Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Hematologinės

Hemofilija

Viso genomo sekvenavimas nustato F8 ir F9 variantus, sukeliančius kraujavimo sutrikimus, todėl galima skirti tinkamą faktorių pakaitinę terapiją ir įvertinti inhibitorių susidarymo riziką.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į Premium ir Premium + AI

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium

Apie šį condition

Paveldimi kraujavimo sutrikimai, kai kraujas netinkamai krešasi, nes trūksta krešėjimo faktoriaus arba jo yra per mažai: hemofilijos A atveju – VIII faktoriaus, hemofilijos B atveju – IX faktoriaus. Ši liga dažniausiai pasireiškia vyrams, o moterys nešiotojos gali turėti lengvesnių kraujavimo simptomų.

Hemofilija A ir B yra X chromosomoje recesyviai paveldimi kraujavimo sutrikimai, atitinkamai sukeliami F8 (VIII faktorius) ir F9 (IX faktorius) genų mutacijomis. Šie genai koduoja svarbius krešėjimo faktorius, sudarančius vidinį tenazės kompleksą – kritinį krešėjimo kaskados etapą. Funkciją praradę F8 arba F9 variantai sutrikdo trombino susidarymą ir krešėjimo efektyvumą, todėl atsiranda savaiminis ir traumų sukeltas kraujavimas. Hemofilija A serga maždaug 1 iš 5 000 vyrų; hemofilija B – maždaug 1 iš 30 000 vyrų. Sunkumas priklauso nuo faktorių lygio: sunki (<1 % aktyvumo), vidutinio sunkumo (1–5 %) ir lengva (>5–40 %). Klinikinės apraiškos apima hemartrozes (sąnarių kraujavimus), raumenų hematomas, kraujavimą į galvos smegenis ir savaiminį kraujavimą sunkiomis formomis.

Maždaug 50 % sunkių hemofilijos A atvejų sukelia viena pasikartojanti mutacija – intron 22 inversija (Inv22), kuri pažeidžia F8 struktūrą dėl intrachromosominės rekombinacijos. Nustatyta daugiau nei 2 500 F8 ir daugiau nei 1 100 F9 variantų. Nešiotojos moterys gali pasireikšti lengvais kraujavimo simptomais dėl iškreipto X chromosomos inaktyvavimo (lionizacijos). Maždaug 30 % hemofilija A sergančių pacientų gydymo metu išsivysto inhibitorių antikūnų (aloimunizacija) prieš VIII faktorių – tai rimta komplikacija, reikalaaujanti specializuoto gydymo aktyvuotu protrombino komplekso koncentratu (aPCC) arba rekombinantiniu VIII faktoriumi su didelio dozavimo obchodinio aktyvumo. Inhibitorių susidarymas ypač dažnas sunkios hemofilijos A pacientams, turintiems Inv22 mutacijas.

Patvirtintas patogeninis F8 arba F9 variantas leidžia taikyti tinkamą faktorių pakaitinę terapiją, žymiai pagerinančią rezultatus naudojant rekombinantinį arba iš plazmos gautą VIII arba IX faktorių. Sunkumo klasifikacija (sunki, vidutinio sunkumo, lengva), pagrįsta faktorių lygiu ir variantų tipu, padeda nustatyti gydymo intensyvumą. Profilaktinė faktorių pakaitinė terapija užkerta kelią hemartrozėms ir leidžia gyventi įprastą aktyvų gyvenimą. Preparatai su pailgintu pusinės eliminacijos laiku dabar smarkiai sumažina infuzijų skaičių. Sunkios hemofilijos A pacientai, turintys Inv22 mutacijas, susiduria su ypač dideliu inhibitorių susidarymo pavojumi; imunotolerancijos terapija (didelių dozių faktorių pakaita) gali užkirsti kelią inhibitorių susidarymui arba jį įveikti. Genetinė diagnostika leidžia nustatyti moteris nešiotojas, kurioms gali pasireikšti kraujavimo simptomai ir kurioms reikalingas tyrimas bei konsultavimas.

F8 intron 22 inversija (Inv22) sukelia maždaug 50 % sunkių hemofilijos A atvejų. Tai struktūrinis variantas, kurio aptikimui reikalingi specialūs metodai, o didelė inhibitorių susidarymo rizika yra būdinga.

Sąlyga, kurią tiriame

X chromosomos recesyvinis

Kraujavimo sutrikimų grupė, kurią sukelia krešėjimo VIII faktoriaus (hemofilija A) arba IX faktoriaus (hemofilija B) trūkumas.

Ką keičia diagnozė

Krešėjimo faktorių pakaitinė terapija, ilgesnio pusinės eliminacijos laiko faktorių preparatai, emicizumabas (bispecifinis antikūnas), imuninės tolerancijos terapija

Tiriami genai

Apima 17 susijusius poporūšius ↓
  • acquired factor XI deficiency
  • acquired hemophilia
  • acquired hemophilia A
  • acquired hemophilia B
  • congenital factor XI deficiency
  • factor XI deficiency
  • hemophilia A
  • hemophilia A with vascular abnormality
  • hemophilia B
  • mild hemophilia A
  • mild hemophilia B
  • moderately severe hemophilia A
  • moderately severe hemophilia B
  • severe hemophilia A
  • severe hemophilia B
  • symptomatic form of hemophilia A in female carriers
  • symptomatic form of hemophilia B in female carriers
MONDO:0018660Orphanet 448MedGen 146334

Kodėl visa genomo seka

Standartiniai hemofilijos tyrimai gali nepastebėti didelių delecijų ir struktūrinių variantų. F8 intronų 22 inversijai nustatyti reikalingi specializuoti metodai; standartinio trumpų fragmentų sekvenavimo nepakanka.

F8 introno 22 inversijai aptikti reikalingi specialūs metodai

Hemofilijos nustatymas remiasi specializuotais F8/F9 tyrimais. Dideles delecijas (būdingas hemofilijai) vien egzomų sekvenavimu gali nepavykti aptikti; dažnai reikalinga multipleksinė ligacijai priklausoma zondų amplifikacija (MLPA). Inv22 inversiją (atsakingą už maždaug 50 % sunkios hemofilijos A atvejų) sukelia intrachromosominė rekombinacija tarp 22 ir 1 intronų, todėl standartinis trumpų fragmentų viso genomo sekvenavimas (WGS) jos patikimai nenustato. Inv22 aptikimui reikalingas ilgų nuotolių PCR, Southern blot arba ilgų fragmentų sekvenavimas. Viso genomo sekvenavimas su ilgų fragmentų galimybėmis ir papildoma struktūrinių variantų analize gali aptikti Inv22 ir dideles delecijas, kurių standartiniai metodai nepastebi.

Genetinis potipis numato inhibitorių riziką ir padeda nustatyti profilaktikos intensyvumą

Patvirtinta F8 ar F9 patogeninio varianto diagnozė leidžia skirti tinkamą faktorių pakaitinę terapiją ir įvertinti riziką. Sunkia hemofilija A sergantiems pacientams su Inv22 mutacijomis inhibitorių antikūnų susidarymo rizika siekia maždaug 30–40 %; tai aloimunizacija, kuriai gydyti reikalinga specializuota apeinamoji terapija. Imuninės tolerancijos terapija (didelio dozavimo faktorių pakaita) gali užkirsti kelią inhibitorių susidarymui arba jį įveikti, tačiau Inv22 mutacijų nustatymas anksti yra svarbus prevenciniams sprendimams. Genetinė diagnostika leidžia nustatyti nešiotojas moteris, kurioms gali pasireikšti kraujavimo simptomai. Profilaktinė faktorių pakaitinė terapija užkerta kelią hemartrozėms ir leidžia gyventi įprastą fizinį aktyvumą.

Kiti hematologinės conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium