som krävs för att skilja mellan alfa-talassemi-bärarskap ("cis"- respektive "trans"-deletionskonfigurationer) och för att förutsäga risken för hydrops fetalis.

Behörighet till genterapi kräver en definitiv genotyp, inte ett screeningresultat

Godkännandet av betibeglogen autotemcel (Zynteglo, 2022) och exa-cel (Casgevy, 2023) vid transfusionsberoende betatalassemi har gjort en definitiv HBB-genotypning direkt avgörande för behandlingsmöjligheten. Kriterierna för behandling med genterapi anger betatalassemigenotypen och utesluter i vissa protokoll vissa typer av varianter. För patienter som utvärderas för botande genterapi eller genredigering måste den kompletta globingenotypen fastställas med säkerhet, inklusive identifiering av eventuell samtidig alfatalassemi som kan påverka behandlingssvaret. Helgenomsekvensering ger denna definitiva genotyp i ett enda, heltäckande test.

Andra hematologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium