Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Hematologinės

G6PD trūkumas

Visas genomo sekvenavimas nustato pilną G6PD genotipą, įskaitant į variantą specifinę aktyvumo klasę, reikalingą atskirti I klasę (sunki, lėtinė hemolizė) nuo II–III klasės (hemolizė, priklausoma nuo provokuojančio veiksnio) ir IV klasės (normalus aktyvumas), kad oksidacinius vaistus būtų galima skirti saugiai.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Paveldimas fermento trūkumas, kurį sukelia G6PD geno variantai. Po tam tikrų vaistų, infekcijų ar valgius bobas raudonieji kraujo kūneliai gali skilti (hemolizė). Tai viena dažniausių fermentų stokos pasaulyje; daugiausia serga vyrai.

Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės (G6PD) trūkumas yra dažniausia žmogaus fermentopatija, juo, įvertinus, serga apie 400–500 milijonų žmonių visame pasaulyje. G6PD koduojama X chromosomoje (Xq28) ir yra pentozių fosfatų kelio greitį ribojantis fermentas; šis kelias gamina NADPH, reikalingą redukuotam gliutationui atkurti ir eritrocitams apsaugoti nuo oksidacinio pažeidimo. G6PD trūkumą turintys eritrocitai labai jautrūs oksidaciniam stresui, todėl, jei juos sukelia oksidaciniai vaistai, infekcija ar pupelių (favizmas) valgymas, gali įvykti ūmūs hemolizės epizodai. Naujagimio laikotarpiu sunkiausia pasekmė – neonatalinė hiperbilirubinemija.

Apibūdinta daugiau kaip 200 G6PD variantų; PSO jie suskirstyti į funkcinio aktyvumo klases: I klasė (labai sumažėjęs aktyvumas, <10 %, siejama su lėtine nesferocitine hemolizine anemija); II klasė (labai sumažėjęs aktyvumas, <10 %, ūmi hemolizė veikiant oksidantams); III klasė (vidutiniškai sumažėjęs aktyvumas, 10–60 %, hemolizė tik veikiant stipriems oksidaciniams veiksniams); IV klasė (normalus aktyvumas, 60–150 %); V klasė (padidėjęs aktyvumas). Dažniausi II klasės variantai yra G6PD Mediterranean (c.563C>T, dažniausias Viduržemio jūros, Artimųjų Rytų ir Indijos populiacijose), G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G, dažniausias tarp Afrikos kilmės žmonių) ir G6PD Canton (c.1376G>T, paplitęs Pietryčių Azijos populiacijose). G6PD A- sukelia III klasės ligą; G6PD Mediterranean sukelia II klasės ligą su sunkesniais hemolizės epizodais.

Kelie vaistai turi klinikiniu požiūriu reikšmingų sąveikų. Primachinas ir tafenokinas, vartojami maliarijai profilaktikai, pagal FDA reikalauja B klasės (normalaus arba nedaug sumažėjusio aktyvumo) G6PD statuso. Rasburikazė G6PD trūkumo atveju yra kontraindikuota, nes sukelia ūmią, gyvybei pavojingą hemolizę. Metilo mėlynasis, svarbus kaip antidotas methemoglobinemijai gydyti, G6PD trūkumo atveju negali būti naudojamas. Dapsonas, nitrofurantoinas ir kai kurie chemoterapijos preparatai (pavyzdžiui, doksorubicinas dideliais dozėmis) taip pat sąveikauja. Rekomendacijos CPIC Level A egzistuoja rasburikazei ir G6PD. FDA reikalauja atlikti G6PD tyrimą prieš skiriant tafenokiną (Krintafel) maliarijai gydyti.

G6PD yra X chromosomoje susietas genas. Hemizigotiniai vyrai pasižymi visu savo vieno aleliai atitinkančiu fenotipu. Heterozigotinės moterys turi dvi X chromosomas (vieną normalią, vieną su G6PD trūkumu), o X chromosomos inaktyvacijos poslinkis lemia spektrą – nuo normalaus iki visiškai G6PD trūkumą turinčio fenotipo.

Sąlyga, kurią tiriame

G6PD deficitas

X chromosomos recesyvinis

Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės stoka, sudaranti sąlygas hemolizinei anemijai, kurią sukelia oksidacinis stresas.

Ką keičia diagnozė

Vengti oksidacinių veiksnių (primachinas, rasburikazė, dapsonas, nitrofurantoinas); gydyti ūmias hemolizines epizodes (palaikomoji terapija, transfuzija); neonatalinė fototerapija arba keitimo transfuzija esant hiperbilirubinemijai; prieš skiriant tafenokviną reikalingas G6PD tyrimas (FDA)

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

G-6-PD variant enzyme deficiency Anaemia; G-6-PD variant enzyme deficiency Anemia; G6PD; glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency; glucosephosphate dehydrogenase deficiency; inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity; inborn glucose-6-phosphate dehydrogenase activity disorder; rare inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity

Apima 3 susijusius poporūšius ↓
  • anemia, nonspherocytic hemolytic, due to G6PD deficiency
  • class V glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
  • favism
MONDO:0005775MedGen 473706

Kodėl visa genomo seka

Fermentinio aktyvumo tyrimai matuoja G6PD aktyvumą, bet ne konkretaus varianto ar PSO aktyvumo klasės. Norint nustatyti aktyvumo klasę, numatyti hemolizės sunkumą ir pateikti vaistų vengimo rekomendacijas, reikia variantų lygio duomenų iš viso genomo sekvenavimo.

Fermentinio aktyvumo tyrimai moterims ir hemolizinių epizodų metu duoda klaidingai normalius rezultatus

G6PD fermento aktyvumo tyrimai (įprastas G6PD testas, atliekamas prie paciento) klinikinėje praktikoje turi du svarbius apribojimus. Pirma, heterozigotinėms moterims, kurių X chromosomos inaktyvacija yra pasislinkusi į normalų alelį, išmatuotas fermento aktyvumas yra normalus, nepaisant to, kad turi G6PD trūkumą sukeliantį alelį, kuris gali sukelti reikšmingą hemolizę, jei X chromosomos inaktyvacija pasikeis sergant ar vartojant vaistus. Antra, ūmaus hemolizės epizodo metu labiausiai G6PD trūkumą turintys eritrocitai selektyviai sunaikinami; likusioje eritrocitų populiacijoje gausėja jaunesnių, mažiau pažeistų ląstelių, todėl išmatuotas fermento aktyvumas gali būti klaidingai padidėjęs (klaidingai normalus rezultatas). Molekulinis genotipavimas, atliekamas visagenomio sekvenavimo metu, nustato konkretų G6PD variantą neatsižvelgiant į išmatuotą fermento aktyvumą, todėl pateikia teisingą klasifikaciją net tada, kai fermento tyrimai duoda klaidinančius rezultatus.

Konkretus G6PD variantas lemia, kurie vaistai yra saugūs: ne visi G6PD trūkumai yra vienodi

G6PD A- (III klasė, dažnas tarp Afrikos kilmės žmonių) sukelia vidutinį fermento trūkumą, todėl hemolizė įvyksta tik veikiant stipriems oksidaciniams veiksniams, pavyzdžiui, dideliais primachino kiekiais; dauguma paveiktų asmenų gerai toleruoja profilaktines maliarijos dozes, jei atidžiai stebimi. G6PD Mediterranean (II klasė) sukelia sunkų trūkumą, todėl hemolizė įvyksta ir nuo mažesnio oksidacinio streso, įskaitant terapines vaistų dozes, kurias G6PD A- turintys pacientai toleruotų. Rasburikazė (naudojama auglio lizės sindromui gydyti) yra visiškai kontraindikuota bet kuriam G6PD trūkumą turinčiam pacientui dėl vandenilio peroksido susidarymo. Šiems į variantą specifiniams kliniciniams skirtumams įgyvendinti reikalingas molekulinis genotipavimas: fermento aktyvumo rezultatas nenustato, koks G6PD variantas yra, ar kuriai rizikos kategorijai priklauso pacientas.

Kiti hematologinės conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test