Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Vähk

Li-Fraumeni sündroom

Genoomi sekveneerimine tuvastab TP53 variante, mis võimaldab rakendada Toronto protokolli järgset jälgimisprogrammi, mis avastab vähi kõige varasemas ja kõige paremini ravitavas staadiumis.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

Harvaesine pärilik vähieelsoodumus, mida tavaliselt põhjustavad variandid geenis TP53. Eluaegne vähiriski on väga kõrge ja vähk tekib sageli noorelt. Tüüpilised vähivormid on sarkoomid, rinnavähk, ajukasvajad, neerupealiste koore kartsinoom ja leukeemia.

Li-Fraumeni sündroom on põhjustatud TP53 geeni iduliini patogeensetest variantidest. See geen kodeerib valku p53, mida nimetatakse „genoomi valvuriks“. TP53 reageerib DNA kahjustusele tavaliselt rakkude jagunemise peatamise, parandusprotsesside aktiveerimise või, kui kahjustus on parandamatu, apoptoosi käivitamisega. Kui geen on päritud patogeense variandina, on üks koopia kadunud. See järgib Knudsoni kahe tabamuse kasvajasupressori mudelit: alles jäänud koopia ühekordne somaatiline mutatsioon kaotab kogu p53 funktsiooni ning sellega kaob oluline piduri kahjustatud rakkude vohamisele. Tulemuseks on sündroom, millele on iseloomulik silmatorkavalt varane algus ja mitu üksteisest sõltumatut esmast vähki.

Li-Fraumeni sündroom esineb umbes ühel inimesel 5000–20 000-st, kuid levimus on tõenäoliselt alahinnatud, sest perekondlik anamnees on erinev ja esineb de novo variante (7–20% juhtudest). Viis põhilist vähivormi on pehmete kudede sarkoomid, osteosarkoomid, ajukasvajad, menopausieelne rinnavähk ja neerupealiste koore kartsinoomid, kuid spekter ulatub praktiliselt kõigi kudede tüüpideni. Eluaja vähiriski on naistel peaaegu 100% ja meestel umbes 75% 70. eluaastaks. Paljudel haigestunutel tekib elu jooksul mitu üksteisest sõltumatut esmast vähki, mõnikord enne 40. eluaastat.

Kinnitatud TP53 variandi diagnoos võimaldab rakendada Toronto protokolli, mis on terviklik jälgimisprogramm. See hõlmab iga-aastast kogu keha MRT-uuringut, aju MRT-uuringut, alates 20. eluaastast rinna MRT-uuringut ning kõhuõõne ultraheliuuringut. Selline jälgimine avastab vähi varajases staadiumis, mil ravitulemused on parimad, ja parandab oluliselt üldist elulemust. Väga oluline on vältida kiirituskoormust: TP53-puudulikud rakud on kiirguse suhtes eriti tundlikud ja kiirguse põhjustatud teisesed vähid on tõenäolised, mistõttu on kompuutertomograafia ja kiiritusravi eriti ohtlikud. Esimese astme sugulaste, sealhulgas laste, kaskaadtestimine aitab tuvastada teisi riskirühma kuuluvaid isikuid enne sümptomite tekkimist.

TP53 patogeensed variandid on peamiselt missense-mutatsioonid DNA-d siduvas domeenis, kuid hõlmavad ka lühendavaid variante, splaissimiskohti mõjutavaid variante ja kogu geeni deletsioone. Igaühel neist võib olla genotüübi ja fenotüübi seos, mis mõjutab jälgimise intensiivsust.

Analüüsitav haigus

Autosoomne dominantne

TP53-ga seotud vähieelsoodumuse sündroom, millega kaasnevad varajased sarkoomid, rinnavähk, ajukasvajad, neerupealiste koore kartsinoom ja leukeemia.

Mida diagnoos muudab

Kogu keha MRI-uuring regulaarselt, kiirgusekspositsiooni minimeerimine, neerupealiste koore vähi sõeluuringud, kaskaadtestimine, sünnieelne või preimplantatsiooniline geneetiline diagnostika

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

LFS; LFS1; LFS3; Li Fraumeni syndrome; Li-Fraumeni familial cancer susceptibility syndrome; Li-Fraumeni syndrome caused by mutation in TP53; sarcoma family syndrome of Li and Fraumeni; sarcoma, breast, leukemia and adrenal gland syndrome; SBLA syndrome; SBLA syndrome (sarcoma, breast, leukemia, and adrenal gland); TP53 Li-Fraumeni syndrome; TP53-related Li-Fraumeni syndrome

MONDO:0018875OMIM 151623OMIM 609266Orphanet 524MedGen 88399

Miks terve genoomi sekveneerimine

Standardsed paneelid ei pruugi TP53 variante üldse tuvastada või võivad tuvastada somaatilisi variante klonaalse hematopoeesi korral, mis jäljendavad iduliini leide. See nõuab koe eristamist, mida standardne sekveneerimine ei võimalda.

TP53-l on standardpaneelidel kõige kõrgem ebaselge tähendusega variantide (VUS) osakaal

Kuigi TP53 kuulub enamikku pärilike vähiriskide paneelidesse, on sellel üks kõrgemaid määramatu tähtsusega variantide (VUS) esinemissagedusi, mistõttu jäävad patsiendid ja arstid ebaselgete vastustega. Lisaks võib määramata potentsiaaliga klonaalne hematopoees (CHIP) põhjustada vereringes madala alleelse osakaaluga somaatilisi TP53 variante, mis jäljendavad iduliini patogeenseid variante. Standardne sekveneerimine ei suuda eristada iduliini variante (esinevad kõigis rakkudes) ja mosaiiklikke variante (esinevad osas rakkudes). Genoomi terviksekveneerimine koos rakutüübispetsiifilise analüüsiga suudab neid eristada ja anda ühemõttelise vastuse.

TP53 leid muudab kogu vähi käsitlemise

TP53 patogeense variandi kinnitamine võimaldab rakendada Toronto protokolli, mis on üks meditsiini kõige terviklikumaid vähi jälgimisprogramme. Iga-aastane kogu keha MRT-sõeluuring avastab neerupealiste koore kartsinoomid vanuses, mil need ilmnevad imikutel ja väikelastel, ning just siis on varajane avastamine kõige elupäästvam. See tuvastab varajases staadiumis rinnavähi, ajukasvajaid ja sarkoome enne, kui need edenevad. Sama oluline on see, et ravi planeerimisel on võimalik vältida kiirgust, ennetades kiirituse põhjustatud teisi vähki populatsioonis, mis on nende suhtes eriti haavatav.

Muud vähk conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium