Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Vähk

Pärilik retinoblastoom

Sekvenogeenianalüüs hõlmab kogu genoomi ning tuvastab kõik RB1 variandi tüübid (sealhulgas mosaiiksed mutatsioonid, mida standardne vereanalüüs võib kahe silma vahele jätta) ja selgitab, kas tegemist on idurakulise (germinaalse) või somaatilise variandiga, mis määrab eluaegse vähikontrolli vajaduse.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

Pärilik vorm retinoblastoomist, varases lapseeas esinevast silmavähist, mida põhjustavad RB1 geeni germinaalsed variandid. See mõjutab sageli mõlemat silma ning suurendab hiljem elus teiste vähivormide, näiteks sarkoomide ja melanoomi, riski.

Retinoblastoom (Rb) on lapseea kõige levinum silmasisene pahaloomuline kasvaja. See esineb umbes ühel 15 000–20 000 elussündinust ning kogu maailmas diagnoositakse igal aastal ligikaudu 8 000 uut juhtu. Haigus tekib retinoblastidest (võrkkesta ebaküpsetest eellasrakkudest) RB1 kasvajat pärssiva geeni bialleelse inaktiveerumise tagajärjel kromosoomi 13q14.2 piirkonnas. RB1 oli esimene kasvajat pärssiv geen, mis iseloomustati molekulaarsel tasandil. Retinoblastoomi tunnusteks on leukokoria (valge pupillirefleks), kõõrsilmsus ja nägemise kadu, tavaliselt alla 5-aastastel lastel. Praeguse ravi korral ületab üldine elulemus kõrge sissetulekuga riikides 95%, kuid tulemused sõltuvad oluliselt haiguse staadiumist ja ressursside kättesaadavusest.

Umbes 40% retinoblastoomi juhtudest on pärilikud, need on põhjustatud RB1 geeni idurakulisest (konstitutsioonilisest) patogeensest variandist. Pärilik retinoblastoom on tavaliselt bilateraalne (75–80%) või multifokaalne ning diagnoosimise mediaanvanus on madalam kui juhusliku haiguse korral. Ülejäänud umbes 60% juhtudest on juhuslikud (mittepärilikud), need tekivad kahe somaatilise RB1 tabamuse tõttu ühes võrkkesta rakus. Ühepoolne retinoblastoom võib olla nii pärilik kui ka juhuslik: umbes 15% ühepoolsetest juhtudest on idurakulised RB1 variandid, kusjuures bilateraalsete juhtude puhul tõuseb see osakaal peaaegu 100%-ni. Umbes 10–15% ühepoolsest retinoblastoomist, mille puhul idurakulist varianti ei tuvastata, kannavad somaatilisi mosaiikseid RB1 mutatsioone, mida saab tuvastada ainult kasvajakoes või sügavas vereanalüüsis.

Pärilikku ja mittepärilikku retinoblastoomi eristav oluline tegur ei seisne silmakasvaja prognoosis, vaid eluaegses riskis haigestuda teist korda vähki. RB1 kandjatel on hinnanguliselt 50% kumulatiivne risk saada 50-aastaseks saamiseks teine primaarne vähk, peamiselt kiirituspiirkonnaga seotud osteosarkoom, pehmete kudede sarkoom ja melanoom. Kiiritusravi suurendab seda riski oluliselt, seetõttu välditakse idurakuliste RB1 kandjate puhul kiiritusravi, kui see on võimalik. Pärilikku retinoblastoomi üle elanud inimestel rakendub eluaegne jälgimisprotokoll: regulaarne pildidiagnostika pehmete kudede ja luukasvajate avastamiseks, UV-kiirguse vältimine ning järglaste kaskaadne geneetiline testimine koos silmaarstliku uuringuga imikueas. Geeniravi ja RB1 raja sihtotstarbelisi lähenemisviise uuritakse.

Mosaiiksed RB1 mutatsioonid (kui idurakuline variant esineb ainult osas rakkudes) esinevad umbes 10–12% pärilikest retinoblastoomi juhtudest ning standardne vereanalüüsil põhinev sekveneerimine võib need kahe silma vahele jätta. Sügav sekveneerimine ja kasvajakoe analüüs parandavad tuvastamist.

Analüüsitav haigus

Autosoomne dominantne

Germinaalsest RB1 variandist tingitud retinoblastoom, tavaliselt kahepoolne või multifokaalne, millega kaasneb suurenenud risk tekkida teistele esmastele vähkkasvajatele.

Mida diagnoos muudab

Intraarteriaalne keemiaravi; intravitreaalne melfalaan; süsteemne keemiaravi; enukleatsioon kaugelearenenud juhtudel; kiiritusravi vältimine kinnitatud germinaalse RB1 variandi kandjatel; eluaegne jälgimine teiste esmaste vähkkasvajate suhtes (pildiuuringud, dermatoloogia)

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

familial retinoblastoma; RB1; RB1-related retinoblastoma predisposition; retinoblastoma, autosomal dominant, somatic mutation; retinoblastoma, trilateral, autosomal dominant, somatic mutation

MONDO:0018160OMIM 180200Orphanet 357027MedGen 155869

Miks terve genoomi sekveneerimine

Germinaalse ja somaatilise mosaiikse RB1 staatuse kindlakstegemine nõuab nii vere kui ka kasvajakoe analüüsi sekveneerimissügavusel, mida standardsed paneelid ei pruugi saavutada. Mosaiiksed variandid veres 5–20% alleelsagedusega jäävad tavapärase testimisega avastamata.

Mosaiiksed RB1 variandid jäävad standardse idurakulise testimise käigus tuvastamata ning need mõjutavad kogu perekonda

Retinoblastoomi somaatiline mosaiiksus, kus RB1 patogeenne variant tekib pärast sügootide teket ja esineb ainult osas rakkudes, esineb umbes 10–12% pärilikest juhtudest. Mosaiikse RB1 variandiga indeksipatsiendi vanemad võivad ise olla mosaiiksed väga madala variandi alleelisagedusega. Standardne eksoomi- ja paneelsekveneerimine on kalibreeritud idurakuliste heterosügootsete variantide jaoks, mille alleelisagedus on ligikaudu 50%; 10–20% sagedusega esinevad mosaiiksed variandid võivad jääda variandituvastuse künnisest allapoole. Sügav kogu genoomi sekveneerimine, mis on kohandatud madala alleelisagedusega variantide tuvastamiseks, parandab mosaiikluse avastamist. Idurakulise mosaiikse RB1 variandi kahe silma vahele jätmine vanemal viiks ekslikule kordusriski nõustamisele, mille tulemusel hinnataks järgmist rasedust riskivabaks, kuigi tegelikult võib vanem variandi edasi kanda.

Germinaalne RB1 staatus määrab kasvaja ravi ajal kiiritusravi otsused

Retinoblastoomi väline kiiritusravi suurendab oluliselt idurakuliste RB1 kandjate riski saada kiirituspiirkonnas teine primaarne vähk, eriti orbiidi piirkonna osteosarkoomi. Seetõttu eelistatakse pärilikku retinoblastoomi praeguses ravis võimaluse korral mittekiirituspõhiseid meetodeid (intraarteriaalne keemiaravi, intravitreaalne melfalaan, fokaalravi), et vältida kiirgusega seotud teise vähi riski. Selle ravivaliku tegemiseks tuleb teada idurakulist RB1 staatust juba esmase ravi ajal, mitte aastaid hiljem, kui tekib teine vähk. Kogu genoomi sekveneerimine annab täieliku RB1 genotüübi, sealhulgas mosaiiksuse tuvastamise, et toetada raviplaani koostamist algusest peale.

Muud vähk conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium