Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Hematologiske

Arvelig sfærocytose

Helgenomsekvensering undersøker alle fem gener for arvelig sfærocytose (ANK1, SLC4A1, SPTB, EPB41 og EPB42), og gir den molekylære diagnosen som forutsier sykdommens alvorlighetsgrad og veileder beslutningen om splenektomi.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

En genetisk sykdom preget av kuleformede røde blodceller som er skjøre og blir ødelagt for tidlig, noe som fører til hemolytisk anemi.

Arvelig sfærocytose (HS) er den vanligste arvelige hemolytiske anemien hos personer av nordeuropeisk avstamning, med en forekomst på omtrent 1 av 2.000–5.000. HS skyldes patogene varianter i gener som koder for proteiner i røde blodcellers membranskjelett: ANK1 (ankyrin-1, ~40–65 % av tilfellene), SLC4A1 (bånd 3/AE1, ~15–25 %), SPTB (β-spektrin, ~15–30 %), EPB41 (protein 4.1) og EPB42 (protein 4.2). Mangel på disse strukturproteinene svekker de vertikale forbindelsene mellom lipiddobbeltlaget og det underliggende spektrin-aktin-skjelettet, noe som fører til progressiv membranvesikulering som gjør den normalt bikonkave, skiveformede røde blodcellen til en sfærocytt.

Sfærocytter er mindre deformerbare enn normale røde blodceller og kommer ikke gjennom spleens sinusspalter. De fanges selektivt og ødelegges i milten, noe som gir kronisk ekstravaskulær hemolyse. Det kliniske bildet varierer fra kompensert hemolyse (mild anemi, retikulocytose, indirekte hyperbilirubinemi) til alvorlig anemi som krever transfusjoner. Komplikasjoner omfatter kronisk gulsott, pigmentgallestein (som ofte krever kolecystektomi tidlig i voksen alder), aplastiske kriser utløst av parvovirus B19-infeksjon, og splenomegali. HS blir ofte diagnostisert i barndommen, under utredning av anemi, gulsott eller en tilfeldig oppdaget forstørret milt.

Splenektomi fjerner stedet der sfærocyttene ødelegges og kurerer effektivt den hemolytiske anemien, men medfører livslang infeksjonsrisiko fra innkapslede bakterier (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae). Dette krever vaksinasjon før operasjonen, antibiotikaprofylakse etter operasjonen og opplæring om overveldende infeksjon etter splenektomi (OPSI). Beslutningen om å gjennomføre splenektomi avhenger i stor grad av sykdommens alvorlighetsgrad. Varianter i ANK1 fører oftere til moderat til alvorlig HS, mens varianter i SLC4A1 oftere gir mild sykdom. Molekylær genotyping gir prognostisk informasjon som supplerer vurderingen av den kliniske alvorlighetsgraden.

Parvovirus B19-infeksjon forårsaker aplastisk krise hos pasienter med HS: produksjonen av røde blodceller stanser i 7–10 dager, og hemoglobinet faller kraftig. Dette er en medisinsk nødsituasjon for pasienter med kronisk hemolyse som er avhengige av høy produksjon av retikulocytter.

Tilstanden vi analyserer

Arvelig sfærocytose er en medfødt hemolytisk anemi med et bredt klinisk spekter (fra symptomfrie bærere til alvorlig hemolyse), preget av anemi, varierende gulsott, splenomegali og kolelithiasis.

Hva en diagnose endrer

Tilskudd med folsyre; splenektomi ved moderat til alvorlig sykdom (delvis eller total); vaksinasjon før splenektomi; kolecystektomi ved gallestein; transfusjonsstøtte ved aplastiske kriser; overvåkning for parvovirus B19

Analyserte gener

Også kjent som

congenital spherocytic hemolytic anaemia; congenital spherocytosis; Minkowski-Chauffard disease; spherocytic anaemia

Inkluderer 5 beslektede undertyper ↓
  • hereditary spherocytosis type 1
  • hereditary spherocytosis type 2
  • hereditary spherocytosis type 3
  • hereditary spherocytosis type 4
  • hereditary spherocytosis type 5
MONDO:0019350Orphanet 822MedGen 52450

Hvorfor helgenomsekvensering

Test for osmotisk skjørhet kan diagnostisere HS, men den identifiserer ikke hvilket gen som er berørt. Det spesifikke genet forutsier sykdomsforløpet og gir informasjon om hvorvidt splenektomi vil bli nødvendig, noe som er avgjørende for veiledning før operasjon i barndommen.

Varianter i ANK1 forutsier mer alvorlig sykdom: kunnskap om genet veileder tidspunktet for beslutningen om splenektomi

ANK1-patogene varianter er hyppigere assosiert med moderat til alvorlig HS enn SLC4A1- eller SPTB-varianter. For et barn som nylig er diagnostisert med HS og for øyeblikket har kompensert hemolyse, gir kunnskap om hvorvidt den årsakende varianten ligger i ANK1 eller SLC4A1, prognostisk informasjon: ANK1-assosiert sykdom er mer sannsynlig å kreve splenektomi i ungdomsårene, mens SLC4A1-assosiert sykdom kan forbli håndterbar med tilskudd av folsyre og observasjon alene. Denne genotype-alvorlighet-sammenhengen supplerer den kliniske oppfølgingen og hjelper familier med å planlegge.

HS kan forveksles med autoimmun hemolytisk anemi: molekylær diagnose forhindrer upassende immunsuppressiv behandling

Arvelig sfærocytose og varm autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) gir begge sfærocytter i perifert blodutstryk, forhøyet indirekte bilirubin og retikulocytose. Behandlingene er helt forskjellige: HS krever splenektomi ved alvorlig sykdom, mens AIHA krever kortikosteroider og immundemping. Den direkte antiglobulintesten (DAT/Coombs-test) skiller vanligvis mellom dem, men kan være tvetydig. Molekylær bekreftelse av en HS-årsakende variant i ANK1, SLC4A1 eller SPTB fastslår diagnosen som arvelig membransykdom, fjerner autoimmun hemolyse fra differensialdiagnosene og forhindrer uhensiktsmessig immundempende behandling.

Andre hematologiske conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test