Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Vähk

Von Hippel-Lindau tõbi

Genomsekvensimine tuvastab VHL-i variandid ja võimaldab jälgimisprotokolle, mis avastavad kasvajad varakult, kui ravivõimalusi on kõige rohkem.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Pärilik haigus, mida põhjustavad VHL-geeni variandid ja mis viib kasvajate ning tsüstide tekkeni mitmes elundis. Nende hulka kuuluvad aju, selgroo ja silmavõrkkesta hemangioblastoomid, selgrakuline neeruvähk, feokromotsütoom ja kõhunäärme kasvajad.

Von Hippel-Lindau (VHL) sündroomi põhjustavad VHL-geeni idurajalised patogeensed variandid. VHL-geen kodeerib E3-ubikvitiini ligaasi kompleksi valgukomponenti. Normaalse hapnikusisalduse korral suunab pVHL hüpoksiaga indutseeritava faktori (HIF) lagundamisele. Kui pVHL on talitlushäirega, koguneb HIF pidevalt ja aktiveerib angiogeneesi, rakkude jagunemise ning glükoosi ainevahetusega seotud geene isegi piisava hapnikuga. See pseudohüpoksiline seisund soodustab kasvajate teket just tugevalt veresoonestatud elundites. VHL järgib Knudsoni kahe tabamuse kasvajasupressori mudelit: pärilik idurajaline variant inaktiveerib ühe alleeli; ülejäänud alleeli somaatiline kadu käivitab kasvajate tekke.

Von Hippel-Lindau sündroom esineb umbes 1 inimesel 30 000–50 000-st, ning 65. eluaastaks on selle avaldumistõenäosus üle 90%. Sündroomile on iseloomulikud mitut tüüpi kasvajad: hemangioblastoomid ajus, seljaajus ja silmavõrkkestas (esinevad 60–80% kandjatest), neerutsüstid ja selgerakuline neerurakk-kartsinoom (esineb umbes 70%-l, on peamine suremuse põhjus), feokromotsütoom/paraganglioom (10–20%), kõhunäärme neuroendokriinsed kasvajad ja tsüstid, endolümfaatilise kotikese kasvajad ning epididüümi- ja lai emakasideme kistadenoomid. Umbes 10% juhtudest on tegemist de novo variantidega. VHL-i diagnoosimise keskmine vanus on 26 aastat, ulatudes imikueast kuni seitsmenda elukümnendini.

VHL-i patogeense variandi tuvastamine muudab oluliselt kliinilist ravi. See käivitab terve elu kestva põhjaliku jälgimise, mis algab lapseeas: silmavõrkkesta uuring iga aasta 1. eluaastast, vererõhu jälgimine iga aasta 5. eluaastast, kõhu MRI iga aasta 15. eluaastast ning aju- ja seljaaju MRI kord kahe aasta jooksul. Selline jälgimine avastab neerurakk-kartsinoomid ja feokromotsütoomid varajases staadiumis, kui on võimalik neeru säästvat kirurgilist ravi, mis säilitab neerude funktsiooni mitme sekkumise kaudu kogu elu jooksul. Belzutifan, FDA poolt heaks kiidetud HIF-2α inhibiitor, pakub sihtotstarbelist ravi VHL-iga seotud neerurakk-kartsinoomi korral. Kaskaadtestimine tuvastab riskis olevad sugulased enne kasvajate tekkimist.

VHL-i genotüübi ja fenotüübi seosed on kliiniliselt olulised: 1. tüübi variantidel (feokromotsütoomi risk puudub) on teistsugused jälgimisprotokollid kui 2A/2B/2C tüübi variantidel (feokromotsütoomi risk, mis nõuab täiendavat sõeluuringut).

Analüüsitav haigus

Autosoomne dominantne

VHL-iga seotud kasvajate eelsoodumuse sündroom, mille korral esinevad hemangioblastoomid, neerurakk-kartsinoom, feokromotsütoom ja kõhunäärme neuroendokriinsed kasvajad.

Mida diagnoos muudab

Eluaegne mitmeelundiline jälgimine, neeru säilitav kirurgia, belzutifan (HIF-2α inhibiitor), kaskaadne testimine, sünnieelne nõustamine

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

cerebroretinal angiomatosis; familial cerebelloretinal angiomatosis; Lindau disease; VHL; VHL syndrome; VHL-related von Hippel-Lindau disease; Von Hippel Lindau disease; Von Hippel-Lindau syndrome; Von Hippel-Lindau syndrome (VHL); von Hippel-Lindau syndrome, modifier of

MONDO:0008667OMIM 193300Orphanet 892MedGen 42458

Miks terve genoomi sekveneerimine

VHL-geen on väike, kuid umbes 20% patogeensetest variantidest on suured deletsioonid, mis nõuavad spetsiaalset analüüsi, mida standardne sekveneerimine ei paku.

VHL-i deletsioonid nõuavad deletsioon-duplikatsioonanalüüsi, mida standardsed paneelid ei sisalda

VHL on suhteliselt väike geen (3 eksonit), mis võimaldab tavaliselt standardse sekveneerimisega saavutada kõrge tuvastamismäära. Umbes 20% VHL-i patogeensetest variantidest on aga osalised või täielikud geenideletsioonid. Standardne lühilugemite sekveneerimine tuvastab hästi punktmutatsioone ning väikeseid insertsioone ja deletsioone, kuid suurte struktuursete ümberkorralduste leidmisega on raskusi. Paljud kaubanduslikud paneelid ei hõlma VHL-i jaoks deletsioonide ja duplikatsioonide analüüsi, mistõttu on vaja eraldi ja sageli tülikat testimist. Madala alleelse sagedusega mosaiiksed VHL-i variandid võivad standardse sekveneerimise katvuse juures märkamata jääda. Genoomi tervikliku sekveneerimisega tuvastatakse nii punktmutatsioonid kui ka struktuursed variandid ühe analüüsiga.

VHL-i leid avab jälgimisprotokolli, mis päästab elusid

VHL-i kinnitamine käivitab meditsiinigeneetika kõige põhjalikuma ühe geeni jälgimisprotokolli. Silmavõrkkesta iga-aastased uuringud alates 1. eluaastast avastavad nägemisnärvi teede tüsistused varakult. Kõhu MRI iga aasta alates 15. eluaastast avastab neerukasvajad ja feokromotsütoomid varajases staadiumis, kui neeru säästev kirurgia säilitab neerude funktsiooni mitme operatsiooni vältel kogu elu jooksul. Belzutifan (Welireg), FDA poolt heaks kiidetud HIF-2α inhibiitor, pakub sihtotstarbelist ravi just VHL-iga seotud neerurakk-kartsinoomi korral ning on genotüübile vastav ravivõimalus.

Muud vähk conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test