Me austame teie privaatsust
Analüütikaküpsised näitavad meile, kuidas saiti kasutatakse; reklaamiküpsised Google'ilt ja Metalt mõõdavad meie reklaame. Valige, millised lubada, ja muutke valikut igal ajal jaotises Teie privaatsusvalikud.
Haigusaruanne · Vähk
PTEN kuulub ACMG SF v3.2 nimekirja geenide hulka, mille puhul kliinilises genoomsekveneerimises tuleb teatada sekundaarsetest leidudest. Terve genoomi sekveneerimine iseloomustab kogu PTEN-lookust, sealhulgas promootorpiirkonna variante ja suuri deletsioone, mida standardsed vähipaneelid rutiinselt ei tuvasta.
Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.
Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI
Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.
Telli koos paketiga PremiumSisaldub paketis Premium ja Premium + AI
Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.
Telli koos paketiga PremiumHarv pärilik haigus, mida iseloomustavad mitmed healoomulised kasvajalaadsed moodustised (hamartoomid) erinevates kudedes ning suurenenud risk haigestuda teatud vähkidesse, eriti rinnanäärme-, kilpnäärme- ja emakakehavähki, mis on põhjustatud PTEN-geeni mutatsioonist.
Cowdeni sündroom (CS), mis on PTEN-hamartoomi kasvajasündroomide (PHTS) kõige levinum vorm, on autosomaalselt domineeriv pärilik vähieelsoodumuse sündroom, mida põhjustavad kromosoomis 10q23.31 asuva geeni PTEN (phosphatase and tensin homolog) idutee patogeensed variandid. PTEN on kasvajat supresseeriv geen, mis reguleerib PI3K/AKT/mTOR signaaliülekandeteed; PTEN-i funktsiooni kadumine viib kontrollimatu rakkude paljunemiseni ja kasvajate tekkeni. Cowdeni sündroomi iseloomustavad limaskesta- ja nahamuutused (trikilemoomid, papilloomsed papulid ja akraalsed keratoosid), makrotsefaalia, healoomulised hamartoomid mitmes elundis ning oluliselt suurenenud risk mitmesugusteks pahaloomulisteks kasvajateks. Hinnangulise levimuse järgi esineb sündroomi 1 juhul 200.000-st, kuid molekulaardiagnostika andmed viitavad oluliselt suuremale esinemissagedusele.
PTEN-i patogeense variandi kandjate eluaegsed vähiriskid on kõigi pärilike vähigeenide seas ühed kõrgeimad: rinnavähi risk ulatub 67-85%-ni (rahvastiku keskmine ligikaudu 12%); endomeetriumi vähi risk ulatub 28-44%-ni; kilpnäärmevähi risk (peamiselt folikulaarne) ulatub 21-38%-ni; kolorektaalvähi risk on suurenenud (9-18%) ning neerurakk-kartsinoomi risk on ligikaudu 34%. Meeskandjatel on suurenenud rinnavähi risk ning ka kilpnäärme- ja kolorektaalvähi risk on neil kõrgem. Bannayan-Riley-Ruvalcaba sündroom (BRR) ja Proteuse sündroom (PS) on PTEN-iga seotud alleelsed häired, millel on osaliselt kattuvad, kuid eristuvad kliinilised tunnused; mõlemad on põhjustatud PTEN-i patogeensetest variantidest.
Umbes 25%-l inimestest, kes vastavad Cowdeni sündroomi kliinilistele diagnoosikriteeriumidele, ei leidu PTEN-i kodeerivas järjestuses tuvastatavat varianti; sellistel isikutel võib esineda PTEN-i promootorpiirkonna variante, sügavaid intronilisi variante, suuri genoomseid ümberkorraldusi või patogeenseid variante teistes PHTS-iga seotud geenides (SDHB, SDHD, KLLN). NCCN-i juhised soovitavad PHTS-i täieliku hindamise osana teostada PTEN-i põhjaliku analüüsi, sh deletsioonide/duplikatsioonide testimise. PTEN-i kandjate jälgimine hõlmab alates 30. eluaastast iga-aastast rindade MRT-uuringut, alates 30.-35. eluaastast iga-aastast mammograafiat, riskit vähendava mastektoomia kaalumist, alates 30.-35. eluaastast iga-aastast endomeetriumi proovivõtmist ning iga-aastast kilpnäärme ultraheliuuringut.
PTEN-hamartoomi kasvajasündroomide hulka kuuluvad Cowdeni sündroom, Bannayan-Riley-Ruvalcaba sündroom, Proteuse sündroom ja Proteuse-laadne sündroom: alleelsed seisundid, millel on osaliselt kattuvad, kuid kliiniliselt eristatavad avaldumisvormid, mida kõiki põhjustavad PTEN-i patogeensed variandid.
Autosoomne dominantne
Iga Cowdeni haigus, mille põhjuseks on PTEN-geeni mutatsioon.
Analüüsitud geenid
Tuntud ka nimetustena
Cowden disease caused by mutation in PTEN; Cowden syndrome type 1; CS; CWS1; Lhermitte-Duclos syndrome; PTEN Cowden disease
Iga Cowdeni haigus, mille põhjuseks on SDHB-geeni mutatsioon.
Tuntud ka nimetustena
Cowden disease caused by mutation in SDHB; Cowden syndrome type 2; CWS2; SDHB Cowden disease
Iga Cowdeni haigus, mille põhjuseks on SDHD-geeni mutatsioon.
Tuntud ka nimetustena
Cowden disease caused by mutation in SDHD; Cowden syndrome type 3; CWS3; SDHD Cowden disease
Iga Cowdeni haigus, mille põhjuseks on KLLN-geeni mutatsioon.
Tuntud ka nimetustena
Cowden disease caused by mutation in KLLN; Cowden syndrome type 4; CWS4; KLLN Cowden disease
Autosoomne dominantne
Iga Cowdeni haigus, mille põhjuseks on PIK3CA-geeni mutatsioon.
Tuntud ka nimetustena
Cowden disease caused by mutation in PIK3CA; Cowden syndrome type 5; CWS5; PIK3CA Cowden disease
Autosoomne dominantne
Iga Cowdeni haigus, mille põhjuseks on AKT1-geeni mutatsioon.
Tuntud ka nimetustena
AKT1 Cowden disease; Cowden disease caused by mutation in AKT1; Cowden syndrome type 6; CWS6
Autosoomne dominantne
Iga Cowdeni haigus, mille põhjuseks on SEC23B-geeni mutatsioon.
Tuntud ka nimetustena
Cowden disease caused by mutation in SEC23B; Cowden syndrome type 7; CWS7; SEC23B Cowden disease
Autosoomne dominantne
PTEN-geeniga seotud haiguste spekter, sealhulgas Cowdeni ja Bannayan-Riley-Ruvalcaba sündroom, millega kaasnevad hamartoomid ning suurenenud risk haigestuda rinna-, kilpnäärme-, emakalimaskesta-, neeru- ja muude vähkide tekkesse.
Mida diagnoos muudab
Regulaarne rinna-, kilpnäärme-, emakalimaskesta-, neeru-, soolte- ja nahakontroll ning sugulaste testimine.
Tuntud ka nimetustena
PHTS; PTEN-related Hamartoma tumor syndrome
Autosoomne dominantne
Väikeaju healoomuline liigkasv (düsplastiline gangliotsütoom), mis täiskasvanutel on tugevalt seotud PTEN-variantidega.
Mida diagnoos muudab
Selle leid annab põhjuse teha PTEN-testimine ja vähikontroll PTEN hamartoomi kasvajasündroomi tuvastamiseks.
Analüüsitud geenid
Tuntud ka nimetustena
dysplastic cerebellar gangliocytoma; dysplastic gangliocytoma of cerebellum; dysplastic gangliocytoma of the cerebellum; LDD
Autosoomne dominantne
PTEN-variandid, millega kaasneb suur pea ning autismispektri häire või arengu viivitus.
Mida diagnoos muudab
PTEN-variandiga lastel ja täiskasvanutel on vaja sama vähikontrolli nagu Cowdeni sündroomi korral.
Analüüsitud geenid
Tuntud ka nimetustena
macrocephaly-intellectual disability-autism syndrome
PTEN-i promootorvariandid ja suured genoomsed ümberkorraldused moodustavad kuni 25% PHTS-juhtudest: variandid, mida tavapärased pärilike vähihaiguste paneelid, mis analüüsivad ainult PTEN-i kodeerivaid eksoneid, süstemaatiliselt ei tuvasta.
Germinale patogeensed variandid PTEN-geeni promootoripiirkonnas (eriti korduv c.-1019_-1018dupTA variant) on tuvastatud Cowdeni sündroomiga patsientidel, kelle standardsed PTEN-eksoni sekveneerimise paneelid on negatiivsed. Need variandid vähendavad PTEN-i transkriptsiooni, põhjustades funktsionaalset haploinsuffitsientsust ilma kodeeriva järjestuse muutumiseta. Standardsed vähipaneelid sekveneerivad ainult PTEN-geeni 9 kodeerivat eksonit ja kanoonilisi splaissimiskohti; need ei hõlma promootorpiirkonda ega geenidevahelisi regulatoorseid elemente. Terve genoomi sekveneerimine loeb kogu PTEN-i lookuse, sealhulgas promootori, kõik intronid ja 3' UTR-i, st piirkonnad, kus paiknevad regulatoorsed patogeensed variandid.
PTEN-iga seotud vähiriskid on kõigi pärilike sündroomide seas meie kõrgemate hulgas ning jälgimine tuleb alustada elu kolmandal kümnendil, enne kui selle populatsiooni enamik rinna- ja endomeetriumivähki on kliiniliselt tuvastatav. NCCN soovitab alates 30. eluaastast igaaastast rinna MRT-d ja mammograafiat, endomeetriumi jälgimine algab vanuses 30–35. Selline intensiivne jälgimisgraafik on põhjendatud elukestvate riskinäitajatega, kuid selle rakendamiseks on vaja kinnitatud PTEN-i patogeenset varianti. Negatiivne tulemus mittetäielikul paneelil (mis ei hinnanud PTEN-i promootorit ega struktuurseid ümberkorraldusi) võib anda eksitava kindlustunde ja lükata vajaliku jälgimise aastate võrra edasi.
Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.
Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast
Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.
