Glaucoma

Sobre este condition

Glaucoma

Aumento da pressão no interior do globo ocular devido à obstrução da drenagem do humor aquoso.

O glaucoma é um grupo de neuropatias óticas progressivas e a principal causa de cegueira irreversível em todo o mundo, afetando cerca de 3 milhões de norte-americanos e 80 milhões de pessoas a nível mundial. O glaucoma primário de ângulo aberto (POAG), a forma mais comum, tem uma hereditariedade de aproximadamente 40-65%, sendo que os familiares de primeiro grau de doentes com POAG têm um risco 4 a 10 vezes superior. A MYOC (miocilina) é o gene mais bem estabelecido para o POAG: variantes patogénicas causam aproximadamente 3-5% dos casos de POAG (valor mais elevado no POAG de início juvenil, até 10-36%) com heranca autossómica dominante, apresentando-se tipicamente com pressão intraocular (PIO) muito elevada. A OPTN (optineurina) causa glaucoma de pressão normal.

O glaucoma congénito (infantil), que se manifesta no primeiro ano de vida com aumento do diâmetro da córnea (buftalmia), lacrimejo e fotofobia, é mais frequentemente causado pelo CYP1B1 (autossómico recessivo, ~85% do glaucoma congénito isolado em algumas populações) e pelo LTBP2. Trata-se de uma emergência cirúrgica: a trabeculotomia ou goniotomia deve ser realizada de imediato para prevenir lesões permanentes do nervo ótico. A confirmação molecular do CYP1B1 permite o rastreio de portadores nos progenitores e o diagnóstico genético pré-natal ou pré-implantação em gestações futuras.

O valor clínico do teste genético do glaucoma reside sobretudo no rastreio familiar pré-sintomático. O glaucoma é irreversível: uma vez perdidas as fibras do nervo ótico, não se regeneram. No entanto, o glaucoma é altamente tratável quando detetado precocemente (colírios para reduzir a PIO, trabeculoplastia a laser, cirurgia MIGS). Identificar os portadores de variantes da MYOC através do rastreio em cascata familiar permite monitorizar a PIO ANTES de ocorrer dano no nervo ótico, que é a janela ideal para prevenção. Os portadores de MYOC desenvolvem tipicamente PIO elevada 5 a 20 anos antes da perda do campo visual, proporcionando uma ampla janela de tratamento quando os portadores são identificados geneticamente.

A perda de visão no glaucoma é irreversível, mas PREVENÍVEL com tratamento precoce. Os portadores de MYOC desenvolvem PIO elevada anos antes da perda do campo visual; a identificação genética permite o tratamento antes de qualquer perda de visão.

Porquê a sequenciação do genoma completo

O glaucoma é irreversível, mas pode ser prevenido. O teste genético identifica os familiares em risco ANTES de começar o dano no nervo ótico. Esta é a única estratégia que previne toda a perda de visão, em vez de apenas abrandar a perda em curso.