Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Hematologiczne

Niedobór G6PD

Sekwencjonowanie całego genomu określa pełny genotyp G6PD, w tym klasę aktywności enzymu specyficzną dla wariantu, potrzebną do rozróżnienia klasy I (ciężka, przewlekła hemoliza) od klas II-III (hemoliza zależna od czynnika wyzwalającego) i klasy IV (prawidłowa aktywność), co pozwala na bezpieczne przepisywanie leków utleniających.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Dziedziczny niedobór enzymu spowodowany wariantami w genie G6PD. Krwinki czerwone mogą ulegać rozpadowi (hemolizie) po przyjęciu niektórych leków, w przebiegu infekcji lub po spożyciu bobu. Jest to jeden z najczęstszych niedoborów enzymatycznych na świecie i dotyczy głównie mężczyzn.

Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest najczęstszą enzymopatią człowieka, dotyczącą szacunkowo 400-500 milionów osób na świecie. Gen G6PD znajduje się na chromosomie X (Xq28), a enzym ten jest enzymem ograniczającym szybkość szlaku pentozofosforanowego, który wytwarza NADPH niezbędny do regeneracji zredukowanego glutationu i ochrony erytrocytów przed uszkodzeniem oksydacyjnym. Erytrocyty z niedoborem G6PD są bardzo podatne na stres oksydacyjny, co prowadzi do ostrych epizodów hemolitycznych po zadziałaniu leków utleniających, zakażenia lub spożycia bobu (favism). Najpoważniejszym skutkiem w okresie noworodkowym jest hiperbilirubinemia noworodkowa.

Scharakteryzowano ponad 200 wariantów G6PD, sklasyfikowanych przez WHO według klas aktywności funkcjonalnej: klasa I (ciężki niedobór, aktywność <10%, związana z przewlekłą niesferocytową anemią hemolityczną); klasa II (ciężki niedobór, aktywność <10%, ostra hemoliza podczas ekspozycji na czynniki utleniające); klasa III (umiarkowany niedobór, aktywność 10-60%, hemoliza wyłącznie przy silnych czynnikach wyzwalających); klasa IV (prawidłowa aktywność, 60-150%); klasa V (zwiększona aktywność). Najczęstszymi wariantami klasy II są G6PD Mediterranean (c.563C>T, najczęstszy w populacjach śródziemnomorskich, bliskowschodnich i indyjskich), G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G, najczęstszy u osób pochodzenia afrykańskiego) oraz G6PD Canton (c.1376G>T, częsty w populacjach Azji Południowo-Wschodniej). G6PD A- powoduje chorobę klasy III, natomiast G6PD Mediterranean powoduje chorobę klasy II z cięższymi epizodami hemolitycznymi.

Kilka leków wchodzi w istotne klinicznie interakcje. Prymachina i tafenochina, stosowane w profilaktyce malarii, wymagają według FDA statusu klasy B (prawidłowa lub łagodnie obniżona aktywność G6PD). Rasburykaza jest przeciwwskazana w niedoborze G6PD, ponieważ powoduje ostrą, zagrażającą życiu hemolizę. Błękit metylenowy, ważne antidotum w methemoglobinemii, nie może być stosowany w niedoborze G6PD. Interakcje wykazują również dapson, nitrofurantoina oraz niektóre leki chemioterapeutyczne (np. doksorubicyna w dużych dawkach). Istnieją wytyczne CPIC na poziomie A dotyczące rasburykazy i G6PD. FDA wymaga badania G6PD przed przepisaniem tafenochiny (Krintafel) w leczeniu malarii.

G6PD jest sprzężona z chromosomem X. Hemizygotyczni mężczyźni wykazują pełny fenotyp G6PD swojego jedynego allelu. Heterozygotyczne kobiety mają dwa chromosomy X (jeden prawidłowy, jeden z niedoborem G6PD), a inaktywacja chromosomu X może powodować, że u heterozygotycznych kobiet fenotyp waha się od prawidłowego do całkowicie upośledzonego.

Analizowana choroba

Recesywne sprzężone z chromosomem X

Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, predysponujący do hemolitycznej anemii wywoływanej stresem oksydacyjnym.

Co zmienia diagnoza

Unikanie czynników oksydacyjnych (prymachina, rasburykaza, dapson, nitrofurantoina); postępowanie w ostrych epizodach hemolitycznych (leczenie wspomagające, transfuzja); fototerapia noworodków lub transfuzja wymienna w hiperbilirubinemii; przed zastosowaniem tafenochiny wymagane jest badanie G6PD (FDA)

Przeanalizowane geny

Znana również jako

G-6-PD variant enzyme deficiency Anaemia; G-6-PD variant enzyme deficiency Anemia; G6PD; glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency; glucosephosphate dehydrogenase deficiency; inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity; inborn glucose-6-phosphate dehydrogenase activity disorder; rare inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity

Obejmuje 3 powiązanych podtypów ↓
  • anemia, nonspherocytic hemolytic, due to G6PD deficiency
  • class V glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
  • favism
MONDO:0005775MedGen 473706

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Testy aktywności enzymu mierzą aktywność G6PD, ale nie określają konkretnego wariantu ani klasy aktywności według WHO. Dane na poziomie wariantów z sekwencjonowania całego genomu są potrzebne, aby ustalić klasę aktywności, przewidzieć ciężkość hemolizy i sformułować zalecenia dotyczące unikania leków.

Testy aktywności enzymu dają fałszywie prawidłowe wyniki u kobiet i w czasie epizodów hemolitycznych

Badania aktywności enzymu G6PD (standardowy testowy punktowy G6PD) mają dwa główne ograniczenia w praktyce klinicznej. Po pierwsze, u heterozygotycznych kobiet z inaktywacją chromosomu X przesuniętą w kierunku allelu prawidłowego zmierzona aktywność enzymu jest prawidłowa, mimo obecności allelu z niedoborem G6PD, który może spowodować znaczną hemolizę, jeśli inaktywacja chromosomu X ulegnie zmianie podczas choroby lub przyjmowania leków. Po drugie, podczas ostrego epizodu hemolitycznego selektywnie niszczone są erytrocyty o najcięższym niedoborze G6PD; pozostała populacja erytrocytów jest wzbogacona w młodsze, mniej upośledzone komórki, a zmierzona aktywność enzymu może być fałszywie podwyższona (fałszywie prawidłowa). Genotypowanie molekularne z sekwencjonowania całego genomu identyfikuje konkretny wariant G6PD niezależnie od zmierzonej aktywności enzymu, zapewniając prawidłową klasyfikację nawet wtedy, gdy testy enzymatyczne dają mylące wyniki.

Konkretny wariant G6PD determinuje, które leki są bezpieczne: nie cały niedobór G6PD jest tożsamy

G6PD A- (klasa III, częsty u osób pochodzenia afrykańskiego) powoduje umiarkowany niedobór enzymu, z hemolizą wyłącznie po silnych czynnikach wyzwalających, takich jak duże dawki prymachiny; większość osób dotkniętych dobrze toleruje dawki profilaktyczne przeciwko malarii przy uważnym monitorowaniu. G6PD Mediterranean (klasa II) powoduje ciężki niedobór z hemolizą przy mniejszym stresie oksydacyjnym, w tym przy dawkach terapeutycznych leków, które byłyby tolerowane przez pacjentów z G6PD A-. Rasburykaza (stosowana w leczeniu zespołu rozpadu guza) jest bezwzględnie przeciwwskazana u każdego pacjenta z niedoborem G6PD ze względu na powstawanie nadtlenku wodoru. Te kliniczne różnice zależne od wariantu wymagają genotypowania molekularnego: wynik aktywności enzymu nie określa, który wariant G6PD jest obecny ani do której kategorii ryzyka należy pacjent.

Inne conditions w kategorii hematologiczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test