Tachycardie ventriculaire polymorphe catécholergique (CPVT)

À propos de ce condition

Un trouble héréditaire du rythme cardiaque caractérisé par des battements rapides et irréguliers (tachycardie ventriculaire polymorphe) déclenchés par l'exercice physique, le stress ou des émotions intenses (libération de catécholamines), et comportant un risque important d'arrêt cardiaque soudain.

La tachycardie ventriculaire polymorphe catécholaminergique (CPVT) est un syndrome d'arythmie héréditaire potentiellement mortel, caractérisé par des arythmies ventriculaires déclenchées par le stress chez des personnes dont le cœur a une structure normale et dont l'ECG au repos est normal. Pendant un exercice physique ou un stress émotionnel aigu, les poussées de catécholamines entraînent une libération anormale de calcium à partir du réticulum sarcoplasmique des myocytes cardiaques, produisant une activité ectopique ventriculaire déclenchée qui dégénère en tachycardie ventriculaire bidirectionnelle ou polymorphe, puis en fibrillation ventriculaire. La CPVT touche environ 1 personne sur 10 000 et est responsable d'environ 15 % des arrêts cardiaques soudains inexpliqués chez les personnes de moins de 40 ans au cœur normal.

La CPVT est génétiquement hétérogène. La cause la plus fréquente est constituée de variants pathogènes autosomiques dominants dans RYR2 (récepteur de la ryanodine 2), qui code le canal de libération du calcium du réticulum sarcoplasmique cardiaque et est à l'origine d'environ 60 à 70 % des cas de CPVT (CPVT1). RYR2 est un gène très long, comptant 105 exons et plus de 300 variants pathogènes documentés. La CPVT autosomique récessive (CPVT2) est causée par des variants pathogènes dans CASQ2 (calséquestrine 2) et représente environ 3 à 5 % des cas. D'autres gènes associés à la CPVT incluent TRDN (triadine), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (en lien avec le syndrome de Timothy) et ANK2. Les gènes CALM figurent désormais sur la liste ACMG SF v3.2, aux côtés de RYR2 et CASQ2, parmi les candidats aux résultats secondaires obligatoires.

Le danger de la CPVT tient à son apparente normalité au repos. L'évaluation cardiaque standard (ECG, échocardiogramme et Holter) est systématiquement normale chez les patients atteints de CPVT entre les épisodes. La maladie ne se révèle que lors d'un test d'effort, qui provoque la tachycardie ventriculaire bidirectionnelle ou polymorphe caractéristique. De nombreux cas ne sont diagnostiqués qu'après qu'un enfant ou un jeune adulte a survécu à un arrêt cardiaque à l'effort, ou après le décès soudain d'un parent au premier degré pendant un effort. Le traitement par bêta-bloquants (le nadolol étant préféré) réduit nettement la charge arythmique. L'implantation d'un DAI est recommandée pour les survivants d'un arrêt cardiaque ou pour les patients présentant des arythmies persistantes malgré un traitement médical optimal. La flécaïnide apporte un bénéfice antiarythmique supplémentaire en association avec les bêta-bloquants.

CPVT1 (RYR2, autosomique dominant) est la forme la plus fréquente. CPVT2 (CASQ2, autosomique récessif) est plus rare et souvent plus sévère. Les variants de CALM1/2/3 provoquent un syndrome au phénotype qui se chevauche avec les autres formes, avec en plus un allongement de l'intervalle QT.

Les 2 maladies que nous analysons

• Tachycardie ventriculaire familiale
• Tachycardie ventriculaire polymorphe

Pourquoi séquencer l’intégralité du génome ?

RYR2 est l'un des plus grands gènes du génome humain, avec 105 exons. Les panels standards pour la CPVT séquencent RYR2 et CASQ2, mais peuvent passer à côté de variants introniques profonds et de rares réarrangements structuraux au sein de ce gène gigantesque.

Autres conditions de la catégorie cardiovasculaire

• Anévrisme de l'aorteACTA2, ARIH1, FBN1, FOXE3
• Calcification artérielle héréditaireABCC6, ENPP1, NT5E
• Cardiomyopathie arythmogèneCDH2, DES, DSC2, DSG2
• Cardiomyopathie dilatéeABCC9, ACTC1, BAG3, BAG5
• Cardiomyopathie hypertrophiqueACADVL, ACTC1, ALPK3, BRAF
• Cardiomyopathie restrictiveTNNI3, TNNT2
• Cardiomyopathies syndromiques et métaboliquesACTN2, AGK, CAMK2D, NKX2-5
• Cardiopathie congénitale liée à FLT4FLT4
• Cardiopathie congénitale liée à PLD1PLD1
• Cardiopathies congénitales héréditairesACTC1, ELN, FLNA, GATA4
• Fibrillation auriculaire familialeGJA5, KCNJ2, KCNQ1, MYL4
• Hypertension artérielle pulmonaire héréditaire (HPAH)ATP13A3, BMPR2, CAV1, EIF2AK4
• Hypertension monogénique et troubles minéralocorticoïdesCACNA1D, CACNA1H, CUL3, CYP11B1
• Hétérotaxie et anomalies de latéralitéACVR2B, CFAP53, CFC1, CIROP
• Lymphœdème primaire et malformations lymphatiquesADAMTS3, ANGPT2, CCBE1, CELSR1
• Maladie cardiaque conductrice progressive et syndrome du nœud sinusal maladeCACNA1D, DES, HCN4, LMNA
• Maladie de MoyamoyaACTA2, GUCY1A1, RNF213, SAMHD1
• Malformations vasculaires héréditairesEPHB4, GLMN, RASA1, TEK
• Non-compaction ventriculaire gaucheACTC1, LDB3, MIPEP, MYBPC3
• Syndrome cardio-urogénitalMYRF
• Syndrome de BrugadaSCN5A
• Syndrome de CantúABCC9, KCNJ8
• Syndrome de Loeys-DietzSMAD2, SMAD3, TGFB2, TGFB3
• Syndrome de NoonanBRAF, CBL, ERF, HRAS
• Syndrome de malformations congénitales liées à NR2F2NR2F2
• Syndrome du QT courtKCNH2, KCNJ2, KCNQ1, SLC4A3
• Syndrome du QT longCACNA1C, CALM1, CALM2, CALM3
• ThrombophilieF2, F5, F9, HRG
• Télangiectasie hémorragique héréditaireACVRL1, ENG, GDF2, SMAD4
• Tétralogie de FallotKDR, NKX2-5, ZFPM2