Om condition
Talassemi
Arvelige blodsykdommer der kroppen lager for lite hemoglobin, på grunn av varianter i genene for alfa-globin (HBA1, HBA2) eller beta-globin (HBB). Alvorlighetsgraden varierer fra bærere uten symptomer til alvorlig anemi som krever regelmessige blodoverføringer.
Talassemi er autosomalt recessive hemoglobinopatier som skyldes redusert eller manglende produksjon av alfa- eller beta-globinkjeder. Dette fører til ubalanse i syntesen av globinkjeder, ineffektiv erytropoiese og kronisk hemolytisk anemi. Talassemier er samlet sett de vanligste enkeltgenlidelsene i verden: anslagsvis 270 millioner mennesker bærer en talassemivariant, og omtrent 60.000 alvorlig rammede barn fødes hvert år. Bærerfrekvensen for talassemi er høyest i malariautsatte områder: Middelhavsområdet, Sub-Sahara-Afrika, Midtøsten, Sør- og Sørøst-Asia og Sør-Kina.
Alfa-talassemi skyldes deletjoner eller mutasjoner i genene HBA1 og HBA2 på kromosom 16p13.3. Siden det finnes fire kopier av alfa-globingenet (to HBA1 og to HBA2 på hvert kromosom 16), følger alvorlighetsgraden ved alfa-talassemi en dosisavhengig gradient: ett gen deletert (stille alfa-talassemibærer), to gener deletert (alfa-talassemitrekk), tre gener deletert (HbH-sykdom, moderat anemi), fire gener deletert (Hb Bart's hydrops fetalis, som uten behandling uniformt er dødelig in utero). Beta-talassemi skyldes punktmutasjoner eller små insersjoner/delesjoner i HBB-genet. Beta-talassemia major (Cooleys anemi, beta⁰/beta⁰) krever livslang transfusjonsbehandling. Beta-talassemia intermedia har varierende alvorlighetsgrad, mens beta-talassemitrekk er symptomfritt.
Den genetiske oppbyggingen av talassemi er blant de mest komplekse av alle mendelske lidelser. Over 300 beta-globinvarianter og dusinvis av typer alfa-globindeletjoner er beskrevet. Sammensatt heterozygositet (å arve ulike talassemivarianter fra hver forelder) gir fenotyper som ikke kan forutsies ut fra én variant alene. Samtidig arv av alfa- og beta-talassemi påvirker sykdomsalvorligheten: samtidig alfa-talassemi reduserer ubalansen i globinkjeder ved beta-talassemi, og bedrer paradoksalt nok tilstanden. Genterapi (betibeglogen autotemcel, godkjent 2022) og genredigering (exagamglogen autotemcel/exa-cel, godkjent 2023) gir mulighet for kurativ behandling av transfusjonsavhengige pasienter, noe som gjør en endelig genotyping direkte avgjørende for behandlingen.
Alfa- og beta-talassemi involverer ulike gener og arvemønstre. Sammensatte heterozygote kombinasjoner gir distinkte kliniske fenotyper som ikke kan forutsies ut fra testing av enkeltvarianter alene.
