Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Hematologiska

Hereditär sfärocytos

Helgenomsekvensering undersöker alla fem gener för hereditär sfärocytos (ANK1, SLC4A1, SPTB, EPB41 och EPB42) och ger en molekylär diagnos som förutsäger sjukdomens svårighetsgrad och vägleder beslutet om splenektomi.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

En genetisk sjukdom som kännetecknas av sfäriska röda blodkroppar som är bräckliga och bryts ned i förtid, vilket leder till hemolytisk anemi.

Hereditär sfärocytos (HS) är den vanligaste ärftliga hemolytiska anemin hos personer av nordeuropeiskt ursprung, med en prevalens på cirka 1 på 2.000–5.000. HS orsakas av patogena varianter i gener som kodar för proteiner i erytrocytens membranskelett: ANK1 (ankyrin-1, ~40–65 % av fallen), SLC4A1 (band 3/AE1, ~15–25 %), SPTB (β-spektrin, ~15–30 %), EPB41 (protein 4.1) och EPB42 (protein 4.2). Brist på dessa strukturproteiner försvagar de vertikala förbindelserna mellan lipiddubbelskiktet och det underliggande spektrin-aktinskelettet, vilket leder till progressiv membranvesikulering som förvandlar den normalt bikonkava, skivformade röda blodkroppen till en sfärocyt.

Sfärocyter är mindre deformerbara än normala röda blodkroppar och kan inte passera de smala spalterna i mjältens sinusoider. De fastnar därför selektivt i mjälten och bryts ned där, vilket ger kronisk extravaskulär hemolys. Den kliniska svårighetsgraden varierar från kompenserad hemolys (lindrig anemi, retikulocytos, indirekt hyperbilirubinemi) till svår anemi som kräver transfusioner. Komplikationer inkluderar kronisk gulsot, pigmentgallsten (ofta med behov av kolecystektomi i tidig vuxen ålder), aplastiska kriser utlösta av infektion med parvovirus B19 samt splenomegali. HS diagnostiseras ofta i barndomen i samband med utredning av anemi, gulsot eller en oväntat upptäckt förstorad mjälte.

Splenektomi tar bort platsen där sfärocyterna bryts ned och botar i praktiken den hemolytiska anemin, men medför en livslång infektionsrisk från inkapslade bakterier (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae). Det kräver vaccination före ingreppet, antibiotikaprofylax efteråt samt information om överväldigande infektion efter splenektomi (OPSI). Beslutet om splenektomi beror i hög grad på sjukdomens svårighetsgrad. Varianter i ANK1 tenderar oftare att orsaka måttlig till svår HS, medan varianter i SLC4A1 oftare ger lindrig sjukdom. Genotypning ger prognostisk information som kompletterar den kliniska bedömningen av svårighetsgraden.

Parvovirus B19-infektion orsakar aplastisk kris hos patienter med HS: produktionen av röda blodkroppar upphör i 7–10 dagar, och hemoglobinet sjunker kraftigt. Detta är en medicinsk nödsituation för patienter med kronisk hemolys som är beroende av en hög produktion av retikulocyter.

Tillståndet vi analyserar

Hereditär sfärocytos är en medfödd hemolytisk anemi med ett brett kliniskt spektrum (från symtomfria bärare till svår hemolys) som kännetecknas av anemi, varierande gulsot, splenomegali och gallstensjukdom.

Vad en diagnos förändrar

Tillskott av folsyra; splenektomi vid måttlig till svår sjukdom (partiell eller total); vaccination före splenektomi; kolecystektomi vid gallsten; transfusionsstöd vid aplastiska kriser; uppföljning avseende parvovirus B19

Analyserade gener

Även känd som

congenital spherocytic hemolytic anaemia; congenital spherocytosis; Minkowski-Chauffard disease; spherocytic anaemia

Inkluderar 5 relaterade undertyper ↓
  • hereditary spherocytosis type 1
  • hereditary spherocytosis type 2
  • hereditary spherocytosis type 3
  • hereditary spherocytosis type 4
  • hereditary spherocytosis type 5
MONDO:0019350Orphanet 822MedGen 52450

Varför helgenomsekvensering

Test av osmotisk skörhet kan ställa diagnosen HS men visar inte vilken gen som är påverkad. Den specifika genen förutsäger sjukdomsförloppet och visar om splenektomi kommer att behövas, vilket är avgörande för den kirurgiska rådgivningen i barndomen.

ANK1-varianter förutsäger svårare sjukdom: kännedom om genen styr tidpunkten för beslutet om splenektomi

Patogena varianter i ANK1 är oftare kopplade till måttlig till svår HS än varianter i SLC4A1 eller SPTB. För ett barn som nyligen fått diagnosen HS och har kompenserad hemolys ger kunskap om huruvida den orsakande varianten finns i ANK1 eller SLC4A1 prognostisk information: ANK1-associerad sjukdom är mer sannolikt att kräva splenektomi under tonåren, medan SLC4A1-associerad sjukdom kan förbli hanterbar med enbart folsyretillskott och observation. Detta samband mellan genotyp och svårighetsgrad kompletterar den kliniska uppföljningen och hjälper familjer att planera.

HS kan förväxlas med autoimmun hemolytisk anemi: en molekylär diagnos förhindrar olämplig immunsuppressiv behandling

Hereditär sfärocytos och varm autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) uppvisar båda sfärocyter i perifert blodutstryk, förhöjt indirekt bilirubin och retikulocytos. Behandlingarna skiljer sig helt åt: vid HS krävs splenektomi vid svår sjukdom, medan AIHA kräver kortikosteroider och immunsuppression. Det direkta antiglobulintestet (DAT/Coombstestet) skiljer oftast mellan dem, men kan ge tvetydigt resultat. Molekylär bekräftelse av en HS-orsakande variant i ANK1, SLC4A1 eller SPTB fastställer diagnosen som ärftlig membransjukdom, utesluter autoimmun hemolys från differentialdiagnostiken och förhindrar felaktig immunsuppressiv behandling.

Andra hematologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test