Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Ανοσολογικές

Λύκος (SLE)

Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση αξιολογεί τα γονίδια του συμπληρώματος (C1Q, C2, C4), τα γονίδια των ιντερφερονοπαθειών (TREX1, DNASE1L3, RNASEH2A/B/C), τα απλότυπα HLA (DRB1) και όλες τις πρόσθετες παραλλαγές που σχετίζονται με τον λύκο, διακρίνοντας τον μονογονιδιακό από τον πολυγονιδιακό λύκο.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Αυτοάνοσο νόσημα πολλαπλών οργάνων που συνήθως σχετίζεται με αγγειοπάθεια και παραγωγή αυτοαντισωμάτων. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν αντιπυρηνικά αντισώματα (ANA). Η παρουσία αντι-dsDNA ή αντι-Smith αντισωμάτων είναι πολύ ειδική.

Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (SLE) είναι μια χρόνια αυτοάνοση νόσος που επηρεάζει περίπου 200.000-300.000 άτομα στις ΗΠΑ, με κληρονομικότητα περίπου 50%. Η γενετική αρχιτεκτονική περιλαμβάνει τόσο πολυγονιδιακή προδιάθεση (HLA-DR2, HLA-DR3, ITGAM, STAT4, IRF5, BLK, TNFAIP3 και πάνω από 100 πρόσθετες θέσεις GWAS) όσο και σπάνιες μονογονιδιακές μορφές. Ο ισχυρότερος κοινός γενετικός παράγοντας κινδύνου είναι η περιοχή HLA τάξης ΙΙ: τα HLA-DRB1*03:01 και HLA-DRB1*15:01 προσδίδουν το καθένα περίπου 2-3 φορές αυξημένο κίνδυνο. Η μεταβλητότητα του αριθμού αντιγράφων στο C4 (συστατικό 4 του συμπληρώματος) είναι ένας σημαντικός γενετικός καθοριστικός παράγοντας· ο χαμηλός αριθμός αντιγράφων C4 αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο λύκου.

Ο μονογονιδιακός λύκος αντιπροσωπεύει περίπου 1-3% όλων των περιπτώσεων SLE και είναι κρίσιμης σημασίας να αναγνωριστεί. Η ανεπάρκεια του συμπληρώματος, ιδιαίτερα η ομόζυγη ανεπάρκεια των C1q (>90% εμφανίζουν λύκο), C1r/C1s, C2 και C4, προκαλεί σοβαρό λύκο με πρώιμη έναρξη, μέσω εξασθενημένης απομάκρυνσης των απoπτωτικών υπολειμμάτων και των ανοσοσυμπλεγμάτων. Η ανεπάρκεια TREX1 προκαλεί το σύνδρομο Aicardi-Goutières/οικογενή χιλblain λύκο μέσω της συσσώρευσης ενδογενών νουκλεϊκών οξέων που ενεργοποιούν την οδό των ιντερφερονών τύπου Ι. Η ανεπάρκεια DNASE1L3 προκαλεί υποσυμπληρωματαιμικό λύκο με αντι-dsDNA αντισώματα. Αυτές οι μονογονιδιακές μορφές έχουν συγκεκριμένους παθογενετικούς μηχανισμούς που επηρεάζουν την επιλογή θεραπείας.

Οι θεραπευτικές επιπτώσεις της γενετικής κατάταξης του λύκου αρχίζουν να διαφαίνονται. Η anifrolumab (Saphnelo), ένα αντίσωμα κατά του υποδοχέα των ιντερφερονών τύπου Ι, είναι εγκεκριμένη από τον FDA για μέτριο έως σοβαρό SLE και έχει τη μεγαλύτερη μηχανιστική συνάφεια σε ασθενείς με υψηλές υπογραφές ιντερφερονών, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με παραλλαγές της οδού των ιντερφερονοπαθειών (TREX1, IFIH1, RNASEH2). Ο λύκος με ανεπάρκεια συμπληρώματος ενδέχεται να ανταποκριθεί σε φρέσκο κατεψυγμένο πλάσμα (αντικατάσταση του ελλείποντος συστατικού του συμπληρώματος) ή σε αναστολείς του συμπληρώματος, αλλά ΔΕΝ ανταποκρίνεται στην τυπική ανοσοκατασταλτική θεραπεία που στοχεύει στις αυτοάνοσες οδούς. Η belimumab (αντι-BLyS) στοχεύει την ενεργοποίηση των Β-κυττάρων και ενδέχεται να είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική σε ασθενείς με γονιδιακές παραλλαγές κινδύνου BLK ή BANK1.

Η ανεπάρκεια C1q προκαλεί λύκο σε >90% των φορέων, τη μεγαλύτερη διεισδυτικότητα από όλα τα γονίδια του λύκου. Αυτός ο λύκος λόγω ανεπάρκειας συμπληρώματος έχει διαφορετικό παθογενετικό μηχανισμό από τον αυτοάνοσο SLE και ενδέχεται να μην ανταποκριθεί στην τυπική ανοσοκατασταλτική θεραπεία.

Η πάθηση που αναλύουμε

Αυτοάνοσο νόσημα πολλαπλών οργάνων που συνήθως σχετίζεται με αγγειοπάθεια και παραγωγή αυτοαντισωμάτων. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν αντιπυρηνικά αντισώματα (ANA). Η παρουσία αντι-dsDNA ή αντι-Smith αντισωμάτων είναι πολύ ειδική.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Τυπικός SLE: υδροξυχλωροκίνη, μυκοφαινολάτη, belimumab, anifrolumab· Λύκος με έλλειψη συμπληρώματος: υποκατάσταση με νωπό κατεψυγμένο πλάσμα· Ιντερφερονοπάθεια: anifrolumab, αναστολείς JAK· Για όλους: προστασία από τον ήλιο, διαχείριση καρδιαγγειακού κινδύνου, προγραμματισμός εγκυμοσύνης

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

disseminated lupus erythematosus; Lupus; lupus erythematosus, systemic; SLE; SLE - lupus erythematosus, systemic; systemic lupus erythematosus (disease); systemic lupus erythematosus susceptibility to

Περιλαμβάνει 12 συναφείς υποτύπους ↓
  • autosomal systemic lupus erythematosus type 16
  • bullous systemic lupus erythematosus
  • central nervous system lupus
  • neonatal lupus erythematosus
  • pediatric systemic lupus erythematosus
  • systemic lupus erythematosus 17
  • systemic lupus erythematosus 18
  • systemic lupus erythematosus related to C1QA
  • systemic lupus erythematosus related to C1QB
  • systemic lupus erythematosus related to C1QC
  • systemic lupus erythematosus related to C1S
  • systemic lupus erythematosus related to C4A
MONDO:0007915OMIM 152700Orphanet 536MedGen 6146

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Ο μονογονιδιακός λύκος (ανεπάρκεια συμπληρώματος, ιντερφερονοπάθεια) δεν ανταποκρίνεται στην τυπική ανοσοκαταστολή. Η μοριακή διάγνωση εντοπίζει το 1-3% των ασθενών με λύκο που χρειάζονται διαφορετική θεραπεία, καθώς και τους αναδυόμενους γενετικούς βιοδείκτες για στοχευμένες θεραπείες όπως η anifrolumab.

Ο λύκος με ανεπάρκεια συμπληρώματος απαιτεί αντικατάσταση του συμπληρώματος και όχι ανοσοκαταστολή· η λανθασμένη θεραπεία καθυστερεί την αποτελεσματική αγωγή για χρόνια

Οι ασθενείς με ανεπάρκεια C1q εμφανίζουν νόσο τύπου λύκου μέσω εξασθενημένης απομάκρυνσης των απoπτωτικών κυττάρων και των ανοσοσυμπλεγμάτων, πρόβλημα «απομάκρυνσης αποβλήτων» και όχι πρωτογενή αυτοάνοση επίθεση. Η τυπική ανοσοκατάσταση για τον λύκο (μυκοφαινολάτη, κυκλοφωσφαμίδη) αντιμετωπίζει τον λάθος μηχανισμό. Η έγχυση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος (που παρέχει λειτουργική C1q) μπορεί να προκαλέσει εντυπωσιακή κλινική βελτίωση. Χωρίς γενετικό έλεγχο για ανεπάρκεια συμπληρώματος, αυτοί οι ασθενείς λαμβάνουν κλιμακούμενη ανοσοκαταστολή για «λύκο ανθεκτικό στη θεραπεία», ενώ η σωστή διάγνωση θα ανακατεύθυνε πλήρως τη θεραπεία.

Η μεταβλητότητα του αριθμού αντιγράφων του C4 είναι ο ισχυρότερος κοινός γενετικός καθοριστικός παράγοντας κινδύνου για λύκο: η WGS ποσοτικοποιεί τον αριθμό αντιγράφων των γονιδίων C4A και C4B

Η περιοχή C4 στο χρωμόσωμα 6 είναι μία από τις δομικά πιο πολύπλοκες περιοχές του ανθρώπινου γονιδιώματος· τα γονίδια C4A και C4B υπάρχουν σε μεταβλητούς αριθμούς αντιγράφων (0-6 αντίγραφα το καθένα). Ο χαμηλός αριθμός αντιγράφων C4 (ιδιαίτερα του C4A) αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο λύκου, ενώ ο υψηλός αριθμός αντιγράφων είναι προστατευτικός. Ο τυπικός γενετικός έλεγχος δεν εξετάζει τον αριθμό αντιγράφων του C4. Η WGS καλύπτει ολόκληρη την περιοχή C4, επιτρέποντας την ποσοτικοποίηση του αριθμού αντιγράφων, η οποία παρέχει την πιο σημαντική εκτίμηση του κοινού γενετικού κινδύνου για λύκο.

Άλλα conditions για ανοσολογικές

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium