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Rapport sur les affections · Cardiovasculaire

Syndrome de Noonan

Le séquençage du génome entier identifie le variant spécifique du gène de la RASopathie, permettant une surveillance cardiaque et une prise en charge de la croissance adaptées à votre sous-type génétique.

Un rapport sur les affections recherche des variants rares dont on sait qu'ils provoquent les affections couvertes par ce rapport.

Inclus avec chaque kit

À partir de 449 $Livraison gratuite · Résultats sous 6 à 8 semaines

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À propos de ce condition

Le syndrome de Noonan (SN) se caractérise par une petite taille, une dysmorphie faciale typique et des malformations cardiaques congénitales.

Le syndrome de Noonan est une RASopathie à transmission autosomique dominante, touchant environ 1 personne sur 1 000 à 1 sur 2 500. Il se caractérise par des traits du visage particuliers (hypertélorisme, ptosis, micrognathie, petite taille), des anomalies cardiaques caractéristiques, un retard de développement et une prédisposition au cancer nettement accrue. La sténose pulmonaire est la manifestation cardiaque la plus fréquente (environ 60 % des patients atteints du syndrome de Noonan), bien que la cardiomyopathie hypertrophique (CMH) survienne dans 10 à 30 % des cas. Ce trouble s'inscrit dans un spectre de RASopathies génétiquement apparentées, comprenant le syndrome de Costello, le syndrome cardio-facio-cutané et la neurofibromatose de type 1, toutes liées à une perturbation de la signalisation RAS/MAPK.

Au moins 16 gènes de RASopathie ont été identifiés ; PTPN11 (protein tyrosine phosphatase non-receptor type 11) est responsable d'environ 50 % des cas de syndrome de Noonan. RAF1 (une MAP kinase kinase) en représente environ 10 % et est associé à une CMH dans environ 75 % des familles porteuses d'une variante de RAF1, ce qui le rend bien plus prédictif d'une atteinte cardiaque que la sténose pulmonaire. SOS1 en représente environ 10 % et est associé à des éphélides péribuccales plus marquées et à des signes ectodermiques. Environ 25 % des patients diagnostiqués cliniquement avec un syndrome de Noonan restent sans résolution génétique, ce qui indique une hétérogénéité génétique importante et la découverte continue de nouveaux gènes.

La corrélation génotype-phénotype éclaire directement la surveillance cardiaque et le conseil génétique familial. Les familles porteuses d'une variante de PTPN11 doivent s'attendre à une sténose pulmonaire comme principale manifestation cardiaque ; celles porteuses d'une variante de RAF1 doivent se préparer à une surveillance et à une prise en charge intensives de la CMH. Les familles porteuses d'une variante de SOS1 présentent généralement une évolution plus favorable, avec une pénétrance réduite dans certaines familles. Un soutien précoce au développement, une échocardiographie cardiaque périodique et une prise en charge coordonnée de la croissance sont des pratiques standard. Le dépistage génétique en cascade permet d'identifier les apparentés au premier degré ; environ 50 % d'entre eux sont porteurs de la variante familiale. Avec l'avancée des essais sur les inhibiteurs de MEK, les patients atteints d'une RASopathie confirmée génétiquement pourraient être éligibles à des thérapies expérimentales capables de stopper la progression de la maladie.

Le génotype du syndrome de Noonan prédit fortement le phénotype cardiaque : PTPN11 prédit la sténose pulmonaire, RAF1 prédit la cardiomyopathie hypertrophique et SOS1 prédit une maladie plus légère avec un meilleur pronostic.

Les 3 maladies que nous analysons

Syndrome de Noonan et syndromes apparentés à Noonan

Un groupe d'affections liées à la voie RAS, comprenant les syndromes de Noonan, de Costello, cardio-facio-cutané et de Legius, associant des malformations cardiaques variables, une petite taille et des traits du visage caractéristiques.

Ce que change un diagnostic

La connaissance de cette affection facilite le suivi cardiaque, de la croissance et du développement.

Gènes analysés

Formes spécifiques également couvertes

Inclut 29 sous-types associés ↓
  • cardiofaciocutaneous syndrome
  • cardiofaciocutaneous syndrome 1
  • cardiofaciocutaneous syndrome 2
  • cardiofaciocutaneous syndrome 3
  • cardiofaciocutaneous syndrome 4
  • Costello syndrome
  • Legius syndrome
  • LEOPARD syndrome 1
  • LEOPARD syndrome 2
  • LEOPARD syndrome 3
  • Noonan syndrome
  • Noonan syndrome 1
  • Noonan syndrome 10
  • Noonan syndrome 11
  • noonan syndrome 12
  • Noonan syndrome 13
  • Noonan syndrome 14
  • Noonan syndrome 2
  • Noonan syndrome 3
  • Noonan syndrome 4
  • Noonan syndrome 5
  • Noonan syndrome 6
  • Noonan syndrome 7
  • Noonan syndrome 8
  • Noonan syndrome 9
  • Noonan syndrome with multiple lentigines
  • Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair
  • Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair 1
  • Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair 2
MONDO:0020297Orphanet 98733MedGen 1826127

Trouble lié à CBL

Autosomique dominant

Une affection de type Noonan causée par des variants de CBL, qui comporte également un risque de leucémie myélomonocytaire juvénile durant la petite enfance.

Ce que change un diagnostic

La connaissance de cette affection facilite la surveillance de la numération sanguine durant la petite enfance.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

Cbl syndrome; Noonan syndrome-like disorder with JMML; Noonan syndrome-like disorder with juvenile myelomonocytic leukaemia; Noonan syndrome-like disorder with juvenile myelomonocytic leukemia; Noonan syndrome-like disorder with or without juvenile myelomonocytic leukaemia; Noonan syndrome-like disorder with or without juvenile myelomonocytic leukemia; Noonan-like syndrome; NSLL

MONDO:0013308OMIM 613563Orphanet 363972MedGen 462153

Pourquoi séquencer l’intégralité du génome ?

Les panels standards pour le syndrome de Noonan testent les gènes principaux mais ne détectent pas l'anomalie chez 25 % des patients. L'hétérogénéité génétique est élevée et de nouveaux gènes continuent d'être découverts.

Le gène de RASopathie responsable du syndrome de Noonan peut ne pas figurer sur votre panel

Les panels standard du syndrome de Noonan incluent généralement PTPN11, RAF1 et SOS1, qui couvrent les mutations les plus fréquentes. Cependant, au moins 16 gènes de RASopathie ont été identifiés, et environ 25 % des patients diagnostiqués cliniquement avec un syndrome de Noonan n'obtiennent aucun diagnostic moléculaire malgré des tests complets. L'hétérogénéité génétique est importante et évolue en permanence. De nouveaux gènes continuent d'être découverts, ce qui rend les panels rapidement obsolètes. Le séquençage du génome entier couvre simultanément tous les gènes de RASopathie connus et permet une analyse complète de la séquence, améliorant le rendement diagnostique pour les cas non résolus génétiquement.

Connaître votre gène de RASopathie permet d'anticiper l'évolution cardiaque et la croissance

La corrélation génotype-phénotype a une réelle signification dans le syndrome de Noonan. Un variant de PTPN11 prédit une probabilité plus élevée de sténose pulmonaire, ce qui permet une surveillance échocardiographique ciblée et une intervention chirurgicale précoce si nécessaire. Un variant de RAF1 prédit un risque de CMH nettement plus élevé (75 % des patients porteurs d'un variant de RAF1) ; ces personnes nécessitent un suivi cardiaque intensif et des protocoles de prise en charge agressive de la CMH. Les variants de SOS1 indiquent une maladie plus légère et de meilleurs résultats neurodéveloppementaux. Connaître votre sous-type génétique oriente l'intensité de la surveillance, la planification du traitement et le dépistage génétique en cascade au sein de la famille.

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