Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Hematologinės

Talasemija

Viso genomo sekvenavimas nuskaito visus alfa globino (HBA1/HBA2) ir beta globino (HBB) genų klasterius, nustatydamas kiekvieną deleciją, taško mutaciją ir sudėtinius heterozigotinius derinius: visą struktūrą, kurios standartiniai nešiotojų tyrimai neapibūdina.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į Premium ir Premium + AI

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium

Apie šį condition

Paveldimi kraujo sutrikimai, kai organizmas pagamina per mažai hemoglobino dėl alfa globino (HBA1, HBA2) arba beta globino (HBB) genų variantų. Ligos sunkumas svyruoja nuo bešaliai nešiotojų iki sunkios anemijos, reikalaujančios reguliarių kraujo perpylimų.

Talasemijos sindromai yra autosominiai recesyviniai hemoglobinopatijos, kurias sukelia sumažėjusi arba nutrūkusi alfa ar beta globino grandinių gamyba. Dėl to sutrinka globino grandinių sintezės pusiausvyra, vyksta neefektyvi eritropoezė ir lėtinė hemolizinė anemija. Apskritai talasemijos yra dažniausi vieno geno sutrikimai pasaulyje: manoma, kad talasemijos variantą turi apie 270 milijonų žmonių, o kasmet gimsta apie 60 000 sunkiai sergančių vaikų. Talasemijos nešiotojų dažnis didžiausias regionuose, kuriuose paplitusi malarija: Viduržemio jūros regione, Subsacharos Afrikoje, Artimuosiuose Rytuose, Pietų ir Pietryčių Azijoje bei Pietų Kinijoje.

Alfa talasemiją sukelia deleciją arba mutacijos HBA1 ir HBA2 genuose, esančiuose 16 chromosomos regione 16p13.3. Kadangi yra keturios alfa globino genų kopijos (kiekvienoje 16 chromosomoje po dvi HBA1 ir dvi HBA2 kopijas), alfa talasemijos sunkumas priklauso nuo genų dozės: viena ištrinta kopija (alfa talasemijos tylusis nešiotojas), dvi ištrintos kopijos (alfa talasemijos požymis), trys ištrintos kopijos (HbH liga, vidutinio sunkumo anemija), keturios ištrintos kopijos (Hb Bart's hidrops vaisius, be gydymo visada mirtinas dar gimdoje). Beta talasemiją sukelia taškinės mutacijos arba maži įterpimai ar delecijos HBB gene. Didžioji beta talasemija (Cooley anemija, beta⁰/beta⁰) reikalauja gydymo kraujo perpylimais visą gyvenimą; vidutinė beta talasemija pasireiškia įvairaus sunkumo; beta talasemijos požymis yra besimptomis.

Talasemijos genetinė struktūra yra viena sudėtingiausių tarp bet kurio Mendelio sutrikimo. Aprašyta daugiau nei 300 beta globino variantų ir dešimtys alfa globino delecijų tipų. Sudėtinis heterozigotiškumas (kai iš kiekvieno iš tėvų paveldimi skirtingi talasemijos variantai) sukuria fenotipus, kurių negalima numatyti pagal bet kurį vieną variantą atskirai. Alfa ir beta talasemijos bendras paveldėjimas keičia ligos sunkumą: vienu metu esanti alfa talasemija sumažina globino grandinių disbalansą beta talasemijoje ir paradoksaliai palengvina ligos eigą. Genų terapija (betibeglogene autotemcel, patvirtinta 2022 m.) ir genų redagavimas (exagamglogene autotemcel / exa-cel, patvirtinti 2023 m.) suteikia galimybę išgydyti pacientus, priklausomus nuo perpylimų, todėl galutinis genotipavimas tiesiogiai lemia galimybę taikyti gydymą.

Alfa ir beta talasemija apima skirtingus genus ir paveldėjimo modelius. Sudėtiniai heterozigotiniai deriniai sukuria skirtingus klinikinius fenotipus, kurių negalima numatyti vien testuojant atskirus variantus.

2 sąlygos, kurias tiriame

Talasemija

Paveldimų hemoglobino sutrikimų grupė, kurią sukelia sumažėjusi arba visiškai nutrūkusi alfa ar beta globino grandinių sintezė.

Ką keičia diagnozė

Kraujo perpylimai ir geležies chelatinis gydymas (didžioji talasemija); hidroksikarbamidas; genų terapija betibeglogenu autotemcel (Zynteglo) ir eksagamgenu autotemcel (Casgevy) ligai, priklausomai nuo perpylimų; hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

sickle-cell thalassemia with crisis; sickle-cell thalassemia without crisis

Apima 15 susijusius poporūšius ↓
  • alpha thalassemia spectrum
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • digenic alpha thalassemia spectrum
  • dominant beta-thalassemia
  • Hb Bart's hydrops fetalis
  • HBA1-related alpha thalassemia spectrum
  • HBA1; HBA2-related digenic alpha thalassemia spectrum
  • HBA2-related alpha thalassemia spectrum
  • hemoglobin H disease
  • monogenic alpha thalassemia spectrum
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0000984MedGen 21121

Beta talasemija ir susiję sutrikimai

Autosominis recesyvinis

Beta globino gamybos sutrikimai, įskaitant beta talasemiją, hemoglobino E-beta talasemiją, delta-beta talasemiją ir hemoglobino Lepore, nuo nešiotojo būsenos su lengva anemija iki nuo transfuzijų priklausomos ligos.

Ką keičia diagnozė

Nešiotojo būsena svarbi planuojant šeimą, o sergantiems žmonėms gali prireikti transfuzijų, geležies chelatinės terapijos ar naujesnių gydymo būdų.

Tiriami genai

Apima 13 susijusius poporūšius ↓
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • beta-thalassemia-X-linked thrombocytopenia syndrome
  • delta-beta-thalassemia
  • dominant beta-thalassemia
  • hemoglobin C-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin E-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin Lepore-beta-thalassemia syndrome
  • hereditary persistence of fetal hemoglobin-beta-thalassemia syndrome
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0017145Orphanet 275749MedGen 1826095

Kodėl visa genomo seka

Standartiniai nešiotojų tyrimai, skirti dažniausiems regioniniams talasemijos variantams nustatyti. Jais neįmanoma nustatyti viso alfa globino delecijų genotipo, sudėtinių heterozigotinių būsenų ar modifikuojančių lokusų, lemiančių klinikinį sunkumą ir reprodukcinę riziką.

Alfa globino genų kopijų skaičiui nustatyti reikalinga skiriamoji geba genomo lygmeniu; SNP skydeliai to nustatyti negali

Alfa talasemiją dažniausiai sukelia didelės delecijos, pašalinančios vieną ar abi alfa globino genų kopijas iš chromosomos. Likusių funkcionalių alfa globino genų kopijų skaičiaus nustatymas (pagrindinis klinikinio sunkumo veiksnys) reikalauja delecijų kartografavimo su lūžio taškų apibūdinimu. SNP pagrindu sudaryti nešiotojų tyrimų skydeliai genų delecijų neaptinka. Net tikslinis delecijų tyrimas (MLPA, Gap-PCR) įvertina tik dažniausius regioninių delecijų tipus ir gali praleisti retas ar netipiškas delecijas. Viso genomo sekvenavimas nustato visas alfa globino delecijas, nustato tikslų genų kopijų skaičių ir apibūdina lūžio taškus – informaciją, reikalingą norint atskirti alfa talasemijos požymį („cis“ ir „trans“ delecijų konfigūracijos) bei numatyti hidrops vaisiaus riziką.

Tinkamumas genų terapijai reikalauja galutinio genotipo, o ne atrankinio tyrimo rezultato

Betibeglogene autotemcel (Zynteglo, 2022) ir exa-cel (Casgevy, 2023) patvirtinimas gydyti beta talasemiją, priklausomą nuo perpylimų, padarė galutinį HBB genotipavimą tiesiogiai lemiantį galimybę gydyti. Tinkamumo genų terapijai kriterijuose nurodomas beta talasemijos genotipas, o kai kuriuose protokoluose tam tikri variantų tipai yra neįtraukiami. Pacientams, vertinamiems dėl išgydančios genų terapijos ar genų redagavimo, būtina tiksliai nustatyti visą globino genotipą (įskaitant bet kokios bendrai paveldėtos alfa talasemijos, galinčios paveikti gydymo atsaką, nustatymą). Viso genomo sekvenavimas suteikia šį galutinį genotipą vienu išsamiu tyrimu.

Kiti hematologinės conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium