Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Hematologiske

Seglcelleanemi

Helgenomsekvensering karakteriserer den komplette HBB-genotypen, inkludert sammensatte heterozygote kombinasjoner, lokus som modifiserer alvorlighetsgraden, og samtidig arvede alfa-thalassemivarianter som standard bærerscreening systematisk overser.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

En arvelig forstyrrelse i de røde blodcellene forårsaket av varianter i HBB-genet. Røde blodceller får en stiv seglform, noe som fører til anemi, smertefulle kriser, infeksjoner og organskade. Bærere (seglcelletrait) har vanligvis ingen symptomer.

Seglcellesykdom (SCD) er en autosomalt recessiv hemoglobinopati forårsaket av en substitusjon fra glutaminsyre til valin i kodon 6 i beta-globingenet (HBB p.Glu7Val; rs334). Denne enkeltnukleotidvarianten gjør at hemoglobin S (HbS) polymeriserer under deoksygenerte forhold, og deformerer erytrocytter til en stiv seglform. Disse deformerte cellene blokkerer små blodkar og utløser vaso-okklusive kriser, hemolytisk anemi og progressiv organskade i nesten alle organsystemer, inkludert milt, nyrer, lunger, hjerne og skjelett. Seglcellesykdom rammer årlig omtrent 300.000 nyfødte på verdensbasis, med høyest forekomst i Afrika sør for Sahara, India og Midtøsten, men den forekommer i alle populasjoner.

Den genotypiske oppbygningen ved SCD er mer kompleks enn det klassiske HbSS-bildet. HbSC-sykdom (HBB Glu7Val/Glu6Lys) og HbS-beta-thalassemi (HbS/beta⁰ eller HbS/beta⁺) gir ulike kliniske fenotyper med ulike alvorlighetsprofiler og ulike konsekvenser for behandlingen. Alvorlighetsgraden moduleres videre av nivåene av fosterhemoglobin (HbF), som påvirkes av varianter i BCL11A, HBS1L-MYB og selve HBB-lokuset, og av samtidig arvet alfa-thalassemi (HBA1/HBA2-delesjoner), som reduserer polymerisering av HbS og er assosiert med mildere sykdom. Standard bærertesting med to alleler finner den sentrale Glu7Val-varianten, men er ikke laget for å rapportere hele den genotypiske kompleksiteten som avgjør en persons sykdomsforløp.

Identifisering av bærerstatus før eller under graviditet er det primære bruksområdet for genetisk testing i familier uten et tidligere rammet familiemedlem. Kaskadetesting i kjente bærerfamilier og bekreftende genotyping ved positive funn fra nyfødtscreening er standard kliniske indikasjoner. For rammede pasienter anerkjennes i økende grad at fullstendig genotyping, inkludert HbF-modifikatorlokus og samtidig arvet alfa-thalassemi, er relevant for å forutsi respons på hydroksyurea og for å informere kriteriene for egnethet til benmargstransplantasjon.

HbSS, HbSC, HbS-beta⁰-thalassemi og HbS-beta⁺-thalassemi har hver sin kliniske prognose. HBB-genotypen alene predikerer ikke alvorlighetsgrad; modifikatorlokus og samtidig arvede varianter er en del av det fullstendige bildet.

De 5 tilstandene vi analyserer

Seglcelleanemi

Autosomal recessiv

En hemoglobinopati forårsaket av hemoglobin S, alene eller sammen med en annen HBB-variant, som fører til hemolytisk anemi og vaso-okklusive kriser.

Hva en diagnose endrer

Hydroksyurea (induksjon av HbF), voxelotor, crizanlizumab, L-glutamin; kurativ hematopoietisk stamcelletransplantasjon og genterapi (exagamglogene autotemcel)

Analyserte gener

Også kjent som

Haemoglobin S disease; Haemoglobin S disease without crisis; Hb-S/Hb-C disease; HbS disease; Hemoglobin S disease; HPA 1 recognition polymorphism, beta-globin-related; HPA1; sickle cell anemia; Sickle Cell Disease; sickle-cell/Hb-C disease without crisis; sickling disorder due to Haemoglobin S; sickling disorder due to Hemoglobin S

Inkluderer 4 beslektede undertyper ↓
  • sickle cell disease due to hemoglobin S and a non-S/non-C hemoglobin variant
  • sickle cell S-Lepore disease
  • sickle cell S-O Arab disease
  • sickle cell-hemoglobin c disease syndrome
MONDO:0011382OMIM 603903Orphanet 232MedGen 287

Sigdcelle-beta-thalassemi

Autosomal recessiv

En form for sigdcellesykdom der ett allel av HBB bærer sigdvarianten og det andre en beta-thalassemivariant; alvorlighetsgraden varierer fra mild til like alvorlig som sigdcelleanemi.

Hva en diagnose endrer

Behovet for omsorg ligner på andre former for sigdcellesykdom, inkludert forebygging av infeksjoner og overvåking for komplikasjoner.

Også kjent som

Haemoglobin sickle-beta thalassemia; Hb S beta-thalassemia; HbS - beta-thalassemia; HbS-beta-thalassemia syndrome; Hemoglobin sickle-beta thalassemia; S-Beta thalassemia; sickle beta thalassemia; sickle cell - beta-thalassemia disease; sickle cell-Beta thalassemia

Inkluderer 2 beslektede undertyper ↓
  • sickle cell-beta plus-thalassemia
  • sickle cell-beta zero-thalassemia
MONDO:0016668Orphanet 251359MedGen 452211

Sigdcelle-hemoglobin D-sykdom

Autosomal recessiv

En form for sigdcellesykdom forårsaket av én sigdvariant og én hemoglobin D-variant i HBB.

Hva en diagnose endrer

Behovet for omsorg ligner på andre former for sigdcellesykdom, inkludert forebygging av infeksjoner og overvåking for komplikasjoner.

Også kjent som

HbSD disease; sickle cell - haemoglobin D disease; sickle cell - hemoglobin D disease

MONDO:0016670Orphanet 251370MedGen 452366

Sigdcelle-hemoglobin E-sykdom

Autosomal recessiv

En form for sigdcellesykdom forårsaket av én sigdvariant og én hemoglobin E-variant i HBB, vanligvis mildere enn sigdcelleanemi.

Hva en diagnose endrer

Behovet for omsorg ligner på andre former for sigdcellesykdom, inkludert forebygging av infeksjoner og overvåking for komplikasjoner.

Også kjent som

HbSE disease

MONDO:0016671Orphanet 251375MedGen 1669602

Sigdcelle-arvelig vedvarende fetal hemoglobin

Autosomal recessiv

Arving av sigdvarianten sammen med en endring som holder produksjonen av fetalt hemoglobin høy inn i voksen alder, noe som vanligvis beskytter mot sigding, slik at symptomene vanligvis er milde eller fraværende.

Hva en diagnose endrer

Å vite om dette forklarer funn i blodprøver og er relevant for familieplanlegging.

Også kjent som

HPFH-sickle cell disease syndrome

MONDO:0016672Orphanet 251380MedGen 1679967

Hvorfor helgenomsekvensering

Standard bærertesting finner Glu7Val-varianten. Den karakteriserer ikke hele genotypen, modifiserende lokus eller samtidig arvede varianter som avgjør det kliniske forløpet.

Den sammensatte heterozygote situasjonen betyr like mye som bærerstatus

En person som arver ett HbS-allel og ett beta-thalassemiallel har seglcellesykdom, ikke bare seglcelletrekk. Standard bærertester med to varianter er laget for å rapportere seglsubstitusjonen rs334 Glu7Val, men er ikke optimalisert for samtidig å karakterisere beta-thalassemialleler i hele HBB-genet. Helgenomsekvensering leser hele den kodende og regulatoriske HBB-sekvensen og identifiserer eventuelle samtidig arvede beta-thalassemivarianter sammen med Glu7Val-allelet, for å avgjøre om et bærerpar står i fare for HbSS, HbSC, HbS-beta-thalassemi eller HbS-bærerskap.

HbF-modifiserende lokus og samtidig alfa-thalassemi er usynlige for standardpanel

Nivået av fosterhemoglobin er den sterkeste kjente modifikatoren for alvorlighetsgraden av seglcelleanemi. Høyt HbF hemmer polymerisering av HbS og reduserer vaso-okklusive hendelser og organskade. HbF-nivåer reguleres av vanlige varianter i BCL11A (rs1427407), den intergeniske regionen HBS1L-MYB (rs28384513) og Xmn1-setet i HBB-lokuset. Samtidig arvet alfa-thalassemi (HBA1/HBA2-genletninger) modulerer alvorlighetsgraden ytterligere. Ingen av disse modifiserende lokusene er inkludert i standard bærerscreening med to alleler eller hemoglobinopatipaneler. Helgenomsekvensering fanger alle samtidig med det primære HBB-genotypen.

Andre hematologiske conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test