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Rapporto sulle condizioni · Cardiovascolare

Sindrome di Noonan

Il sequenziamento dell'intero genoma identifica la specifica variante genica della RASopatia, consentendo un monitoraggio cardiaco e una gestione della crescita personalizzati in base al Suo sottotipo genetico.

Un rapporto sulle condizioni cerca varianti rare note per causare le condizioni che copre.

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Informazioni su questo condition

La sindrome di Noonan (NS) è caratterizzata da bassa statura, dismorfismi facciali tipici e difetti cardiaci congeniti.

La sindrome di Noonan è una RASopatia autosomica dominante che colpisce circa 1 persona su 1.000-2.500. È caratterizzata da lineamenti del viso distintivi (ipertelorismo, ptosi, micrognazia, bassa statura), anomalie cardiache caratteristiche, ritardo dello sviluppo e una predisposizione al cancro significativamente aumentata. La stenosi polmonare è la manifestazione cardiaca più comune (~60% dei pazienti con sindrome di Noonan), sebbene la cardiomiopatia ipertrofica (HCM) si verifichi nel 10-30% dei casi. Il disturbo rientra in uno spettro di RASopatie geneticamente correlate, che includono la sindrome di Costello, la sindrome cardiofacciocutanea e la neurofibromatosi di tipo 1, tutte collegate da un'alterazione della segnalazione RAS/MAPK.

Sono stati identificati almeno 16 geni delle RASopatie; PTPN11 (proteina tirosina fosfatasi non recettoriale di tipo 11) è responsabile di circa il 50% dei casi di sindrome di Noonan. RAF1 (una chinasi della chinasi MAP) è responsabile di circa il 10% e si associa a HCM in circa il 75% delle famiglie RAF1-positive, risultando molto più predittivo del coinvolgimento cardiaco rispetto alla stenosi polmonare. SOS1 è responsabile di circa il 10% dei casi e si associa a un aumento delle efelidi periorali e a caratteristiche ectodermiche. Circa il 25% dei pazienti con diagnosi clinica di sindrome di Noonan rimane non risolto dal punto di vista genetico, il che indica un'eterogeneità genetica considerevole e la continua scoperta di nuovi geni.

La correlazione genotipo-fenotipo orienta direttamente il monitoraggio cardiaco e la consulenza familiare. Le famiglie PTPN11-positive devono aspettarsi la stenosi polmonare come principale manifestazione cardiaca; le famiglie RAF1-positive devono prepararsi a un monitoraggio intensivo e alla gestione della HCM. Le famiglie SOS1-positive presentano in genere decorsi della malattia più favorevoli, con penetranza ridotta in alcune famiglie. Il supporto precoce allo sviluppo, l'ecocardiografia cardiaca periodica e la gestione coordinata della crescita sono pratiche standard. Lo screening genetico a cascata identifica i parenti di primo grado; circa il 50% di essi è portatore della variante familiare. Con il progredire degli studi clinici sugli inibitori di MEK, i pazienti con RASopatia confermata geneticamente potrebbero qualificarsi per terapie sperimentali in grado di arrestare la progressione della malattia.

Il genotipo della sindrome di Noonan predice fortemente il fenotipo cardiaco: PTPN11 predice la stenosi polmonare, RAF1 predice la cardiomiopatia ipertrofica e SOS1 predice una malattia più lieve con esiti migliori.

Le 3 patologie che analizziamo

Sindrome di Noonan e sindromi correlate a Noonan

Un gruppo di condizioni legate alla via RAS, tra cui le sindromi di Noonan, Costello, cardiofaciocutanea e Legius, con anomalie cardiache variabili, bassa statura e caratteristiche facciali distintive.

Cosa cambia con una diagnosi

Conoscerla favorisce la valutazione cardiaca, della crescita e dello sviluppo.

Geni analizzati

Sono incluse anche forme specifiche

Include 29 sottotipi correlati ↓
  • cardiofaciocutaneous syndrome
  • cardiofaciocutaneous syndrome 1
  • cardiofaciocutaneous syndrome 2
  • cardiofaciocutaneous syndrome 3
  • cardiofaciocutaneous syndrome 4
  • Costello syndrome
  • Legius syndrome
  • LEOPARD syndrome 1
  • LEOPARD syndrome 2
  • LEOPARD syndrome 3
  • Noonan syndrome
  • Noonan syndrome 1
  • Noonan syndrome 10
  • Noonan syndrome 11
  • noonan syndrome 12
  • Noonan syndrome 13
  • Noonan syndrome 14
  • Noonan syndrome 2
  • Noonan syndrome 3
  • Noonan syndrome 4
  • Noonan syndrome 5
  • Noonan syndrome 6
  • Noonan syndrome 7
  • Noonan syndrome 8
  • Noonan syndrome 9
  • Noonan syndrome with multiple lentigines
  • Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair
  • Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair 1
  • Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair 2
MONDO:0020297Orphanet 98733MedGen 1826127

Disturbo correlato a CBL

Autosomica dominante

Una condizione simile alla sindrome di Noonan causata da alterazioni di CBL, che comporta anche un rischio di leucemia mielomonocitica giovanile nella prima infanzia.

Cosa cambia con una diagnosi

Conoscerla favorisce il monitoraggio della conta ematica nella prima infanzia.

Geni analizzati

Conosciuto anche come

Cbl syndrome; Noonan syndrome-like disorder with JMML; Noonan syndrome-like disorder with juvenile myelomonocytic leukaemia; Noonan syndrome-like disorder with juvenile myelomonocytic leukemia; Noonan syndrome-like disorder with or without juvenile myelomonocytic leukaemia; Noonan syndrome-like disorder with or without juvenile myelomonocytic leukemia; Noonan-like syndrome; NSLL

MONDO:0013308OMIM 613563Orphanet 363972MedGen 462153

Perché scegliere il sequenziamento dell'intero genoma

I pannelli standard per la sindrome di Noonan analizzano i geni principali, ma non rilevano il 25% dei pazienti. L'eterogeneità genetica è elevata e continuano a emergere nuovi geni.

Il gene della RASopatia responsabile della sindrome di Noonan potrebbe non essere presente nel Suo pannello

I pannelli standard per la sindrome di Noonan comprendono solitamente PTPN11, RAF1 e SOS1, che coprono le mutazioni più comuni. Tuttavia, sono stati identificati almeno 16 geni delle RASopatie e circa il 25% dei pazienti con diagnosi clinica di sindrome di Noonan non riceve una diagnosi molecolare nonostante test approfonditi. L'eterogeneità genetica è considerevole e in continua evoluzione. Nuovi geni continuano a essere scoperti, rendendo i pannelli rapidamente obsoleti. Il sequenziamento dell'intero genoma analizza simultaneamente tutti i geni delle RASopatie noti e fornisce un'analisi completa della sequenza, migliorando la resa diagnostica nei casi genetically non risolti.

Conoscere il gene della RASopatia predice l'evoluzione cardiaca e della crescita

La correlazione genotipo-fenotipo è significativa nella sindrome di Noonan. Una variante di PTPN11 predice una maggiore probabilità di stenosi polmonare, consentendo un monitoraggio ecocardiografico mirato e un intervento chirurgico precoce, se necessario. Una variante di RAF1 predice un rischio di HCM significativamente più elevato (75% dei pazienti RAF1-positivi); questi individui richiedono un controllo cardiaco intensivo e protocolli di gestione aggressiva della HCM. Le varianti di SOS1 indicano una malattia più lieve e esiti neuroevolutivi migliori. Conoscere il Suo sottotipo genetico orienta l'intensità del monitoraggio, la pianificazione del trattamento e lo screening genetico a cascata dei familiari.

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