Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Imunologiniai

Vilkligė (SLE)

Sekvenavimas visame genome vertina komplemento genus (C1Q, C2, C4), interferonopatijų genus (TREX1, DNASE1L3, RNASEH2A/B/C), HLA haplotipus (DRB1) ir visus kitus su lupusu susijusius variantus, skirdami monogeninę lupusą nuo poligeninio.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į Premium ir Premium + AI

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium

Apie šį condition

Autoimuninė daugiaorganė liga, paprastai susijusi su kraujagyslių pažeidimu ir autoantikūnų gamyba. Daugumai pacientų randami antibranduoliniai antikūnai (ANA). Anti-dsDNR arba anti-Smith antikūnų buvimas yra labai specifiškas.

Sisteminė raudonoji vilkligė (SLE) yra lėtinė autoimuninė liga, kuria serga maždaug 200 000–300 000 žmonių JAV, o paveldimumas siekia apie 50 %. Genetinę architektūrą sudaro tiek poligeninis polinkis (HLA-DR2, HLA-DR3, ITGAM, STAT4, IRF5, BLK, TNFAIP3 ir daugiau nei 100 papildomų GWAS lokusų), tiek retos monogeninės formos. Stipriausias dažnas genetinis rizikos veiksnys yra HLA II klasės sritis: HLA-DRB1*03:01 ir HLA-DRB1*15:01 kiekvienas didina riziką maždaug 2–3 kartus. Kopijų skaičiaus variacijos C4 (komplemento komponentas 4) gene yra svarbus genetinis veiksnys; mažas C4 kopijų skaičius žymiai padidina vilkligės riziką.

Monogeninė vilkligė sudaro maždaug 1–3 % visų SLE atvejų, todėl jos nustatymas yra labai svarbus. Komplemento trūkumas, ypač C1q (daugiau nei 90 % suserga vilkligė), C1r/C1s, C2 ir C4 homozigotinis trūkumas, sukelia sunkią ankstyvo amžiaus vilkligę, nes sutrinka apoptozinių liekanų ir imuninių kompleksų šalinimas. TREX1 trūkumas sukelia Aicardi-Goutières sindromą / šeiminę šaltpūslinę vilkligę dėl endogeninių nukleorūgščių kaupimosi, aktyvuojančio I tipo interferono kelią. DNASE1L3 trūkumas sukelia hipokomplementeminę vilkligę su anti-dsDNR antikūnais. Šios monogeninės formos turi specifinius patogenezės mechanizmus, kurie lemia gydymo pasirinkimą.

Genetinio vilkligės tipavimo poveikis gydymui tik pradeda formuotis. Anifrolumabas (Saphnelo), I tipo interferono receptoriaus antikūnas, FDA patvirtintas vidutinio sunkumo ir sunkiai SLE gydyti, o mechanistiškai jis labiausiai aktualus pacientams, turintiems didelį interferono profilį, įskaitant tuos, kuriems yra interferonopatijų kelio variantų (TREX1, IFIH1, RNASEH2). Vilkligė, susijusi su komplemento trūkumu, gali atsakyti į šviežiai sušaldytą plazmą (pakeičiančią trūkstamą komplemento komponentą) arba komplemento inhibitorius, tačiau NEATSAKO į standartinę imunosupresiją, nukreiptą į autoimuninius kelius. Belimumabas (anti-BLyS) veikia B ląstelių aktyvaciją ir gali būti ypač veiksmingas pacientams, turintiems BLK ar BANK1 rizikos variantų.

C1q trūkumas sukelia vilkligę daugiau nei 90 % nešiotojų – tai didžiausias prasiskverbimo (penetrantiškumo) rodiklis tarp visų vilkligės genų. Ši komplemento trūkumu sukelta vilkligė turi kitokį patogenezės mechanizmą nei autoimuninė SLE ir gali neatsakyti į standartinę imunosupresinę terapiją.

Sąlyga, kurią tiriame

Autoimuninė daugiaorganė liga, paprastai susijusi su kraujagyslių pažeidimu ir autoantikūnų gamyba. Daugumai pacientų randami antibranduoliniai antikūnai (ANA). Anti-dsDNR arba anti-Smith antikūnų buvimas yra labai specifiškas.

Ką keičia diagnozė

Įprasta SLE: hidroksichlorokinas, mikofenolatas, belimumabas, anifrolumabas; vilkligė dėl komplemento trūkumo: šviežiai sušaldytos plazmos (ŠSP) papildymas; interferonopatija: anifrolumabas, JAK inhibitoriai; visiems: apsauga nuo saulės, širdies ir kraujagyslių rizikos valdymas, nėštumo planavimas

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

disseminated lupus erythematosus; Lupus; lupus erythematosus, systemic; SLE; SLE - lupus erythematosus, systemic; systemic lupus erythematosus (disease); systemic lupus erythematosus susceptibility to

Apima 12 susijusius poporūšius ↓
  • autosomal systemic lupus erythematosus type 16
  • bullous systemic lupus erythematosus
  • central nervous system lupus
  • neonatal lupus erythematosus
  • pediatric systemic lupus erythematosus
  • systemic lupus erythematosus 17
  • systemic lupus erythematosus 18
  • systemic lupus erythematosus related to C1QA
  • systemic lupus erythematosus related to C1QB
  • systemic lupus erythematosus related to C1QC
  • systemic lupus erythematosus related to C1S
  • systemic lupus erythematosus related to C4A
MONDO:0007915OMIM 152700Orphanet 536MedGen 6146

Kodėl visa genomo seka

Monogeninė vilkligė (komplemento trūkumas, interferonopatija) nereaguoja į standartinę imunosupresiją. Molekulinė diagnozė nustato 1–3 % vilkligės pacientų, kuriems reikalingas kitoks gydymas, ir naujus genetinius biomarkerius, skirtus tikslinei terapijai, pavyzdžiui, anifrolumabui.

Vilkligė, susijusi su komplemento trūkumu, reikalauja komplemento papildymo, o ne imunosupresijos; netinkamas gydymas atitolina veiksmingą terapiją metams

Pacientai su C1q trūkumu serga vilkligės tipo liga dėl sutrikusio apoptozinių ląstelių ir imuninių kompleksų šalinimo – tai atliekų šalinimo sutrikimas, o ne pirminis autoimuninis puolimas. Standartinė vilkligės imunosupresija (mikofenolatas, ciklofosfamidas) veikia netinkamą mechanizmą. Šviežiai sušaldytos plazmos infuzija (suteikianti funkcinį C1q) gali sukelti dramatišką klinikinį pagerėjimą. Be genetinio komplemento trūkumo tyrimo šie pacientai gauna vis stipresnę imunosupresiją dėl „gydymui atsparios vilkligės“, nors teisinga diagnozė visiškai pakeistų gydymą.

C4 kopijų skaičiaus variacija yra stipriausias dažnas genetinis vilkligės rizikos veiksnys: sekvenavimas visame genome kiekina C4A ir C4B genų kopijas

C4 lokusas 6 chromosomoje yra vienas struktūriškai sudėtingiausių žmogaus genomo regionų; C4A ir C4B genai egzistuoja įvairiu kopijų skaičiumi (kiekvieno 0–6). Mažas C4 kopijų skaičius (ypač mažas C4A) žymiai padidina vilkligės riziką, o didelis kopijų skaičius yra apsauginis. Standartiniai genetiniai tyrimai C4 kopijų skaičiaus neįvertina. Sekvenavimas visame genome nuskaito visą C4 lokusą, leidžiant kiekinti kopijų skaičių ir pateikiant svarbiausią dažną genetinį vilkligės rizikos įvertinimą.

Kiti imunologiniai conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium