Hoppa till innehållet
Spara 10 % denna Halloween på sekvensering av hela genomet

Tillståndsrapport · Hematologiska

Sicklecellsjukdom

Helgenomsekvensering karakteriserar den kompletta HBB-genotypen, inklusive sammansatta heterozygota kombinationer, lokus som modifierar svårighetsgraden och samtidigt nedärvda alfa-talassemivarianter som standardscreeningar för bärarskap systematiskt missar.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

En ärftlig rubbning av de röda blodkropparna orsakad av varianter i HBB-genen. De röda blodkropparna får en stel, sickelliknande form, vilket leder till anemi, smärtsamma kriser, infektioner och organskador. Bärare (sickelcellsanlag) har vanligtvis inga symtom.

Sicklecellsjukdom (SCD) är en autosomalt recessiv hemoglobinopati som orsakas av en substitution av glutaminsyra mot valin i kodon 6 i beta-globingenen (HBB p.Glu7Val; rs334). Denna enda nukleotidvariant gör att hemoglobin S (HbS) polymeriserar under syrefattiga förhållanden, vilket deformerar erytrocyter till en stel sickelform. Dessa deformerade celler blockerar små blodkärl och utlöser vaso-ockluderande kriser, hemolytisk anemi och progressiv organskada i nästan alla organsystem, inklusive mjälte, njurar, lungor, hjärna och skelett. Sicklecellsjukdom drabbar ungefär 300 000 nyfödda årligen i världen, med högst förekomst i Afrika söder om Sahara, Indien och Mellanöstern, men förekommer i alla populationer.

Den genotypiska uppbyggnaden av SCD är mer komplex än den klassiska bilden av HbSS. HbSC-sjukdom (HBB Glu7Val/Glu6Lys) och HbS-beta-talassemi (HbS/beta⁰ eller HbS/beta⁺) ger upphov till distinkta kliniska fenotyper med olika svårighetsprofiler och olika konsekvenser för behandlingen. Svårighetsgraden moduleras dessutom av nivåerna av fetalt hemoglobin (HbF), som påverkas av varianter i BCL11A, HBS1L-MYB och själva HBB-lokuset, samt av samtidigt nedärvd alfa-talassemi (deletioner i HBA1/HBA2), vilket minskar HbS-polymerisationen och är associerat med mildare sjukdom. Standardtest för bärarskap med två alleler identifierar den centrala Glu7Val-varianten men är inte utformat för att redovisa hela den genotypiska komplexitet som avgör en individs sjukdomsförlopp.

Identifiering av bärarskap före eller under graviditet är det främsta användningsområdet för genetisk testning i familjer utan tidigare drabbad medlem. Kaskadtestning i kända bärarfamiljer och bekräftande genotypning av positiva fynd i nyfödscreening är etablerade kliniska indikationer. För drabbade patienter erkänns allt oftare att fullständig genotypning, inklusive lokus som modifierar HbF och samtidigt nedärvd alfa-talassemi, är relevant för att förutsäga respons på hydroxikarbamid och för att informera kriterierna för behörighet till benmärgstransplantation.

HbSS, HbSC, HbS-beta⁰-talassemi och HbS-beta⁺-talassemi har var och en distinkta kliniska prognoser. HBB-genotypen ensam förutsäger inte svårighetsgraden; lokus som modifierar och samtidigt nedärvda varianter är en del av den fullständiga bilden.

De 5 tillstånd vi analyserar

Sickelcellsjukdom

Autosomalt recessiv

En hemoglobinopati orsakad av hemoglobin S, ensamt eller tillsammans med en annan HBB-variant, som leder till hemolytisk anemi och vaso-ocklusiva kriser.

Vad en diagnos förändrar

Hydroxiurea (induktion av HbF), voxelotor, crizanlizumab, L-glutamin; botande behandling med hematopoetisk stamcellstransplantation och genterapi (exagamglogen autotemcel)

Analyserade gener

Även känd som

Haemoglobin S disease; Haemoglobin S disease without crisis; Hb-S/Hb-C disease; HbS disease; Hemoglobin S disease; HPA 1 recognition polymorphism, beta-globin-related; HPA1; sickle cell anemia; Sickle Cell Disease; sickle-cell/Hb-C disease without crisis; sickling disorder due to Haemoglobin S; sickling disorder due to Hemoglobin S

Inkluderar 4 relaterade undertyper ↓
  • sickle cell disease due to hemoglobin S and a non-S/non-C hemoglobin variant
  • sickle cell S-Lepore disease
  • sickle cell S-O Arab disease
  • sickle cell-hemoglobin c disease syndrome
MONDO:0011382OMIM 603903Orphanet 232MedGen 287

Sickle cell-beta-talassemi

Autosomalt recessiv

En form av sicklecellsjukdom där en kopia av HBB bär sicklevarianten och den andra en beta-talassemivariant; svårighetsgraden varierar från mild till lika allvarlig som sicklecellsanemi.

Vad en diagnos förändrar

Vårdbehoven liknar dem vid andra former av sicklecellsjukdom, inklusive förebyggande av infektioner och uppföljning av komplikationer.

Även känd som

Haemoglobin sickle-beta thalassemia; Hb S beta-thalassemia; HbS - beta-thalassemia; HbS-beta-thalassemia syndrome; Hemoglobin sickle-beta thalassemia; S-Beta thalassemia; sickle beta thalassemia; sickle cell - beta-thalassemia disease; sickle cell-Beta thalassemia

Inkluderar 2 relaterade undertyper ↓
  • sickle cell-beta plus-thalassemia
  • sickle cell-beta zero-thalassemia
MONDO:0016668Orphanet 251359MedGen 452211

Sickle cell-hemoglobin D-sjukdom

Autosomalt recessiv

En form av sicklecellsjukdom orsakad av en sicklevariant och en hemoglobin D-variant i HBB.

Vad en diagnos förändrar

Vårdbehoven liknar dem vid andra former av sicklecellsjukdom, inklusive förebyggande av infektioner och uppföljning av komplikationer.

Även känd som

HbSD disease; sickle cell - haemoglobin D disease; sickle cell - hemoglobin D disease

MONDO:0016670Orphanet 251370MedGen 452366

Sickle cell-hemoglobin E-sjukdom

Autosomalt recessiv

En form av sicklecellsjukdom orsakad av en sicklevariant och en hemoglobin E-variant i HBB, vanligtvis mildare än sicklecellsanemi.

Vad en diagnos förändrar

Vårdbehoven liknar dem vid andra former av sicklecellsjukdom, inklusive förebyggande av infektioner och uppföljning av komplikationer.

Även känd som

HbSE disease

MONDO:0016671Orphanet 251375MedGen 1669602

Sickle cell-ihållande fetal hemoglobinproduktion

Autosomalt recessiv

Ärftlighet för sicklevarianten tillsammans med en förändring som håller produktionen av fetalt hemoglobin hög upp i vuxen ålder, vilket vanligtvis skyddar mot sickling, så att symtomen oftast är milda eller uteblir.

Vad en diagnos förändrar

Kunskap om detta förklarar blodprovsresultat och är relevant för familjeplanering.

Även känd som

HPFH-sickle cell disease syndrome

MONDO:0016672Orphanet 251380MedGen 1679967

Varför helgenomsekvensering

Standardtestet för bärarskap hittar Glu7Val-varianten. Det kartlägger inte hela genotypen, de modifierande lokus eller de samtidigt ärvda varianter som avgör det kliniska förloppet.

Den sammansatta heterozygota bilden är lika viktig som bärarskapet

Den som ärver en HbS-allel och en beta-talassemiallel har sicklecellsjukdom, inte enbart sicklecellsegenskap. Standardtest för bärarskap med två varianter är utformade för att redovisa substitutionen rs334 Glu7Val men är inte optimerade för att samtidigt karakterisera beta-talassemialleler över hela HBB-genen. Helgenomsekvensering läser hela den kodande och reglerande sekvensen i HBB och identifierar varje samtidigt nedärvd beta-talassemivariant tillsammans med Glu7Val-allelen, vilket avgör om ett bärarpars risk gäller HbSS, HbSC, HbS-beta-talassemi eller HbS-egenskap.

Lokus för HbF-modifierare och samtidig alfa-talassemi syns inte i standardpaneler

Nivån av fetalt hemoglobin är den starkaste kända modifieraren av svårighetsgraden vid sickelcellsjukdom. Höga nivåer av HbF hämmar polymerisationen av HbS, vilket minskar vaso-ocklusiva händelser och skador på organ. Nivåerna av HbF regleras av vanliga varianter i BCL11A (rs1427407), i den intergeniska regionen HBS1L-MYB (rs28384513) och vid Xmn1-stället i HBB-lokuset. Samtidigt ärvd alfa-talassemi (deletioner i generna HBA1/HBA2) modifierar sjukdomens svårighetsgrad ytterligare. Inget av dessa modifierande lokus ingår i standardtester för bärarskap med två alleler eller i paneler för hemoglobinopatier. Helgenomsekvensering fångar alla dessa samtidigt som den primära HBB-genotypen.

Andra hematologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test