Rispettiamo la sua privacy
I cookie analitici ci mostrano come viene utilizzato il sito; i cookie pubblicitari di Google e Meta misurano i nostri annunci. Scelga quali consentire e modifichi la scelta in qualsiasi momento in Le sue scelte sulla privacy.
Rapporto sulle condizioni · Cancro
Il sequenziamento dell'intero genoma valuta tutti i geni ereditari associati al cancro colorettale, offrendo una valutazione completa che va oltre il test per una singola sindrome. Tra questi figurano i geni della sindrome di Lynch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM), APC (FAP), MUTYH, SMAD4, BMPR1A, STK11, POLD1 e POLE.
Un rapporto sulle condizioni cerca varianti rare note per causare le condizioni che copre.
Neoplasie maligne che hanno origine nel colon o nel retto (tumore del colon-retto), spesso precedute o accompagnate dalla presenza di polipi multipli (poliposi) in queste sedi, alcuni dei quali possono essere precancerosi.
Il tumore del colon-retto (CRC) è il terzo tumore più diffuso negli Stati Uniti (circa 153.000 nuovi casi all'anno), e circa il 5-10% è attribuibile a sindromi tumorali ereditarie. Le sindromi ereditarie da CRC più comuni sono la sindrome di Lynch (CRC ereditario non poliposico: delezioni di MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM; rischio di CRC lungo la vita del 50-80%), la poliposi adenomatosa familiare (FAP: APC; rischio di CRC di circa il 100% senza colectomia), la FAP attenuata e la poliposi associata a MUTYH (MAP: MUTYH biallelico; rischio di CRC del 43-100%). Sindromi più rare includono la sindrome di Peutz-Jeghers (STK11), la poliposi giovanile (SMAD4, BMPR1A) e la poliposi associata a mutazioni della polimerasi correttrice (POLD1, POLE).
La sindrome di Lynch è particolarmente importante per le sue implicazioni terapeutiche. Il CRC associato alla sindrome di Lynch è caratterizzato da instabilità dei microsatelliti (MSI-high) dovuta a un difetto nella riparazione dei disallineamenti del DNA, e i tumori MSI-high rispondono in modo marcato agli inibitori dei checkpoint immunitari. Lo studio KEYNOTE-177 ha dimostrato che il pembrolizumab (Keytruda) di prima linea ha raddoppiato la sopravvivenza libera da progressione nel CRC MSI-high/dMMR rispetto alla chemioterapia. Lo studio pionieristico di Cercek et al. (2022) ha mostrato che il dostarlimab ha prodotto una risposta clinica completa del 100% nel tumore del retto dMMR, eliminando potenzialmente la necessità di chirurgia e radioterapia. La diagnosi germinale di sindrome di Lynch identifica i pazienti idonei a questi approcci immunoterapici.
I test sul tumore nel carcinoma del colon-retto cercano anche alterazioni acquisite come KRAS G12C, presente in circa il 3-4% dei carcinomi del colon-retto e trattata con sotorasib o adagrasib in combinazione con un anticorpo anti-EGFR. Queste alterazioni si originano nel tumore e non sono ereditarie, quindi non fanno parte di questo referto ereditario, che esamina esclusivamente i geni germinali.
Oltre al trattamento, la diagnosi di CRC ereditario trasforma lo screening oncologico. I portatori della sindrome di Lynch iniziano la colonscopia a 20-25 anni con intervalli di 1-2 anni (rispetto ai 45 anni con intervalli di 10 anni per il rischio medio). I portatori di FAP necessitano di colonscopia annuale a partire dai 10-12 anni, con colectomia profilattica raccomandata tra la tarda adolescenza e i vent'anni. I portatori di MUTYH (biallelici) iniziano la colonscopia a 25-30 anni. Questi protocolli di screening specifici per gene prevengono i decessi per CRC individuando polipi precancerosi e tumori in fase precoce, ma non possono essere attuati senza una diagnosi molecolare che identifichi la sindrome specifica.
Il dostarlimab ha prodotto una risposta clinica completa del 100% nel tumore del retto dMMR in uno studio pionieristico del 2022, eliminando potenzialmente la chirurgia del tutto. Questo risultato notevole si applica solo ai tumori con deficit di MMR, la maggior parte dei quali deriva da mutazioni germinali della sindrome di Lynch.
Qualsiasi tumore del colon-retto la cui causa sia una mutazione nel gene GALNT12.
Conosciuto anche come
colorectal cancer caused by mutation in GALNT12; colorectal cancer, susceptibility to, type 1; CRCS1; GALNT12 colorectal cancer
Autosomica dominante
Qualsiasi tumore del colon-retto la cui causa sia una mutazione nel gene POLE.
Geni analizzati
Conosciuto anche come
colorectal cancer caused by mutation in POLE; colorectal cancer, susceptibility to, type 12; CRCS12; POLE colorectal cancer
Qualsiasi tumore del colon-retto la cui causa sia una mutazione nel gene SMAD7.
Conosciuto anche come
colorectal cancer caused by mutation in SMAD7; colorectal cancer, susceptibility to, type 3; CRCS3; SMAD7 colorectal cancer
Autosomica dominante
Una rara forma ereditaria di tumore gastrico caratterizzata da poliposi gastrica prossimale e da un aumentato rischio di adenocarcinoma del corpo gastrico di tipo intestinale a insorgenza precoce, in assenza di poliposi duodenale o colorettale. Si tratta di una condizione clinica eccezionale («n-of-1»), descritta finora soltanto in un singolo paziente o in un'unica famiglia.
Geni analizzati
Conosciuto anche come
APC-related gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach; familial fundic gland polyposis with gastric cancer; fundic gland polyposis; GAPPS; polyposis of gastric fundus without polyposis coli; polyposis, gastric; polyposis, gastric, Dos Santos and de Magalhaes 1980
Autosomica dominante
Presenza di centinaia o migliaia di adenomi colorettali con un rischio quasi certo di tumore colorettale in assenza di trattamento; include la FAP correlata ad APC e le poliposi correlate a MUTYH, NTHL1 e MSH3.
Conosciuto anche come
classic or attenuated FAP
Sono incluse anche forme specifiche
Autosomica dominante
Varianti di AXIN2 che causano l'assenza di denti permanenti (oligodonzia) insieme a polipi colorettali e a un aumento del rischio di cancro colorettale.
Cosa cambia con una diagnosi
Sorveglianza mediante colonscopia e cure odontoiatriche; ai familiari può essere proposto il test genetico.
Geni analizzati
Conosciuto anche come
autosomal dominant ectodermal dysplasia-cancer predisposition syndrome; ODCRCS; oligodontia-colorectal cancer syndrome; tooth agenesis-colorectal cancer syndrome
Le sindromi di Lynch, FAP e MAP presentano protocolli di screening, indicazioni chirurgiche e risposte ai trattamenti differenti. Questa pagina costituisce il punto di riferimento completo per l'approfondimento genetico del tumore del colon-retto ereditario.
Il pembrolizumab come terapia di prima linea per il CRC MSI-high produce risultati significativamente migliori rispetto alla chemioterapia. Il test germinale per Lynch identifica contemporaneamente il paziente come candidato all'immunoterapia E avvia il test a cascata dei familiari, che potrebbero avere la sindrome di Lynch e beneficiare di una colonscopia di screening precoce che previene del tutto il CRC. Senza il test germinale, il paziente potrebbe ricevere solo il test MMR/MSI sul tumore (se eseguito), perdendo l'opportunità di consulenza oncogenetica ereditaria e di screening familiare.
La FAP classica (varianti APC troncanti) produce da centinaia a migliaia di polipi entro i 20 anni e un rischio di CRC prossimo al 100% senza colectomia; la chirurgia profilattica viene solitamente eseguita tra la tarda adolescenza. La FAP attenuata (specifiche localizzazioni di varianti APC) produce meno polipi con esordio più tardivo e può essere gestita con una sorveglianza intensiva anziché con una colectomia precoce. La poliposi associata a MUTYH è autosomica recessiva (non dominante come la FAP), ha un diverso rischio di ricorrenza per i familiari e risponde alla chemioprevenzione con celecoxib. Solo la genotipizzazione molecolare distingue queste condizioni clinicamente simili ma gestite in modo diverso.
Un solo kit, consegnato a casa Sua. Il Suo intero genoma sequenziato secondo lo standard clinico utilizzato per le decisioni diagnostiche. Referti pronti per il medico, disponibili nel Suo Genome Manager entro 6–8 settimane: permanenti e aggiornati con il progredire della scienza.
Spedizione gratuita · Risultati in 6–8 settimane
Premium aggiunge 99 $ per kit per il primo anno.
