Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Hematologiczne

Talasemia

Sekwencjonowanie całego genomu odczytuje pełne klastry genów alfa-globiny (HBA1/HBA2) i beta-globiny (HBB), wykrywając każdą delecję, mutację punktową oraz kombinację heterozygoty złożonej: pełną budowę, której nie opisują standardowe badania nosicielstwa.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium

Informacje o: condition

Dziedziczne zaburzenia krwi, w których organizm wytwarza zbyt mało hemoglobiny z powodu wariantów w genach alfa-globiny (HBA1, HBA2) lub beta-globiny (HBB). Nasilenie waha się od nosicielstwa bez objawów po ciężką niedokrwistość wymagającą regularnych transfuzji.

Zespoły talasemii to autosomalne recesywne hemoglobinopatie spowodowane zmniejszoną lub brakującą produkcją łańcuchów alfa- lub beta-globiny, prowadzące do zaburzonej syntezy łańcuchów globiny, nieefektywnej erytropoezy i przewlekłej niedokrwistości hemolitycznej. Łącznie talasemie są najczęstszymi chorobami jednogenowymi na świecie: szacuje się, że około 270 milionów ludzi jest nosicielami wariantu talasemii, a około 60.000 ciężko chorych dzieci rodzi się co roku. Częstość nosicielstwa talasemii jest najwyższa w regionach endemicznych pod względem malarii: w rejonie Morza Śródziemnego, w Afryce subsaharyjskiej, na Bliskim Wschodzie, w Azji Południowej i Południowo-Wschodniej oraz w południowych Chinach.

Alfa-talasemia jest spowodowana delecjami lub mutacjami dotyczącymi genów HBA1 i HBA2 na chromosomie 16p13.3. Ponieważ istnieją cztery kopie genów alfa-globiny (po dwie kopie HBA1 i HBA2 na każdym chromosomie 16), ciężkość alfa-talasemii zależy od liczby kopii genu: delecja jednego genu (bezobjawowe nosicielstwo alfa-talasemii), delecja dwóch genów (cecha alfa-talasemii), delecja trzech genów (choroba HbH, umiarkowana niedokrwistość), delecja czterech genów (uwodnienie płodu z hemoglobiną Barta, w macicy zawsze prowadzące do zgonu bez interwencji). Beta-talasemia jest spowodowana mutacjami punktowymi lub małymi insercjami/delecjami w genie HBB. Beta-talasemia major (anemia Cooleya, beta⁰/beta⁰) wymaga przetaczania krwi przez całe życie; beta-talasemia pośrednia ma zmienne nasilenie; cecha beta-talasemii przebiega bezobjawowo.

Budowa genetyczna talasemii należy do najbardziej złożonych wśród chorób mendlowskich. Scharakteryzowano ponad 300 wariantów beta-globiny i kilkadziesiąt typów delecji alfa-globiny. Heterozygotyczność złożona (dziedziczenie od każdego z rodziców innego wariantu talasemii) tworzy fenotypy, których nie da się przewidzieć na podstawie któregokolwiek z wariantów osobno. Współdziedziczenie alfa- i beta-talasemii modyfikuje ciężkość choroby: współistniejąca alfa-talasemia zmniejsza nierównowagę łańcuchów globiny w beta-talasemii, co paradoksalnie łagodzi przebieg. Terapia genowa (betibeglogen autotemcel, zatwierdzona w 2022 roku) i edycja genów (eksagamglogen autotemcel/exa-cel, zatwierdzona w 2023 roku) dają potencjał leczniczy u pacjentów zależnych od transfuzji, dlatego precyzyjne genotypowanie bezpośrednio umożliwia leczenie.

Alfa- i beta-talasemia dotyczą różnych genów i wzorców dziedziczenia. Kombinacje heterozygotyczności złożonej tworzą odrębne fenotypy kliniczne, których nie da się przewidzieć wyłącznie na podstawie badania poszczególnych wariantów.

2 analizowanych chorób

Talasemia

Grupa dziedzicznych zaburzeń hemoglobiny spowodowanych zmniejszoną lub całkowitą utratą syntezy łańcuchów alfa- lub beta-globiny.

Co zmienia diagnoza

Transfuzje i chelatowanie żelaza (talasemia major); hydroksymocznik; terapia genowa betibeglogenem autotemcel (Zynteglo) i eksagamglogenem autotemcel (Casgevy) w chorobie zależnej od transfuzji; przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych

Przeanalizowane geny

Znana również jako

sickle-cell thalassemia with crisis; sickle-cell thalassemia without crisis

Obejmuje 15 powiązanych podtypów ↓
  • alpha thalassemia spectrum
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • digenic alpha thalassemia spectrum
  • dominant beta-thalassemia
  • Hb Bart's hydrops fetalis
  • HBA1-related alpha thalassemia spectrum
  • HBA1; HBA2-related digenic alpha thalassemia spectrum
  • HBA2-related alpha thalassemia spectrum
  • hemoglobin H disease
  • monogenic alpha thalassemia spectrum
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0000984MedGen 21121

Beta-talasemia i pokrewne zaburzenia

Autosomalne recesywne

Zaburzenia produkcji beta-globiny, w tym beta-talasemia, talasemia hemoglobiny E-beta, talasemia delta-beta oraz hemoglobina Lepore. Ich przebieg waha się od stanu nosicielstwa z łagodnym niedokrwistością po chorobę wymagającą regularnych transfuzji.

Co zmienia diagnoza

Status nosicielstwa ma znaczenie przy planowaniu rodziny, a osoby chore mogą wymagać transfuzji, chelatacji żelaza lub nowszych metod leczenia.

Przeanalizowane geny

Obejmuje 13 powiązanych podtypów ↓
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • beta-thalassemia-X-linked thrombocytopenia syndrome
  • delta-beta-thalassemia
  • dominant beta-thalassemia
  • hemoglobin C-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin E-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin Lepore-beta-thalassemia syndrome
  • hereditary persistence of fetal hemoglobin-beta-thalassemia syndrome
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0017145Orphanet 275749MedGen 1826095

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Standardowe testy przesiewowe nosicielstwa wykrywają częste regionalne warianty talasemii. Nie są w stanie określić pełnego genotypu delecji alfa-globiny, stanów heterozygoty złożonej ani loci modyfikujących, które decydują o nasileniu objawów klinicznych i ryzyku prokreacyjnym.

Liczba kopii genu alfa-globiny wymaga rozdzielczości na poziomie genomu; panele SNP nie są w stanie jej określić

Alfa-talasemia jest najczęściej spowodowana dużymi delecjami, które usuwają jeden lub oba geny alfa-globiny z chromosomu. Określenie liczby pozostałych funkcjonalnych kopii genów alfa-globiny (główny czynnik determinujący ciężkość choroby) wymaga mapowania delecji z charakterystyką punktów przerwania. Panele przesiewowe oparte na SNP nie wykrywają delecji genów. Nawet ukierunkowane badania delecji (MLPA, Gap-PCR) obejmują jedynie najczęstsze regionalne typy delecji i mogą przeoczyć rzadkie lub nietypowe delecje. Sekwencjonowanie całego genomu mapuje wszystkie delecje alfa-globiny, określa dokładną liczbę kopii genów oraz charakteryzuje punkty przerwania, czyli informacje niezbędne do rozróżnienia cechy alfa-talasemii (konfiguracje delecji 'cis' i 'trans') i przewidzenia ryzyka uwodnienia płodu.

Kwalifikacja do terapii genowej wymaga ostatecznego genotypu, a nie wyniku badania przesiewowego

Zatwierdzenie betibeglogen autotemcel (Zynteglo, 2022) oraz exa-cel (Casgevy, 2023) w leczeniu beta-talasemii zależnej od transfuzji sprawiło, że ostateczne genotypowanie HBB bezpośrednio umożliwia leczenie. Kryteria kwalifikacji do terapii genowej określają genotyp beta-talasemii, a w niektórych protokołach wykluczają określone typy wariantów. U pacjentów oceniany pod kątem leczniczej terapii genowej lub edycji genów pełny genotyp globiny (w tym identyfikacja ewentualnej współdziedziczonej alfa-talasemii, która może wpływać na odpowiedź na leczenie) musi zostać ustalony z pewnością. Sekwencjonowanie całego genomu dostarcza ten ostateczny genotyp w jednym, kompleksowym badaniu.

Inne conditions w kategorii hematologiczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium