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Rapport sur les affections · Cardiovasculaire

Syndrome de Brugada

Le séquençage du génome entier identifie des variants de SCN5A et d'autres gènes des canaux ioniques à l'origine du syndrome de Brugada, permettant une stratification du risque, un dépistage familial et des décisions cliniques éclairées.

Un rapport sur les affections recherche des variants rares dont on sait qu'ils provoquent les affections couvertes par ce rapport.

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À propos de ce condition

Une maladie cardiaque d'origine génétique caractérisée par des anomalies spécifiques à l'ECG et un risque accru de mort subite d'origine cardiaque due à des arythmies ventriculaires.

Le syndrome de Brugada (SBr) est une canalopathie cardiaque caractérisée par un tracé ECG évocateur (sus-décalage du segment ST dans les dérivations précordiales droites, V1-V3) et par un risque nettement accru de fibrillation ventriculaire et de mort subite d'origine cardiaque, en particulier au repos, pendant le sommeil ou lors de la fièvre. La prévalence est estimée à 1-5 pour 10 000 dans le monde, avec une prévalence nettement plus élevée dans les populations d'Asie du Sud-Est (jusqu'à 1 sur 1 000). Le syndrome touche principalement les hommes (ratio de 8:1), l'âge moyen de la mort subite se situant autour de 40 ans. Cette affection suit une hérédité autosomique dominante, mais présente une pénétrance extrêmement incomplète : de nombreuses personnes porteuses de variants pathogènes ne présentent jamais de troubles du rythme, ou ne développent des symptômes que plus tard dans la vie.

SCN5A, qui code le canal sodique cardiaque Nav1.5, est le principal gène impliqué dans le syndrome de Brugada, retrouvé chez environ 20-25 % des patients. Contrairement au syndrome du QT long de type 3 (où les variants de SCN5A à gain de fonction allongent l'intervalle QT), le syndrome de Brugada est causé par des variants à perte de fonction qui réduisent le courant sodique, créant un gradient de voltage transmural dans la voie d'éjection du ventricule droit. Cette anomalie n'est pas visible sur la plupart des ECG ; le tracé de type Brugada apparaît de façon intermittente, parfois uniquement après une fièvre ou pendant le sommeil. Environ 65-75 % des patients atteints du syndrome de Brugada ne présentent aucun variant pathogène identifiable dans les gènes connus, ce qui suggère l'existence de mécanismes génétiques encore non découverts.

La confirmation d'un diagnostic de syndrome de Brugada a des implications thérapeutiques immédiates. Les patients présentant des caractéristiques à haut risque (syncope ou arrêt cardiaque antérieur, symptômes déclenchés par la fièvre ou antécédents familiaux de mort subite) sont candidats à la pose d'un défibrillateur automatique implantable (DAI), qui prévient la mort subite en détectant et en interrompant les troubles du rythme potentiellement mortels. L'identification d'un variant pathogène permet un dépistage en cascade des membres de la famille, même si l'expressivité variable signifie que de nombreux porteurs pourraient rester asymptomatiques. Le conseil génétique porte sur l'évitement des médicaments connus pour démasquer le tracé de type Brugada (certains antiarythmiques, antibiotiques, antihistaminiques), la prise en charge de la fièvre et la planification familiale. Pour les porteurs à haut risque, le DAI est une intervention véritablement salvatrice.

Seuls 20-25 % des patients cliniquement diagnostiqués avec un syndrome de Brugada portent des mutations de SCN5A ; la majorité restante demeure génétiquement inexpliquée, ce qui suggère une hétérogénéité génétique importante ou des facteurs polygéniques.

La maladie que nous analysons

Une affection génétiquement hétérogène caractérisée par un bloc de branche droit complet ou incomplet, associé à un sus-décalage du segment ST dans les dérivations V1 à V3. Elle s'accompagne d'une incidence élevée d'arythmies ventriculaires pouvant entraîner une mort subite.

Ce que change un diagnostic

Implantation d'un DCI, prise en charge de la fièvre, conseil génétique, éviction des médicaments déclencheurs

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

Brugada type idiopathic ventricular fibrillation; right bundle branch block, ST segment elevation, and sudden death syndrome; sudden unexpected nocturnal death syndrome; sudden unexplained nocturnal death syndrome

Inclut 9 sous-types associés ↓
  • Brugada syndrome 1
  • Brugada syndrome 2
  • Brugada syndrome 3
  • Brugada syndrome 4
  • Brugada syndrome 5
  • Brugada syndrome 6
  • Brugada syndrome 7
  • Brugada syndrome 8
  • Brugada syndrome 9
MONDO:0015263Orphanet 130MedGen 222975

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Seuls 20-25 % des patients atteints du syndrome de Brugada présentent des variants SCN5A identifiables. La majorité reste génétiquement non élucidée ; les panels seuls ne permettent pas de saisir l'hérédité manquante.

Deux tiers des patients atteints du syndrome de Brugada ne reçoivent pas de diagnostic génétique

Seuls environ 20-25 % des patients cliniquement diagnostiqués avec un syndrome de Brugada présentent un variant pathogène identifiable dans SCN5A, et seulement 30-35 % présentent une anomalie moléculaire dans l'un des gènes connus du SBr. Cela laisse 65-70 % des patients génétiquement non élucidés. Les panels standard du SBr analysent SCN5A et parfois des gènes candidats, mais la grande majorité de la variance génétique du syndrome de Brugada reste inexpliquée. Le séquençage du génome entier permet à la fois la détection de variants rares dans l'ensemble des gènes et le calcul de scores de risque polygénique à l'échelle du génome, qui pourraient à terme expliquer une partie de l'hérédité manquante dans le syndrome de Brugada.

Un résultat positif permet d'identifier les proches à risque en vue de la pose préventive d'un DCI

Lorsqu'un variant de SCN5A est confirmé, il permet un dépistage en cascade des membres de la famille, en identifiant les apparentés à risque qui peuvent porter la même mutation sans anomalie à l'ECG (le tracé de Brugada étant souvent intermittent). Pour les porteurs présentant des caractéristiques à haut risque (syncope antérieure, troubles du rythme déclenchés par la fièvre, antécédents familiaux de mort subite), la pose d'un DAI est une intervention véritablement salvatrice. Les informations génétiques éclairent les conseils concernant les interactions médicamenteuses (éviter les médicaments qui démasquent le tracé de type Brugada), la prise en charge de la fièvre et l'adaptation de l'activité physique. Pour les porteurs asymptomatiques dont le dépistage est normal, une réévaluation périodique est appropriée.

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