Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Hematologiska

G6PD-brist

Helgenomsekvensering identifierar det kompletta G6PD-genotypet, inklusive den variantspecifika aktivitetsklassen som behövs för att skilja mellan klass I (allvarlig, kronisk hemolys), klass II–III (hemolys som utlöses av yttre faktorer) och klass IV (normal aktivitet), för säker förskrivning av oxiderande läkemedel.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

En ärftlig enzymbrist orsakad av varianter i G6PD-genen. Röda blodkroppar kan brytas ner (hemolys) efter vissa läkemedel, infektioner eller intag av fava-bönor. Det är en av de vanligaste enzymbristerna i världen och drabbar främst män.

Glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist är den vanligaste enzymopatin hos människor och beräknas drabba 400–500 miljoner människor världen över. G6PD kodas på X-kromosomen (Xq28) och är det hastighetsbegränsande enzymet i pentosfosfatvägen, som producerar NADPH som krävs för att regenerera reducerat glutation och skydda röda blodkroppar från oxidativ skada. Röda blodkroppar med G6PD-brist är mycket känsliga för oxidativ stress, vilket leder till akuta hemolytiska episoder när de utlöses av oxiderande läkemedel, infektion eller förtäring av fava-bönor (favism). Neonatal hyperbilirubinemi är den allvarligaste konsekvensen under nyföddhetsperioden.

Över 200 G6PD-varianter har karaktäriserats och klassificerats av WHO i funktionella aktivitetsklasser: klass I (kraftigt nedsatt, <10 % aktivitet, associerad med kronisk icke-sfärocytär hemolytisk anemi); klass II (kraftigt nedsatt, <10 % aktivitet, akut hemolys vid oxidativ exponering); klass III (måttligt nedsatt, 10–60 % aktivitet, hemolys endast vid starka oxidativa utlösare); klass IV (normal aktivitet, 60–150 %); klass V (ökad aktivitet). De vanligaste varianterna av klass II är G6PD Mediterranean (c.563C>T, vanligast i medelhavs-, mellanösterns- och indiska populationer), G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G, vanligast hos personer med afrikanskt ursprung) och G6PD Canton (c.1376G>T, vanlig i sydostasiatiska populationer). G6PD A- orsakar sjukdom av klass III; G6PD Mediterranean orsakar sjukdom av klass II med allvarligare hemolytiska episoder.

Flera läkemedel har kliniskt betydelsefulla interaktioner. Primakin och tafenokin, som används för malariaprofylax, kräver enligt FDA G6PD-status av klass B (normal eller lätt nedsatt). Rasburikas är kontraindicerat vid G6PD-brist eftersom det orsakar akut, livshotande hemolys. Metylenblått, som är viktigt som antidot vid methemoglobinemi, kan inte användas vid G6PD-brist. Dapson, nitrofurantoin och vissa cytostatika (till exempel doxorubicin i höga doser) har också interaktioner. Det finns riktlinjer från CPIC på nivå A för rasburikas och G6PD. FDA kräver G6PD-test innan Krintafel (tafenokin) förskrivs för malariabehandling.

G6PD är X-kopplat. Hemizygota män uttrycker det fullständiga G6PD-fenotypet för sin enda allel. Heterozygota kvinnor har två X-kromosomer (ett normalt och ett med G6PD-brist), och skev X-inaktivering ger ett spektrum från normalt till helt G6PD-bristande fenotyp hos heterozygota kvinnor.

Tillståndet vi analyserar

X-bundet recessiv

Glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist, som predisponerar för hemolytisk anemi utlöst av oxidativ stress.

Vad en diagnos förändrar

Undvikande av oxidativa utlösande faktorer (primakin, rasburikas, dapson, nitrofurantoin); handläggning av akuta hemolytiska episoder (understödjande behandling, transfusion); neonatal fototerapi/utbytestransfusion vid hyperbilirubinemi; G6PD-test krävs före tafenokin (FDA)

Analyserade gener

Även känd som

G-6-PD variant enzyme deficiency Anaemia; G-6-PD variant enzyme deficiency Anemia; G6PD; glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency; glucosephosphate dehydrogenase deficiency; inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity; inborn glucose-6-phosphate dehydrogenase activity disorder; rare inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity

Inkluderar 3 relaterade undertyper ↓
  • anemia, nonspherocytic hemolytic, due to G6PD deficiency
  • class V glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
  • favism
MONDO:0005775MedGen 473706

Varför helgenomsekvensering

Enzymaktivitetsanalyser mäter G6PD-aktivitet men inte den specifika varianten eller WHO:s aktivitetsklass. Data på variantnivå från helgenomsekvensering krävs för att fastställa aktivitetsklass, förutsäga hemolysens svårighetsgrad och vägleda rekommendationer om undvikande av läkemedel.

Enzymaktivitetsanalyser ger falskt normala resultat hos kvinnor och under hemolytiska episoder

Enzymaktivitetstester för G6PD (det vanliga G6PD-testet vid vårdnära analys) har två större begränsningar i klinisk praxis. För det första: hos heterozygota kvinnor med skev X-inaktivering mot den normala allelen är den uppmätta enzymaktiviteten normal trots att de har en G6PD-bristande allel som kan orsaka betydande hemolys om X-inaktiveringen förskjuts under sjukdom eller vid läkemedelsbehandling. För det andra: under en akut hemolytisk episod förstörs de mest kraftigt G6PD-bristande röda blodkropparna selektivt; den kvarvarande populationen av röda blodkroppar är anrikad på yngre, mindre bristande celler, och den uppmätta enzymaktiviteten kan vara falskt förhöjd (falskt normal). Molekylär genotypning med helgenomsekvensering identifierar den specifika G6PD-varianten oavsett uppmätt enzymaktivitet och ger därmed rätt klassificering även när enzymtester ger missvisande resultat.

Den specifika G6PD-varianten avgör vilka läkemedel som är säkra: inte all G6PD-brist är likvärdig

G6PD A- (klass III, vanlig hos personer med afrikanskt ursprung) ger måttlig enzymbrist med hemolys endast vid starka oxidativa utlösare, till exempel höga doser primakin; de flesta drabbade tål profylaxdoser mot malaria under noggrann uppföljning. G6PD Mediterranean (klass II) ger allvarlig brist med hemolys vid lägre oxidativ stress, inklusive terapeutiska doser av läkemedel som patienter med G6PD A- skulle tåla. Rasburikas (som används vid behandling av tumörlysyssyndrom) är absolut kontraindicerat hos alla patienter med G6PD-brist på grund av bildning av väteperoxid. Dessa variantspecifika kliniska skillnader kräver molekylär genotypning för att kunna tillämpas: ett enzymaktivitetsresultat identifierar inte vilken G6PD-variant som finns eller vilken riskkategori patienten tillhör.

Andra hematologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test