Przejdź do treści
W tym tygodniu Halloween: -10% na sekwencjonowanie genomu

Raport o chorobach · Hematologiczne

Anemia sierpowata

Sekwencjonowanie całego genomu pozwala określić pełny genotyp HBB, w tym złożone kombinacje heterozygotyczne, loci modyfikujące nasilenie choroby oraz współdziedziczone warianty alfa-talasemii, które standardowe badania nosicielstwa systematycznie pomijają.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Dziedziczna choroba krwinek czerwonych wywołana wariantami genu HBB. Krwinki czerwone przybierają sztywny, sierpowaty kształt, co prowadzi do niedokrwistości, bolesnych kryzysów, zakażeń i uszkodzenia narządów. Nosiciele (cecha sierpowatej anemii) zwykle nie mają objawów.

Choroba sierpowata (SCD) to autosomalnie recesywna hemoglobinopatia, wywołana zamianą kwasu glutaminowego na walinę w kodonie 6 genu beta-globiny (HBB p.Glu7Val; rs334). Ten pojedynczy wariant nukleotydowy powoduje, że hemoglobina S (HbS) polimeryzuje w warunkach niedotlenienia, przez co erytrocyty przybierają sztywny, sierpowaty kształt. Zdeformowane komórki zatykają drobne naczynia krwionośne, wywołując kryzy naczyniowo-okluzyjne, niedokrwistość hemolityczną oraz postępujące uszkodzenie narządów niemal wszystkich układów, w tym śledziony, nerek, płuc, mózgu i szkieletu. Choroba sierpowata dotyczy na świecie około 300.000 noworodków rocznie, najczęściej w Afryce Subsaharyjskiej, Indiach i na Bliskim Wschodzie, ale występuje we wszystkich populacjach.

Budowa genotypowa choroby sierpowatej jest bardziej złożona niż klasyczny obraz HbSS. Choroba HbSC (HBB Glu7Val/Glu6Lys) oraz talasemia HbS-beta (HbS/beta⁰ lub HbS/beta⁺) dają odrębne obrazy kliniczne o różnym profilu nasilenia i innych konsekwencjach terapeutycznych. Nasilenie choroby dodatkowo modyfikuje poziom hemoglobiny płodowej (HbF), na który wpływają warianty w genach BCL11A, HBS1L-MYB oraz w samym locus HBB, a także współdziedziczona alfa-talasemia (delecje HBA1/HBA2), która zmniejsza polimeryzację HbS i wiąże się z łagodniejszym przebiegiem. Standardowe badanie nosicielstwa dwóch alleli wykrywa podstawowy wariant Glu7Val, ale nie jest przeznaczone do opisania pełnej złożoności genotypowej, która determinuje przebieg choroby u danej osoby.

Ustalenie statusu nosicielstwa przed ciążą lub w jej trakcie to główne zastosowanie badań genetycznych w rodzinach, w których nie wystąpiła wcześniej choroba. Standardowymi wskazaniami klinicznymi są badania kaskadowe w rodzinach nosicieli oraz potwierdzające genotypowanie u noworodków z dodatnim wynikiem przesiewowym. U pacjentów z chorobą coraz częściej uznaje się za istotne pełne genotypowanie, obejmujące loci modyfikujące HbF oraz współdziedziczoną alfa-talasemię, ponieważ pomaga ono przewidzieć odpowiedź na hydroksymocznik i wpływa na kryteria kwalifikacji do przeszczepienia szpiku.

HbSS, HbSC, talasemia HbS-beta⁰ i talasemia HbS-beta⁺ mają każda odmienne rokowanie kliniczne. Sam genotyp HBB nie pozwala przewidzieć nasilenia choroby; loci modyfikujące i współdziedziczone warianty stanowią część pełnego obrazu.

5 analizowanych chorób

Anemia sierpowata

Autosomalne recesywne

Hemoglobinopatia wywołana przez hemoglobinę S, samodzielnie lub z innym wariantem HBB, prowadząca do hemolitycznej niedokrwistości i kryzysów naczyniowo-okluzyjnych.

Co zmienia diagnoza

Hydroksymocznik (indukcja HbF), woksyloter, krizanlizumab, L-glutamina; leczniczy przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych oraz terapia genowa (eksagamglogen autotemcel)

Przeanalizowane geny

Znana również jako

Haemoglobin S disease; Haemoglobin S disease without crisis; Hb-S/Hb-C disease; HbS disease; Hemoglobin S disease; HPA 1 recognition polymorphism, beta-globin-related; HPA1; sickle cell anemia; Sickle Cell Disease; sickle-cell/Hb-C disease without crisis; sickling disorder due to Haemoglobin S; sickling disorder due to Hemoglobin S

Obejmuje 4 powiązanych podtypów ↓
  • sickle cell disease due to hemoglobin S and a non-S/non-C hemoglobin variant
  • sickle cell S-Lepore disease
  • sickle cell S-O Arab disease
  • sickle cell-hemoglobin c disease syndrome
MONDO:0011382OMIM 603903Orphanet 232MedGen 287

Choroba sierpowatokrwinkowa-beta-talasemia

Autosomalne recesywne

Postać choroby sierpowatokrwinkowej, w której jedna kopia genu HBB niesie wariant sierpowaty, a druga wariant beta-talasemii; nasilenie objawów waha się od łagodnego do tak ciężkiego jak w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej.

Co zmienia diagnoza

Potrzeby opiekuńcze są podobne jak w innych postaciach choroby sierpowatokrwinkowej, w tym zapobieganie zakażeniom i monitorowanie powikłań.

Znana również jako

Haemoglobin sickle-beta thalassemia; Hb S beta-thalassemia; HbS - beta-thalassemia; HbS-beta-thalassemia syndrome; Hemoglobin sickle-beta thalassemia; S-Beta thalassemia; sickle beta thalassemia; sickle cell - beta-thalassemia disease; sickle cell-Beta thalassemia

Obejmuje 2 powiązanych podtypów ↓
  • sickle cell-beta plus-thalassemia
  • sickle cell-beta zero-thalassemia
MONDO:0016668Orphanet 251359MedGen 452211

Choroba sierpowatokrwinkowo-hemoglobinowa D

Autosomalne recesywne

Postać choroby sierpowatokrwinkowej spowodowana jednym wariantem sierpowatym i jednym wariantem hemoglobiny D w genie HBB.

Co zmienia diagnoza

Potrzeby opiekuńcze są podobne jak w innych postaciach choroby sierpowatokrwinkowej, w tym zapobieganie zakażeniom i monitorowanie powikłań.

Znana również jako

HbSD disease; sickle cell - haemoglobin D disease; sickle cell - hemoglobin D disease

MONDO:0016670Orphanet 251370MedGen 452366

Choroba sierpowatokrwinkowo-hemoglobinowa E

Autosomalne recesywne

Postać choroby sierpowatokrwinkowej spowodowana jednym wariantem sierpowatym i jednym wariantem hemoglobiny E w genie HBB, zwykle łagodniejsza niż niedokrwistość sierpowatokrwinkowa.

Co zmienia diagnoza

Potrzeby opiekuńcze są podobne jak w innych postaciach choroby sierpowatokrwinkowej, w tym zapobieganie zakażeniom i monitorowanie powikłań.

Znana również jako

HbSE disease

MONDO:0016671Orphanet 251375MedGen 1669602

Choroba sierpowatokrwinkowa z dziedzicznym utrzymywaniem się hemoglobiny płodowej

Autosomalne recesywne

Dziedziczenie wariantu sierpowatego razem ze zmianą, która utrzymuje wysoką produkcję hemoglobiny płodowej również w wieku dorosłym; zwykle chroni to przed sierpowaceniem, dlatego objawy są zazwyczaj łagodne lub nie występują.

Co zmienia diagnoza

Wiedza o tym stanie wyjaśnia wyniki badań krwi i ma znaczenie przy planowaniu rodziny.

Znana również jako

HPFH-sickle cell disease syndrome

MONDO:0016672Orphanet 251380MedGen 1679967

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Standardowe badanie nosicielstwa wykrywa wariant Glu7Val. Nie opisuje jednak pełnego genotypu, loci modyfikujących ani współdziedziczonych wariantów, które determinują przebieg kliniczny.

Kombinacja heterozygotyczna ma takie samo znaczenie jak sam status nosiciela

Osoba, która dziedziczy jeden allel HbS i jeden allel beta-talasemii, choruje na chorobę sierpowatą, a nie jest jedynie nosicielem cechy sierpowatości. Standardowe testy nosicielstwa dwóch wariantów są zaprojektowane do wykrywania podstawienia rs334 Glu7Val, ale nie są zoptymalizowane pod kątem jednoczesnej charakterystyki alleli beta-talasemii w całym genie HBB. Sekwencjonowanie całego genomu odczytuje pełną sekwencję kodującą i regulacyjną HBB, identyfikując każdy współdziedziczony wariant beta-talasemii obok allelu Glu7Val, i określa, czy ryzyko u pary nosicieli dotyczy HbSS, HbSC, talasemii HbS-beta czy cechy HbS.

Loci modyfikujące HbF i współdziedziczenie alfa-talasemii są niewidoczne w standardowych panelach

Poziom hemoglobiny płodowej jest najsilniej znanym czynnikiem modyfikującym ciężkość anemii sierpowatej. Wysokie stężenie HbF hamuje polimeryzację HbS, zmniejszając liczbę incydentów naczyniowo-okluzyjnych oraz uszkodzenia narządów docelowych. Poziom HbF reguluje się dzięki częstym wariantom w genie BCL11A (rs1427407), w regionie międzygenowym HBS1L-MYB (rs28384513) oraz w miejscu Xmn1 w locus HBB. Współdziedziczona alfa-talasemia (delecje genów HBA1/HBA2) dodatkowo moduluje ciężkość choroby. Żadne z tych loci modyfikujących nie są uwzględniane w standardowych badaniach przesiewowych nosicielstwa na dwa allele ani w panelach hemoglobinopatii. Sekwencjonowanie całego genomu wykrywa wszystkie je jednocześnie wraz z podstawowym genotypem HBB.

Inne conditions w kategorii hematologiczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test