Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Vähk

Käärsoolevähk ja polüpoos

Täisgenoomi sekveneerimine hindab kõiki pärilikke kolorektaalvähi geene ja annab laiaulatusliku ülevaate, mis ulatub kaugemale ühe sündroomi testimisest. Nende hulka kuuluvad Lynchi sündroomi geenid (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM), APC (FAP), MUTYH, SMAD4, BMPR1A, STK11, POLD1 ja POLE.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

Käärsoolest või pärasoolest lähtuvad pahaloomulised kasvajad (kolorektaalvähk), mida sageli eelneb või millega seondub nendes piirkondades esinevad mitmed polüübid (polüpoos), millest osa on vähieelsed.

Kolorektaalne vähk (CRC) on USA-s kolmas levinuim vähiliik (~153 000 uut juhtu aastas), ja umbes 5–10% juhtudest on seotud pärilike vähisündroomidega. Kõige levinumad pärilikud CRC-sündroomid on Lynchi sündroom (pärilik mittepolüpoosne CRC: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM deletsioonid; elukestev CRC-risk 50–80%), perekondlik adenomatoosne polüpoos (FAP: APC; ~100% CRC-risk ilma kolektoomiata), nõrgenenud FAP ning MUTYH-seotud polüpoos (MAP: bialleelne MUTYH; CRC-risk 43–100%). Harvemad sündroomid on Peutz-Jeghersi sündroom (STK11), juveniilne polüpoos (SMAD4, BMPR1A) ja polümeraasi korrektuurlugemisega seotud polüpoos (POLD1, POLE).

Lynchi sündroom on eriti oluline, kuna sellel on ravi seisukohalt tähtsad järeldused. Lynchiga seotud CRC on mikrosatelliitide ebastabiilne (MSI-high), mis on tingitud DNA mittevastavusparanduse defektist, ja MSI-high kasvajad reageerivad immuunkontrollpunkti inhibiitoritele märkimisväärselt hästi. KEYNOTE-177 uuring näitas, et esmavalikuna manustatud pembrolizumab (Keytruda) kahekordistas haiguse progresseerumiseni kulunud aega MSI-high/dMMR CRC-ga patsientidel võrreldes keemiaraviga. Cercek jt (2022) mõjukas uuring näitas, et dostarlimab andis dMMR pärasoolevähi korral 100% kliinilise täieliku remissiooni, mis võib kõrvaldada vajaduse kirurgilise ravi ja kiiritusravi järele. Idurajaline Lynchi diagnoos tuvastab patsiendid, kes sobivad nendele immunoteraapia lähenemisviisidele.

Kasvajakoe uuringutes kolorektaalse vähi korral otsitakse ka omandatud muutusi, näiteks KRAS G12C, mida esineb umbes 3–4% kolorektaalsetest vähkidest ja mida ravitakse sotorasibi või adagrasibiga koos anti-EGFR antikehaga. Need muutused tekivad kasvajas ja ei ole pärilikud, seega ei kuulu need selle pärilikku aruandesse, mis vaatleb ainult idurajalisi geene.

Lisaks ravile muudab pärilik CRC-diagnoos vähiskriiningu. Lynchi sündroomi kandjad alustavad koloskoopiat vanuses 20–25 eluaastat, kordusintervalliga 1–2 aastat (keskmise riskiga inimestel vanuses 45 eluaastat ja kordusintervalliga 10 aastat). FAP-i kandjad vajavad iga-aastast koloskoopiat alates vanusest 10–12 eluaastat ning profülaktilist kolektoomiat soovitatakse teismeeas lõpus või kahekümnendates eluaastates. MUTYH-kandjad (bialleelsed) alustavad koloskoopiat vanuses 25–30 eluaastat. Need geenispetsiifilised skriiningprotokollid ennetavad CRC-st tingitud surmajuhtumeid, tuvastades vähieelseid polüpe ja varajasi vähke, kuid neid ei saa rakendada ilma molekulaarse diagnoosita, mis tuvastab konkreetse sündroomi.

Dostarlimab andis 2022. aasta mõjukas uuringus dMMR pärasoolevähi korral 100% kliinilise täieliku remissiooni, mis võib kõrvaldada vajaduse operatsiooni järele täielikult. See märkimisväärne tulemus kehtib ainult MMR-puudulikele kasvajatele, mis enamasti tekivad Lynchi sündroomi idurajalistest mutatsioonidest.

8 haigust, mida analüüsime

Kolorektaalvähk, eelsoodumus, 1

Iga kolorektaalvähk, mille põhjuseks on GALNT12 geeni mutatsioon.

Tuntud ka nimetustena

colorectal cancer caused by mutation in GALNT12; colorectal cancer, susceptibility to, type 1; CRCS1; GALNT12 colorectal cancer

MONDO:0012132OMIM 608812MedGen 324734

Kolorektaalvähk, eelsoodumus, 12

Autosoomne dominantne

Iga kolorektaalvähk, mille põhjuseks on POLE geeni mutatsioon.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

colorectal cancer caused by mutation in POLE; colorectal cancer, susceptibility to, type 12; CRCS12; POLE colorectal cancer

MONDO:0014038OMIM 615083MedGen 767374

Kolorektaalvähk, eelsoodumus, 3

Iga kolorektaalvähk, mille põhjuseks on SMAD7 geeni mutatsioon.

Tuntud ka nimetustena

colorectal cancer caused by mutation in SMAD7; colorectal cancer, susceptibility to, type 3; CRCS3; SMAD7 colorectal cancer

MONDO:0012820OMIM 612229MedGen 436866

Maovähi adenokartsinoom ja mao proksimaalne polüpoos

Autosoomne dominantne

Haruldane pärilik maovähk, mida iseloomustavad mao proksimaalne polüpoos ja suurenenud risk haigestuda varases eas sooletüüpi mao kehast lähtuvasse adenokartsinoomi; kaksteistsõrme- ega käärsoolepolüpoosi ei esine. See on n-of-1 kasutusjuht, kus on kirjeldatud ainult üks patsient või perekond selle haigusega.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

APC-related gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach; familial fundic gland polyposis with gastric cancer; fundic gland polyposis; GAPPS; polyposis of gastric fundus without polyposis coli; polyposis, gastric; polyposis, gastric, Dos Santos and de Magalhaes 1980

MONDO:0017790OMIM 175505OMIM 619182Orphanet 314022MedGen 1657285

Perekondlik adenomatoosne polüpoos (klassikaline või atenueerunud)

Autosoomne dominantne

Sadu kuni tuhandeid kolorektaalseid adenoome, mille korral ilma ravita on kolorektaalse vähi risk peaaegu kindel; hõlmab APC-ga seotud FAP-i ning MUTYH-, NTHL1- ja MSH3-ga seotud polüpoosi.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

classic or attenuated FAP

Hõlmatud on ka konkreetsed vormid

  • Kolorektaalvähk, eelsoodumus, 10

    Autosoomne dominantne

    Iga kolorektaalvähk, mille põhjuseks on POLD1 geeni mutatsioon.

    POLD1

  • Polümeraasi korrektuurilugemisega seotud adenomatoosne polüpoos

    Autosoomne dominantne

    POLD1, POLE

Hõlmab 14 seotud alatüüpi ↓
  • APC-related attenuated familial adenomatous polyposis
  • attenuated familial adenomatous polyposis
  • AXIN2-related attenuated familial adenomatous polyposis
  • classic familial adenomatous polyposis
  • familial adenomatous polyposis 1
  • familial adenomatous polyposis 2
  • familial adenomatous polyposis 3
  • familial adenomatous polyposis 4
  • familial adenomatous polyposis due to 5q22.2 microdeletion
  • Gardner syndrome
  • POLD1-related polyposis and colorectal cancer syndrome
  • POLE-related polyposis and colorectal cancer syndrome
  • Polymerase proofreading-related adenomatous polyposis
  • Turcot syndrome with polyposis
MONDO:0021057

Oligodontia ja kolorektaalvähi sündroom

Autosoomne dominantne

AXIN2 variandid, mis põhjustavad püsihammaste puudumist (oligodontiat) koos kolorektaalsete polüüpidega ja suurenenud kolorektaalvähi riskiga.

Mida diagnoos muudab

Kolonoskoopiline jälgimine ja hambaravi; lähisugulastele saab pakkuda testimist.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

autosomal dominant ectodermal dysplasia-cancer predisposition syndrome; ODCRCS; oligodontia-colorectal cancer syndrome; tooth agenesis-colorectal cancer syndrome

MONDO:0012075OMIM 608615Orphanet 300576MedGen 324868

Miks terve genoomi sekveneerimine

Lynchi sündroomil, FAP-il ja MUTYH-il on kõigil erinevad skriiningprotokollid, kirurgilised näidustused ja ravivastused. See leht on põhjalik lähtepunkt pärilike CRC geneetiliste testide jaoks.

Immuunravi vastus Lynchi sündroomiga seotud CRC puhul on märkimisväärne, kuid eeldab teadmist, et kasvaja on MSI-kõrge, mida tuvastab Lynchi idujoone testimine

Pembrolizumab kui esmavalikuline ravi MSI-kõrge CRC puhul annab keemiaraviga võrreldes oluliselt paremad tulemused. Idujoone Lynchi testimine tuvastab samaaegselt patsiendi immuunravi kandidaadina ning käivitab perekonnaliikmete kaskaadtestimise. Perekonnaliikmetel võib olla Lynchi sündroom ja nad võivad kasu saada varajasest kolonoskoopilisest sõeluuringust, mis väldib CRC-d täielikult. Ilma idujoone testimiseta saab patsient ehk ainult kasvaja MMR/MSI testi (kui see tehakse), jäädes ilma pärilikku vähinõustamise ja perekonna sõeluuringu võimalusest.

FAP nõuab profülaktilist kolektoomiat, kuid nõrgenenud FAP-il ja MUTYH-ga seotud polüpoosil on erinev kirurgilise sekkumise ajastus ning ainult molekulaarne testimine suudab neid eristada

Klassikaline FAP (katkestavad APC variandid) tekitab 20 eluaastaks sadu kuni tuhandeid polüüpe ning ilma kolektoomiata on CRC risk peaaegu 100%; profülaktiline operatsioon tehakse tavaliselt teismeeas lõpus. Nõrgenenud FAP (spetsiifilised APC variantide asukohad) põhjustab vähem polüüpe ja hilisemat algust ning seda võib juhtida intensiivse jälgimisega, mitte varajase kolektoomiaga. MUTYH-ga seotud polüpoos on autosoomselt retsessiivne (mitte dominantne nagu FAP), sellel on perekonnaliikmetele erinev kordumisrisk ning see reageerib tselekoksiibi keemilisele profülaktikale. Ainult molekulaarne genotüpiseerimine suudab eristada neid kliiniliselt sarnaseid, kuid erinevalt ravitavaid seisundeid.

Muud vähk conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium