Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Hematologiske

Hemofili

Helgenomsekvensering identifiserer varianter i F8 og F9 som forårsaker blødningslidelser, og gjør det mulig å velge riktig faktorerstatningsbehandling og vurdere risiko for inhibitorutvikling.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Inkludert i Premium og Premium + AI

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium

Om condition

Arvelige blødningssykdommer der blodet ikke størkner normalt fordi en koagulasjonsfaktor mangler eller er redusert: faktor VIII ved hemofili A, faktor IX ved hemofili B. Sykdommen rammer hovedsakelig menn, og kvinnelige bærere kan ha mildere blødningssymptomer.

Hemofili A og B er X-bundne recessive blødningslidelser forårsaket av mutasjoner i henholdsvis F8 (faktor VIII) og F9 (faktor IX). Disse genene koder for essensielle koagulasjonsfaktorer som inngår i det intrinsiske tenasekomplekset, et kritisk trinn i koagulasjonskaskaden. Varianter i F8 eller F9 med tap av funksjon svekker trombindannelsen og koagulasjonseffektiviteten, og gir spontan blødning og blødning etter traumer. Hemofili A rammer omtrent 1 av 5.000 menn; hemofili B rammer omtrent 1 av 30.000 menn. Alvorlighetsgraden henger sammen med faktornivåene: alvorlig (<1 % aktivitet), moderat (1–5 %) og mild (>5–40 %). Kliniske manifestasjoner omfatter hemartroser (blødninger i ledd), muskelhematomer, intrakraniell blødning og spontan blødning ved alvorlige former.

Omtrent 50 % av alvorlige tilfeller av hemofili A skyldes en enkelt tilbakevendende mutasjon, en inversjon i intron 22 (Inv22), som forstyrrer strukturen i F8 gjennom intrakromosomal rekombinasjon. Over 2.500 varianter i F8 og over 1.100 varianter i F9 er identifisert. Kvinnelige bærere kan få milde blødningssymptomer på grunn av skjevfordelt X-inaktivering (lyonisering). Omtrent 30 % av pasienter med hemofili A utvikler inhibitor-antistoffer (alloimmunisering) mot faktor VIII under behandling. Dette er en alvorlig komplikasjon som krever spesialisert behandling med aktivert protrombinkomplekskonsentrat (aPCC) eller rekombinant faktor VIII med høy bypass-aktivitet. Utvikling av inhibitorer er spesielt vanlig hos pasienter med alvorlig hemofili A og Inv22-mutasjoner.

En bekreftet patogen variant i F8 eller F9 gjør det mulig å velge riktig faktorerstatningsbehandling, noe som gir betydelig bedre resultater med rekombinant eller plasmautvunnet faktor VIII eller IX. Klassifisering av alvorlighetsgrad (alvorlig, moderat, mild) basert på faktornivåer og variantype påvirker valg av behandlingsintensitet. Profylaktisk faktorerstatning forebygger hemartroser og gjør normal aktivitet mulig. Faktorprodukter med forlenget halveringstid reduserer nå infusjonsbyrden betydelig. Pasienter med alvorlig hemofili A og Inv22-mutasjoner har særlig høy risiko for å utvikle inhibitorer; immuntoleransebehandling (faktorerstatning i høy dose) kan forebygge eller overvinne dannelse av inhibitorer. Genetisk diagnostikk gjør det mulig å identifisere kvinnelige bærere, som kan ha blødningssymptomer og trenger testing og veiledning.

Inversjonen i intron 22 i F8 (Inv22) forårsaker omtrent 50 % av alvorlig hemofili A. Dette er en strukturell variant som krever spesialiserte metoder for påvisning, og den predikerer høy risiko for utvikling av inhibitorer.

Tilstanden vi analyserer

X-bundet recessiv

En gruppe blødningssykdommer forårsaket av mangel på koagulasjonsfaktor VIII (hemofili A) eller faktor IX (hemofili B).

Hva en diagnose endrer

Faktorerstatningsbehandling, faktorpreparater med forlenget halveringstid, emicizumab (bispesifikt antistoff), immuntoleranseterapi

Analyserte gener

Inkluderer 17 beslektede undertyper ↓
  • acquired factor XI deficiency
  • acquired hemophilia
  • acquired hemophilia A
  • acquired hemophilia B
  • congenital factor XI deficiency
  • factor XI deficiency
  • hemophilia A
  • hemophilia A with vascular abnormality
  • hemophilia B
  • mild hemophilia A
  • mild hemophilia B
  • moderately severe hemophilia A
  • moderately severe hemophilia B
  • severe hemophilia A
  • severe hemophilia B
  • symptomatic form of hemophilia A in female carriers
  • symptomatic form of hemophilia B in female carriers
MONDO:0018660Orphanet 448MedGen 146334

Hvorfor helgenomsekvensering

Standardpaneler for hemofili kan overse store delesjoner og strukturelle varianter. Inversjonen i intron 22 i F8 krever spesialisert påvisning; standard kortlesesekvensering er ikke tilstrekkelig.

Inversjonen i intron 22 i F8 krever spesialiserte deteksjonsmetoder

Påvisning av hemofili bygger på spesialisert testing av F8/F9. Store delesjoner (vanlig ved hemofili) oppdages kanskje ikke ved eksomsekvensering alene; multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) er ofte nødvendig. Inv22-inversjonen (som står for omtrent 50 % av alvorlige tilfeller av hemofili A) skyldes intrakromosomal rekombinasjon mellom intron 22 og intron 1, og kan ikke påvises pålitelig med standard kortlesende helgenomsekvensering. Påvisning av Inv22 krever langdistanse-PCR, Southern blot eller langlesesekvensering. Helgenomsekvensering med langlesekapasitet og supplerende analyse av strukturelle varianter kan påvise Inv22 og store delesjoner som standardmetodene overser.

Den genetiske undertypen forutsier risiko for hemmerutvikling og styrer intensiteten i profylaksen

En diagnose av patogen variant i F8 eller F9 gjør det mulig å velge riktig faktorerstatningsbehandling og vurdere risiko. Pasienter med alvorlig hemofili A og Inv22-mutasjoner har omtrent 30–40 % risiko for å utvikle inhibitor-antistoffer, altså alloimmunisering som krever spesialisert bypass-behandling. Immuntoleransebehandling (faktorerstatning i høy dose) kan forebygge eller overvinne dannelse av inhibitorer, men det er avgjørende å identifisere Inv22-mutasjoner tidlig for å kunne iverksette forebyggende tiltak. Genetisk diagnostikk gjør det mulig å identifisere kvinnelige bærere, som kan ha blødningssymptomer. Profylaktisk faktorerstatning forebygger hemartroser og gjør normal fysisk aktivitet mulig.

Andre hematologiske conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium