Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Hematologiske

von Willebrands sykdom

Helgenomsekvensering leser hele VWF-genet (et av de største i genomet, på 178 kb), skiller alle 6 undertyper og identifiserer den spesifikke varianten som avgjør om desmopressin, faktorkonsentrat eller blodplatetransfusjon er riktig behandling.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Inkludert i Premium og Premium + AI

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium

Om condition

En arvelig blødningssykdom forårsaket av mangel på eller svikt i von Willebrand-faktor, et protein som er avgjørende for blodets evne til å levre.

Von Willebrands sykdom (VWD) er den vanligste arvelige blødningssykdommen og skyldes kvantitative eller kvalitative feil i von Willebrand-faktor (VWF), et stort multimert glykoprotein som er nødvendig for blodplateadhesjon og som bærer koagulasjonsfaktor VIII. VWD rammer opptil 1 % av befolkningen etter laboratoriekriterier, men klinisk betydningsfull sykdom som krever behandling anslås til 1 av 1.000 til 1 av 10.000. VWD deles inn i tre hovedtyper: type 1 (delvis VWF-mangel, ca. 70–80 % av tilfellene), type 2 (kvalitative VWF-feil, delt inn i 2A, 2B, 2M og 2N) og type 3 (fullstendig VWF-mangel, alvorlig og sjelden).

De kliniske symptomene varierer fra mild slimhinne- og hudblødning (lett blåmerking, langvarig blødning fra kutt, menorragi (kraftige menstruasjonsblødninger), for kraftig blødning etter tannbehandling) til livstruende blødning ved VWD type 3. VWD er en av de hyppigst oversette diagnosene i hematologien: mange pasienter avfeies med «lett blåmerking», kvinner med menorragi gjennomgår år med utredning uten at VWD vurderes, og blødningskomplikasjoner ved kirurgi oppstår uten at en genetisk identifisering er gjort på forhånd. Standard koagulasjonsprøver (PT, aPTT) er ofte normale ved type 1 og enkelte type 2-varianter.

Behandlingen avhenger helt av VWD-undertypen. Desmopressin (DDAVP), som frigjør lagret VWF fra endotelcellene, virker hos de fleste pasienter med type 1, men er kontraindisert ved type 2B (det forverrer trombocytopeni ved å frigjøre dysfunksjonell VWF som forårsaker blodplateagglutinasjon). Type 2N og type 3 krever faktor VIII-konsentrat som inneholder VWF. Type 2A kan eller kan ikke respondere på DDAVP, avhengig av den spesifikke varianten. Denne skillet mellom undertypene, som er avgjørende for behandlingen, krever molekylær VWF-genotyping, fordi fenotypiske laboratorietester (VWF-antigen, VWF-aktivitet, multimeranalyse) kan være tvetydige eller svinge.

Type 2B VWD forverres av desmopressin (DDAVP), standard førstevalg ved VWD-behandling, fordi VWF-varianten med gevinst av funksjon fører til spontan binding av blodplater. Administrering av DDAVP til en pasient med type 2B gir akutt trombocytopeni. Det er avgjørende å identifisere undertypen før behandling.

Tilstanden vi analyserer

Arvelig von Willebrands sykdom (VWD) er en arvelig blødningssykdom forårsaket av en genetisk avvik som fører til kvantitative, strukturelle eller funksjonelle avvik i Willebrand-faktor (von Willebrand-faktor; VWF). To hovedgrupper av VWF-mangel er definert: kvantitativ og delvis (type 1) eller total (type 3), og kvalitativ (type 2) med flere undertyper (2A, 2B, 2M, 2N).

Hva en diagnose endrer

Type 1: desmopressin (DDAVP); type 2A: DDAVP-forsøk eller VWF-konsentrat; type 2B: VWF-konsentrat (DDAVP kontraindisert); type 2M: DDAVP-forsøk; type 2N: VWF/FVIII-konsentrat; type 3: VWF/FVIII-konsentrat; tranexamsyre ved slimhinneblødning

Analyserte gener

Også kjent som

congenital von willebrand's disease; hereditary von Willebrand disease (hereditary or acquired); vascular haemophilia; vascular hemophilia; von Willebrand disease; von Willebrand disorder; von Willebrand's-Jurgens' disease; von Willebrand-Jurgens disease

Inkluderer 11 beslektede undertyper ↓
  • Bernard-Soulier syndrome, type A2, autosomal dominant
  • GP1BA-related Bernard-Soulier syndrome
  • platelet-type von Willebrand disease
  • von Willebrand disease 1
  • von Willebrand disease 2
  • von Willebrand disease 3
  • von Willebrand disease type 2A
  • von Willebrand disease type 2B
  • von Willebrand disease type 2M
  • von Willebrand disease type 2N
  • Von Willebrand disease, X-linked form
MONDO:0019565Orphanet 903MedGen 1814986

Hvorfor helgenomsekvensering

Fenotyping av VWF i laboratoriet er kjent for å variere mye: VWF-nivåene svinger med stress, blodtype, hormonstatus og akutt sykdom. Molekylær genotyping gir en varig, entydig diagnose som ikke endrer seg med pasientens kliniske tilstand.

VWF-nivåene svinger: et normalt laboratorieresultat utelukker ikke VWD, og genotypen gir et varig svar

VWF er et akuttfaseprotein: nivåene stiger ved stress, kirurgi, graviditet, bruk av p-piller og akutt sykdom. Pasienter med type 1 VWD kan ha VWF-nivåer innenfor normalområdet under akutt sykdom eller graviditet, noe som gir falskt negative laboratorieresultater og oversette diagnoser. Det motsatte skjer også: gjentatte prøver i ikke-stressede tilstander kan gi unormale resultater. Denne variasjonen skaper diagnostisk usikkerhet som løses varig ved molekylær VWF-genotyping. En bekreftet patogen VWF-variant fastslår diagnosen uavhengig av laboratoriesvingninger og muliggjør umiddelbar planlegging av undertypespesifikk behandling.

Kvinner med udiagnostisert VWD opplever år med ubehandlet menorragi og risiko for etterfødselsblødning

Menorragi (kraftige menstruasjonsblødninger) er det vanligste symptomet på VWD hos kvinner. Studier anslår at 5–20 % av kvinner som utredes for menorragi har underliggende VWD som aldri ble undersøkt. Disse kvinnene gjennomgår år med gynekologisk utredning, jerntilskudd og noen ganger hysterektomi uten at den underliggende blødningssykdommen blir identifisert. Under graviditet stiger VWF-nivåene fysiologisk (og normaliseres ofte ved fødselen), og faller deretter raskt etter fødselen, noe som skaper et høyrisikovindu for postpartumblødning. Genetisk diagnose før graviditet gir mulighet for profylaktisk VWF-erstatning under fødselen og i den postpartum perioden.

Andre hematologiske conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium