Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Hematologiczne

Hemofilia

Sekwencjonowanie całego genomu wykrywa warianty F8 i F9 powodujące zaburzenia krzepnięcia, co umożliwia odpowiednią terapię zastępczą czynnikami krzepnięcia oraz ocenę ryzyka rozwoju inhibitorów.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium

Informacje o: condition

Dziedziczne zaburzenia krzepnięcia, w których krew nie krzepnie prawidłowo, ponieważ brakuje lub zmniejszona jest ilość czynnika krzepnięcia: czynnika VIII w hemofilii A lub czynnika IX w hemofilii B. Choroba dotyczy głównie mężczyzn, a nosicielki mogą mieć łagodniejsze objawy krwawienia.

Hemofilia A i B to dziedziczone w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X zaburzenia krzepnięcia, spowodowane mutacjami odpowiednio w genach F8 (czynnik VIII) i F9 (czynnik IX). Geny te kodują niezbędne czynniki krzepnięcia, które tworzą wewnątrzpochodny kompleks tenazy, kluczowy etap kaskady krzepnięcia. Warianty utraty funkcji w F8 lub F9 upośledzają generowanie trombiny i skuteczność krzepnięcia, powodując samoistne krwawienia oraz krwawienia po urazach. Hemofilia A dotyczy około 1 na 5000 mężczyzn; hemofilia B dotyczy około 1 na 30 000 mężczyzn. Nasilenie choroby zależy od poziomu czynnika: ciężka (aktywność <1%), umiarkowana (1–5%) oraz łagodna (>5–40%). Objawy kliniczne obejmują krwawienia do stawów (krwawienia stawowe), krwiaki mięśni, krwawienie śródczaszkowe oraz samoistne krwawienia w postaciach ciężkich.

Około 50% ciężkich przypadków hemofilii A jest spowodowanych jednym, powtarzającym się wariantem, inwersją w intronie 22 (Inv22), która zaburza strukturę F8 w wyniku rekombinacji wewnątrzchromosomowej. Zidentyfikowano ponad 2500 wariantów F8 i ponad 1100 wariantów F9. Nosicielki mogą mieć łagodne objawy krwawienia z powodu niesymetrycznej inaktywacji chromosomu X (lionizacji). Około 30% pacjentów z hemofilią A rozwija w trakcie leczenia przeciwciała inhibitorowe (alloimmunizację) skierowane przeciwko czynnikowi VIII, co stanowi poważne powikłanie wymagające specjalistycznego leczenia z użyciem aktywowanego koncentratu kompleksu protrombiny (aPCC) lub rekombinowanego czynnika VIII o wysokiej aktywności omijania. Rozwój inhibitorów jest szczególnie częsty u pacjentów z ciężką hemofilią A i mutacjami Inv22.

Potwierdzony patogenny wariant F8 lub F9 umożliwia odpowiednią terapię zastępczą czynnikiem krzepnięcia, znacznie poprawiając wyniki leczenia dzięki rekombinowanemu lub pochodzącemu z osocza czynnikowi VIII lub IX. Klasyfikacja nasilenia (ciężka, umiarkowana, łagodna) na podstawie poziomów czynnika i rodzaju wariantu określa intensywność leczenia. Profilaktyczna terapia zastępcza zapobiega krwawieniom stawowym i umożliwia prowadzenie normalnej aktywności. Preparaty o wydłużonym okresie półtrwania znacząco zmniejszają obciążenie wlewami. Pacjenci z ciężką hemofilią A i mutacjami Inv22 są szczególnie narażeni na wysokie ryzyko rozwoju inhibitorów; terapia indukcji tolerancji immunologicznej (zastępcza terapia czynnikiem w wysokich dawkach) może zapobiegać powstawaniu inhibitorów lub je eliminować. Diagnostyka genetyczna umożliwia identyfikację nosicielek, które mogą mieć objawy krwawienia i wymagają badań oraz poradnictwa.

Inwersja w intronie 22 genu F8 (Inv22) odpowiada za około 50% ciężkich przypadków hemofilii A. Jest to wariant strukturalny, który wymaga specjalistycznych metod wykrywania i wiąże się z wysokim ryzykiem rozwoju inhibitorów.

Analizowana choroba

Recesywne sprzężone z chromosomem X

Grupa zaburzeń krzepnięcia krwi spowodowanych niedoborem czynnika krzepnięcia VIII (hemofilia A) lub czynnika IX (hemofilia B).

Co zmienia diagnoza

Terapia zastępcza czynnikami krzepnięcia, preparaty czynników o wydłużonym okresie półtrwania, emicyzumab (przeciwciało bispecyficzne), terapia indukcji tolerancji immunologicznej

Przeanalizowane geny

Obejmuje 17 powiązanych podtypów ↓
  • acquired factor XI deficiency
  • acquired hemophilia
  • acquired hemophilia A
  • acquired hemophilia B
  • congenital factor XI deficiency
  • factor XI deficiency
  • hemophilia A
  • hemophilia A with vascular abnormality
  • hemophilia B
  • mild hemophilia A
  • mild hemophilia B
  • moderately severe hemophilia A
  • moderately severe hemophilia B
  • severe hemophilia A
  • severe hemophilia B
  • symptomatic form of hemophilia A in female carriers
  • symptomatic form of hemophilia B in female carriers
MONDO:0018660Orphanet 448MedGen 146334

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Standardowe panele hemofilii mogą nie wykrywać dużych delecji i wariantów strukturalnych. Inwersja w intronie 22 genu F8 wymaga specjalistycznego wykrywania; standardowe sekwencjonowanie krótkich odczytów jest niewystarczające.

Inwersja intronu 22 genu F8 wymaga specjalistycznych metod wykrywania

Wykrywanie hemofilii opiera się na specjalistycznych badaniach F8/F9. Duże delecje (częste w hemofilii) mogą nie zostać wykryte samym sekwencjonowaniem egzomu; często wymagana jest metoda MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification). Inwersja Inv22 (odpowiedzialna za około 50% ciężkich przypadków hemofilii A) powstaje w wyniku rekombinacji wewnątrzchromosomowej między intronami 22 i 1 i nie może być wiarygodnie wykryta standardowym sekwencjonowaniem WGS krótkich odczytów. Wykrycie Inv22 wymaga długozasięgowej reakcji PCR, badania metodą Southern blot lub sekwencjonowania długich odczytów. Sekwencjonowanie całego genomu z możliwością odczytów długich oraz uzupełniająca analiza wariantów strukturalnych pozwala wykryć Inv22 i duże delecje, które pomijają standardowe metody.

Podtyp genetyczny przewiduje ryzyko inhibitorów i określa intensywność profilaktyki

Rozpoznanie patogennego wariantu F8 lub F9 umożliwia odpowiednią terapię zastępczą czynnikiem krzepnięcia oraz ocenę ryzyka. Pacjenci z ciężką hemofilią A i mutacjami Inv22 narażeni są na ryzyko rozwoju przeciwciał inhibitorowych na poziomie około 30–40%, czyli alloimmunizacji wymagającej specjalistycznej terapii omijającej. Terapia indukcji tolerancji immunologicznej (zastępcza terapia czynnikiem w wysokich dawkach) może zapobiegać powstawaniu inhibitorów lub je eliminować, jednak wczesne wykrycie mutacji Inv22 ma kluczowe znaczenie dla strategii profilaktycznych. Diagnostyka genetyczna umożliwia identyfikację nosicielek, które mogą mieć objawy krwawienia. Profilaktyczna terapia zastępcza zapobiega krwawieniom stawowym i umożliwia prowadzenie normalnej aktywności fizycznej.

Inne conditions w kategorii hematologiczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium