Hopp til innhold
Spar 10 % denne Halloween på sekvensering av hele genomet

Tilstandsrapport · Hematologiske

G6PD-mangel

Helgenomsekvensering identifiserer den fullstendige G6PD-genotypen, inkludert den variantspesifikke aktivitetsklassen som trengs for å skille mellom klasse I (alvorlig, kronisk hemolyse), klasse II–III (hemolyse utløst av visse faktorer) og klasse IV (normal aktivitet), for trygg forskrivning av oksidative legemidler.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

En arvelig enzymmangel forårsaket av varianter i G6PD-genet. Røde blodceller kan brytes ned (hemolyse) etter visse medisiner, infeksjoner eller etter å ha spist fava-bønner. Dette er en av de vanligste enzymmanglene i verden, og den rammer hovedsakelig menn.

Glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD)-mangel er den vanligste enzymopatien hos mennesker og rammer anslagsvis 400–500 millioner mennesker over hele verden. G6PD kodes for på X-kromosomet (Xq28) og er det hastighetsbegrensende enzymet i pentosefosfatveien, som produserer NADPH som trengs for å regenerere redusert glutation og beskytte røde blodceller mot oksidativ skade. Røde blodceller med G6PD-mangel er svært følsomme for oksidativt stress, og de kan få akutte hemolytiske episoder når de utløses av oksidative legemidler, infeksjon eller inntak av fava-bønner (favisme). Nyfødt hyperbilirubinemi er den mest alvorlige konsekvensen i nyfødtperioden.

Mer enn 200 G6PD-varianter er karakterisert og klassifisert av WHO i funksjonelle aktivitetsklasser: klasse I (alvorlig redusert, <10 % aktivitet, assosiert med kronisk ikke-sfærocytær hemolytisk anemi); klasse II (alvorlig redusert, <10 % aktivitet, akutt hemolyse ved eksponering for oksidanter); klasse III (moderat redusert, 10–60 % aktivitet, hemolyse kun ved sterke oksidative utløsere); klasse IV (normal aktivitet, 60–150 %); klasse V (økt aktivitet). De vanligste klasse II-variantene er G6PD Mediterranean (c.563C>T, vanligst i middelhavs-, midtøstlige og indiske populasjoner), G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G, vanligst hos personer med afrikansk bakgrunn) og G6PD Canton (c.1376G>T, vanlig i sørøstasiatiske populasjoner). G6PD A- gir klasse III-sykdom; G6PD Mediterranean gir klasse II-sykdom med mer alvorlige hemolytiske episoder.

Flere legemidler har klinisk betydelige interaksjoner. Primakin og tafenokin, som brukes til malariaprofylakse, krever ifølge FDA G6PD-status klasse B (normal eller lett redusert). Rasburikase er kontraindisert ved G6PD-mangel fordi det gir akutt, livstruende hemolyse. Metylenblått, som er viktig som antidot mot methemoglobinemi, kan ikke brukes ved G6PD-mangel. Dapson, nitrofurantoin og enkelte cytostatika (som doksorubicin i høye doser) gir også interaksjoner. CPIC har retningslinjer på nivå A for rasburikase og G6PD. FDA krever G6PD-testing før forskrivning av tafenokin (Krintafel) til behandling av malaria.

G6PD er X-bundet. Hemizygote menn uttrykker hele G6PD-fenotypen til sitt ene allel. Heterozygote kvinner har to X-kromosomer (ett normalt og ett med G6PD-mangel), og skjevfordeling av X-inaktivering gir et spekter fra normal til fullt G6PD-mangelfull fenotype hos heterozygote kvinner.

Tilstanden vi analyserer

X-bundet recessiv

Glukose-6-fosfat-dehydrogenasemangel, som disponerer for hemolytisk anemi utløst av oksidativt stress.

Hva en diagnose endrer

Unngå oksidative utløsere (primaquin, rasburikase, dapson, nitrofurantoin); håndtering av akutte hemolytiske episoder (støttebehandling, transfusjon); fototerapi eller utskiftningstransfusjon ved nyfødt hyperbilirubinemi; G6PD-testing kreves før tafenokin (FDA)

Analyserte gener

Også kjent som

G-6-PD variant enzyme deficiency Anaemia; G-6-PD variant enzyme deficiency Anemia; G6PD; glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency; glucosephosphate dehydrogenase deficiency; inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity; inborn glucose-6-phosphate dehydrogenase activity disorder; rare inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity

Inkluderer 3 beslektede undertyper ↓
  • anemia, nonspherocytic hemolytic, due to G6PD deficiency
  • class V glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
  • favism
MONDO:0005775MedGen 473706

Hvorfor helgenomsekvensering

Enzymaktivitetsanalyser måler G6PD-aktivitet, men ikke den spesifikke varianten eller WHOs aktivitetsklasse. Data på variantnivå fra helgenomsekvensering kreves for å fastsette aktivitetsklasse, forutsi hemolysens alvorlighetsgrad og veilede anbefalinger om å unngå legemidler.

Enzymaktivitetsanalyser gir falsk normale resultater hos kvinner og under hemolytiske episoder

Enzymaktivitetsanalyser for G6PD (den vanlige G6PD-testen ved behandlingssted) har to store begrensninger i klinisk praksis. For det første: hos heterozygote kvinner med skjevfordeling av X-inaktivering mot det normale allelet er målt enzymaktivitet normal, selv om de har et G6PD-mangelfullt allel som kan gi betydelig hemolyse hvis X-inaktiveringen forskyves under sykdom eller ved medisinering. For det andre: under en akutt hemolytisk episode blir de mest alvorlig G6PD-mangelfulle røde blodcellene selektivt ødelagt; den gjenværende populasjonen av røde blodceller er beriket med yngre, mindre mangelfulle celler, og den målte enzymaktiviteten kan være falskt forhøyet (falsk normal). Molekylær genotyping fra helgenomsekvensering identifiserer den spesifikke G6PD-varianten uavhengig av målt enzymaktivitet, og gir riktig klassifisering også når enzymanalysene gir misvisende resultater.

Den spesifikke G6PD-varianten avgjør hvilke legemidler som er trygge: ikke all G6PD-mangel er lik

G6PD A- (klasse III, vanlig hos personer med afrikansk bakgrunn) gir moderat enzymmangel med hemolyse kun ved sterke oksidative utløsere, som høye doser primakin; de fleste berørte tåler profylaktiske doser mot malaria med nøye oppfølging. G6PD Mediterranean (klasse II) gir alvorlig mangel med hemolyse ved lavere oksidativt stress, inkludert terapeutiske doser av legemidler som personer med G6PD A- ville tolerert. Rasburikase (brukt ved behandling av tumorlysesyndrom) er absolutt kontraindisert hos alle pasienter med G6PD-mangel på grunn av dannelse av hydrogenperoksid. Disse variantspesifikke kliniske skillene krever molekylær genotyping for å kunne gjennomføres: et enzymaktivitetsresultat identifiserer ikke hvilken G6PD-variant som er til stede, eller hvilken risikokategori pasienten tilhører.

Andre hematologiske conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test