Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Immunologiset

Lupus (SLE)

Koko genomin sekvensointi arvioi komplementtigeenit (C1Q, C2, C4), interferonopatiageenit (TREX1, DNASE1L3, RNASEH2A/B/C), HLA-haplotyypit (DRB1) ja kaikki muut lupukseen liittyvät variantit sekä erottaa monogeenisen lupuksen polygeenisestä lupuksesta.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa useisiin elimiin ja johon liittyy tyypillisesti verisuonimuutoksia ja autovasta-aineiden tuotantoa. Useimmilla potilailla on antinukleaarisia vasta-aineita (ANA). Anti-dsDNA- tai anti-Smith-vasta-aineiden esiintyminen on hyvin spesifistä.

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on krooninen autoimmuunisairaus, jota esiintyy Yhdysvalloissa noin 200 000–300 000 ihmisellä. Perinnöllisyysaste on noin 50 %. Geneettiseen rakenteeseen kuuluvat sekä polygeeninen alttius (HLA-DR2, HLA-DR3, ITGAM, STAT4, IRF5, BLK, TNFAIP3 ja yli 100 muuta GWAS-lokusta) että harvinaiset monogeeniset muodot. Voimakkain yleinen geneettinen riskitekijä on HLA-luokan II alue: HLA-DRB1*03:01 ja HLA-DRB1*15:01 lisäävät kumpikin riskiä noin 2–3-kertaisesti. Komplementtikomponentin 4 (C4) kopiolukumuunnelmat ovat merkittävä geneettinen tekijä; matala C4-kopiolukumäärä lisää lupusriskiä huomattavasti.

Monogeeninen lupus muodostaa noin 1–3 % kaikista SLE-tapauksista, ja sen tunnistaminen on erittäin tärkeää. Komplementtipuutos, erityisesti C1q-puutos (yli 90 % sairastuu lupukseen), C1r/C1s-, C2- ja C4-homotsygoottinen puutos, aiheuttaa vakavan varhain alkavan lupuksen heikentyneen apoptoottisen jätteen ja immuunikompleksien poistumisen vuoksi. TREX1-puutos aiheuttaa Aicardi-Goutières-oireyhtymän ja familiaalisen pakkasmäkiläisen lupuksen (chilblain lupus) kertyvien endogeenisten nukleiinihappojen kautta, jotka aktivoivat tyypin I interferonireitin. DNASE1L3-puutos aiheuttaa hypokomplementeemisen lupuksen, johon liittyy anti-dsDNA-vasta-aineita. Näillä monogeenisillä muodoilla on omat patogeeniset mekanismit, jotka vaikuttavat hoidon valintaan.

Lupuksen geneettisen alatyypityksen hoitovaikutukset ovat kehittymässä. Anifrolumabi (Saphnelo), tyypin I interferonireseptorin vastainen vasta-aine, on FDA:n hyväksymä kohtalaiseen tai vaikeaan SLE:hen, ja se on mekanistisesti merkityksellisin potilaille, joilla on korkea interferonisignatuuri, mukaan lukien ne, joilla on interferonopatiareitin variantteja (TREX1, IFIH1, RNASEH2). Komplementtipuutoksesta johtuva lupus voi reagoida tuoreeseen pakastettuun plasmaan (joka korvaa puuttuvan komplementtikomponentin) tai komplementin estäjiin, mutta EI reagoi tavanomaiseen immunosuppressioon, joka kohdistuu autoimmuunireitteihin. Belimumabi (anti-BLyS) kohdistuu B-solujen aktivaatioon ja voi olla erityisen tehokas potilailla, joilla on BLK- tai BANK1-riskivariantteja.

C1q-puutos aiheuttaa lupuksen yli 90 %:lla kantajista, mikä on korkein penetranssi mistään lupusgeenistä. Tämä komplementtipuutokseen liittyvä lupus on patogeneesiltään erilainen kuin autoimmuuninen SLE, eikä se ehkä reagoi tavanomaiseen immunosuppressiiviseen hoitoon.

Analysoimamme sairaus

Autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa useisiin elimiin ja johon liittyy tyypillisesti verisuonimuutoksia ja autovasta-aineiden tuotantoa. Useimmilla potilailla on antinukleaarisia vasta-aineita (ANA). Anti-dsDNA- tai anti-Smith-vasta-aineiden esiintyminen on hyvin spesifistä.

Mitä diagnoosi muuttaa

Tavanomainen SLE: hydroksiklorokiini, mykofenolaatti, belimumabi, anifrolumabi; komplementtivajeeseen liittyvä lupus: tuoreen pakastetun plasman (FFP) korvaushoito; interferonopatia: anifrolumabi, JAK-estäjät; kaikille: auringonsuojaus, sydän- ja verisuoniriskin hallinta, raskauden suunnittelu

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

disseminated lupus erythematosus; Lupus; lupus erythematosus, systemic; SLE; SLE - lupus erythematosus, systemic; systemic lupus erythematosus (disease); systemic lupus erythematosus susceptibility to

Sisältää 12 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • autosomal systemic lupus erythematosus type 16
  • bullous systemic lupus erythematosus
  • central nervous system lupus
  • neonatal lupus erythematosus
  • pediatric systemic lupus erythematosus
  • systemic lupus erythematosus 17
  • systemic lupus erythematosus 18
  • systemic lupus erythematosus related to C1QA
  • systemic lupus erythematosus related to C1QB
  • systemic lupus erythematosus related to C1QC
  • systemic lupus erythematosus related to C1S
  • systemic lupus erythematosus related to C4A
MONDO:0007915OMIM 152700Orphanet 536MedGen 6146

Miksi koko genomin sekvensointi

Monogeeninen lupus (komplementtipuutos, interferonopatia) ei reagoi tavanomaiseen immunosuppressioon. Molekyylidiagnoosi tunnistaa 1–3 % lupuspotilaista, jotka tarvitsevat muunlaista hoitoa, sekä kehittyvät geneettiset biomarkkerit kohdennettuihin hoitoihin, kuten anifrolumabiin.

Komplementtipuutoksesta johtuva lupus vaatii komplementin korvaamista, ei immunosuppressiota; väärä hoito viivästyttää tehokasta hoitoa vuosia

C1q-puutospotilaat sairastuvat lupuksen kaltaiseen tautiin, koska apoptoottisten solujen ja immuunikompleksien poistuminen on heikentynyt. Kyse on jätteenpoistohäiriöstä, ei ensisijaisesta autoimmuunihyökkäyksestä. Tavanomainen lupuksen immunosuppressio (mykofenolaatti, syklofosfamidi) kohdistuu väärään mekanismiin. Tuoreen pakastetun plasman infuusio (joka tuottaa toimivaa C1q:ta) voi johtaa dramaattiseen kliiniseen paranemiseen. Ilman geneettistä komplementtipuutostestausta nämä potilaat saavat jatkuvasti voimistuvaa immunosuppressiota «hoitoresistentin lupuksen» vuoksi, vaikka oikea diagnoosi ohjaisi hoidon kokonaan toisin.

C4-kopiolukumuunnelmat ovat voimakkain yleinen geneettinen lupusriskin määrittäjä: koko genomin sekvensointi kvantifioi C4A- ja C4B-geenien kopiot

Kromosomin 6 C4-lokus on yksi ihmisgenomin rakenteellisesti monimutkaisimmista alueista. C4A- ja C4B-geenejä esiintyy vaihtelevina kopiomäärinä (kumpaakin 0–6). Matala C4-kopiomäärä (erityisesti matala C4A) lisää lupusriskiä huomattavasti, kun taas korkea kopiomäärä on suojaava. Tavallinen geneettinen testaus ei arvioi C4-kopiomäärää. Koko genomin sekvensointi lukee koko C4-lokuksen, mikä mahdollistaa kopiomäärän kvantifioinnin ja tarjoaa tärkeimmän yleisen geneettisen lupusriskiarvion.

Muut conditions aiheesta immunologiset

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa