Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Hematologinės

Paveldima sferocitozė

Visa genomo sekvenavimas įvertina visus penkis paveldimo sferocitozės genus (ANK1, SLC4A1, SPTB, EPB41 ir EPB42), suteikdamas molekulinę diagnozę, kuri nusako ligos sunkumą ir padeda priimti sprendimą dėl splenektomijos.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Genetinis sutrikimas, kuriam būdingi sferiniai, trapūs ir per anksti suyrantys raudonieji kraujo kūneliai, sukeliantys hemolizinę anemiją.

Paveldimoji sferocitozė (HS) yra dažniausia paveldima hemolizinė anemija populiacijose, kilusiose iš Šiaurės Europos, jos paplitimas – maždaug 1 atvejis iš 2000–5000. HS sukelia patogeniniai variantai genuose, koduojančiuose eritrocitų membranos skeleto baltymus: ANK1 (ankirinas-1, ~40–65 % atvejų), SLC4A1 (juosta 3/AE1, ~15–25 %), SPTB (β-spektrinas, ~15–30 %), EPB41 (baltymas 4.1) ir EPB42 (baltymas 4.2). Šių struktūrinių baltymų trūkumas silpnina vertikalias jungtis tarp lipidinio dvisluoksnio ir po juo esančio spektrino-aktino skeleto, todėl progresuoja membranos pūslelėjimas, o įprastai dvigubai įgaubtas diskas primenantis eritrocitas virsta sferocitu.

Sferocitai yra mažiau deformuojami nei normalūs eritrocitai ir negali praeiti per blužnies sinusoidų plyšius; juos blužnyje selektyviai sulaiko ir sunaikina, todėl išsivysto lėtinė ekstravaskulinė hemolizė. Klinikinis sunkumas svyruoja nuo kompensuotos hemolizės (lengva anemija, retikulocitozė, netiesioginė hiperbilirubinemija) iki transfuzijų reikalaujančios sunkios anemijos. Komplikacijos apima lėtinę geltą, pigmentinius tulžies akmenis (dažnai reikalaujančius cholecistektomijos iki ankstyvos suaugusiojo amžiaus), aplastines krizes, sukeltas parvovirusinės B19 infekcijos, ir splenomegaliją. HS dažnai diagnozuojama vaikystėje, tiriant anemiją, geltą ar atsitiktinai nustatytą padidėjusią blužnį.

Splenektomija pašalina vietą, kurioje naikinami sferocitai, ir veiksmingai pašalina hemolizinę anemiją, tačiau išlieka visą gyvenimą trunkanti infekcijų rizika dėl kapsulę turinčių bakterijų (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae). Todėl reikia skiepų prieš operaciją, profilaktinio antibiotikų vartojimo po operacijos ir paciento švietimo apie po splenektomijos išsivystančią sunkią infekciją (OPSI). Sprendimas atlikti splenektomiją labai priklauso nuo ligos sunkumo. ANK1 variantai dažniau sukelia vidutinio ir sunkaus laipsnio HS, o SLC4A1 variantai dažniau sukelia lengvą ligą. Molekulinis genotipavimas suteikia prognostinės informacijos, papildančios klinikinį sunkumo įvertinimą.

Parvovirusinė B19 infekcija sukelia aplastinę krizę HS pacientams: eritrocitų gamyba sustoja 7–10 dienų, o hemoglobinas staigiai krinta. Tai yra medicininė pagalbos situacija pacientams, sergantiems lėtine hemolize, kurie priklauso nuo didelio retikulocitų gamybos kiekio.

Sąlyga, kurią tiriame

Paveldima sferocitozė – tai įgimta hemolizinė anemija, pasireiškianti plačiu klinikiniu spektru (nuo be simptomų pasireiškiančių nešiotojų iki sunkios hemolizės). Jai būdingi anemija, įvairaus laipsnio gelta, blužnies padidėjimas ir tulžies akmenligė.

Ką keičia diagnozė

Folio rūgšties papildymas; blužnies pašalinimas (dalinis arba visiškas) esant vidutinio sunkumo ir sunkiai ligai; vakcinacija prieš blužnies pašalinimą; tulžės pūslės pašalinimas dėl tulžies akmenų; transfuzinis palaikymas aplazinių krizių metu; stebėsena dėl parvovirusa B19

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

congenital spherocytic hemolytic anaemia; congenital spherocytosis; Minkowski-Chauffard disease; spherocytic anaemia

Apima 5 susijusius poporūšius ↓
  • hereditary spherocytosis type 1
  • hereditary spherocytosis type 2
  • hereditary spherocytosis type 3
  • hereditary spherocytosis type 4
  • hereditary spherocytosis type 5
MONDO:0019350Orphanet 822MedGen 52450

Kodėl visa genomo seka

Osmosinio atsparumo tyrimas diagnozuoja HS, tačiau nenustato, kuris genas yra pažeistas. Konkretus genas nusako ligos eigą ir padeda numatyti, ar prireiks splenektomijos, o tai labai svarbu konsultuojant dėl operacijos vaikystėje.

ANK1 variantai prognozuoja sunkesnę ligos eigą: žinojimas, koks genas pažeistas, padeda nustatyti splenektomijos sprendimo laiką

ANK1 patogeniniai variantai dažniau siejami su vidutinio sunkumo ir sunkia PS nei SLC4A1 ar SPTB variantai. Vaikui, kuriam neseniai nustatyta PS ir kuriam šiuo metu yra kompensuota hemolizė, žinojimas, ar priežastinis variantas yra ANK1 ar SLC4A1 gene, teikia prognostinės informacijos: su ANK1 susijusiai ligai dažniau prireiks blužnies pašalinimo paauglystėje, o su SLC4A1 susijusi liga gali būti valdoma vien papildant folio rūgštį ir stebint. Ši genotipo ir sunkumo koreliacija papildo klinikinę stebėseną ir padeda šeimoms planuoti.

HS gali būti painiojama su autoimuline hemolizine anemija: molekulinė diagnozė padeda išvengti netinkamos imunosupresinės terapijos

Paveldima sferocitozė ir šiluminė autoimuninė hemolizinė anemija (AIHA) abi pasireiškia sferocitais periferinio kraujo tepinėlyje, padidėjusiu netiesioginiu bilirubinu ir retikulocitoze. Gydymas visiškai skirtingas: PS sunkiu atveju reikalingas blužnies pašalinimas, o AIHA – kortikosteroidai ir imunosupresija. Tiesioginis antiglobulinų testas (DAT / Coombs testas) paprastai padeda juos atskirti, tačiau rezultatai gali būti neaiškūs. PS sukeliančio ANK1, SLC4A1 ar SPTB varianto molekulinis patvirtinimas galutinai nustato diagnozę kaip paveldimą membranos ligą, pašalina autoimuninę hemolizę iš diferencinės diagnozės ir užkerta kelią netinkamam imunosupresiniam gydymui.

Kiti hematologinės conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test