Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Immunologiczne

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE)

Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje geny dopełniacza (C1Q, C2, C4), geny interferonopatii (TREX1, DNASE1L3, RNASEH2A/B/C), haplotypy HLA (DRB1) oraz wszystkie pozostałe warianty związane z toczniem, pozwalając odróżnić toczeń jednogenowy od wielogenowego.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium

Informacje o: condition

Autoimmunologiczna choroba wielonarządowa, zwykle związana z zapaleniem naczyń i wytwarzaniem autoprzeciwciał. U większości pacjentów wykrywa się przeciwciała przeciwjądrowe (ANA). Obecność przeciwciał anty-dsDNA lub anty-Smith jest bardzo swoista.

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) to przewlekła choroba autoimmunologiczna, która dotyczy około 200.000–300.000 osób w USA; odziedziczalność wynosi około 50%. Uwarunkowania genetyczne obejmują zarówno predyspozycje wielogenowe (HLA-DR2, HLA-DR3, ITGAM, STAT4, IRF5, BLK, TNFAIP3 oraz ponad 100 dodatkowych loci GWAS), jak i rzadkie postacie jednogenowe. Najsilniejszym powszechnym czynnikiem ryzyka genetycznego jest region HLA klasy II: HLA-DRB1*03:01 i HLA-DRB1*15:01 wiążą się każdy z około 2–3-krotnie zwiększonym ryzykiem. Liczba kopii wariantów C4 (składowa 4 dopełniacza) jest głównym czynnikiem genetycznym; niska liczba kopii C4 istotnie zwiększa ryzyko tocznia.

Toczeń jednogenowy stanowi około 1–3% wszystkich przypadków SLE i jego wykrycie ma kluczowe znaczenie. Niedobór dopełniacza, zwłaszcza homozygotyczny niedobór C1q (u ponad 90% osób rozwija się toczeń), C1r/C1s, C2 i C4, powoduje ciężki toczeń o wczesnym początku, poprzez upośledzone usuwanie resztek apoptotycznych i kompleksów immunologicznych. Niedobór TREX1 prowadzi do zespołu Aicardiego-Goutières'a / rodzinnego tocznia odmrożeniowego, w wyniku gromadzenia się endogennych kwasów nukleinowych, które aktywują szlak interferonu typu I. Niedobór DNASE1L3 powoduje toczeń z hipokomplementemią i przeciwciałami anty-dsDNA. Te postacie jednogenowe mają swoiste mechanizmy patogenetyczne, które wpływają na dobór leczenia.

Znaczenie genetycznego podziału tocznia dla leczenia dopiero się rozwija. Anifrolumab (Saphnelo), przeciwciało skierowane przeciwko receptorowi interferonu typu I, jest zatwierdzony przez FDA w umiarkowanej do ciężkiej postaci SLE i jego działanie jest najbardziej istotne u pacjentów z wysokimi sygnaturami interferonowymi, w tym z wariantami szlaku interferonopatii (TREX1, IFIH1, RNASEH2). Toczeń związany z niedoborem dopełniacza może odpowiadać na świeżo mrożoną osocze (uzupełniające brakujący składnik dopełniacza) lub inhibitory dopełniacza, ale NIE odpowiada na standardową immunosupresję ukierunkowaną na szlaki autoimmunologiczne. Belimumab (anty-BLyS) hamuje aktywację limfocytów B i może być szczególnie skuteczny u pacjentów z wariantami ryzyka w genach BLK lub BANK1.

Niedobór C1q powoduje toczeń u ponad 90% nosicieli, co stanowi najwyższą penetrację spośród wszystkich genów tocznia. Ten toczeń związany z niedoborem dopełniacza ma inny mechanizm patogenetyczny niż autoimmunologiczny SLE i może nie odpowiadać na standardową terapię immunosupresyjną.

Analizowana choroba

Autoimmunologiczna choroba wielonarządowa, zwykle związana z zapaleniem naczyń i wytwarzaniem autoprzeciwciał. U większości pacjentów wykrywa się przeciwciała przeciwjądrowe (ANA). Obecność przeciwciał anty-dsDNA lub anty-Smith jest bardzo swoista.

Co zmienia diagnoza

Toczeń standardowy: hydroksychlorochina, mykofenolan, belimumab, anifrolumab; Toczeń z niedoborem dopełniacza: uzupełnianie osocza świeżo mrożonego (FFP); Interferonopatia: anifrolumab, inhibitory JAK; Wszystkie postacie: ochrona przed słońcem, kontrola ryzyka sercowo-naczyniowego, planowanie ciąży

Przeanalizowane geny

Znana również jako

disseminated lupus erythematosus; Lupus; lupus erythematosus, systemic; SLE; SLE - lupus erythematosus, systemic; systemic lupus erythematosus (disease); systemic lupus erythematosus susceptibility to

Obejmuje 12 powiązanych podtypów ↓
  • autosomal systemic lupus erythematosus type 16
  • bullous systemic lupus erythematosus
  • central nervous system lupus
  • neonatal lupus erythematosus
  • pediatric systemic lupus erythematosus
  • systemic lupus erythematosus 17
  • systemic lupus erythematosus 18
  • systemic lupus erythematosus related to C1QA
  • systemic lupus erythematosus related to C1QB
  • systemic lupus erythematosus related to C1QC
  • systemic lupus erythematosus related to C1S
  • systemic lupus erythematosus related to C4A
MONDO:0007915OMIM 152700Orphanet 536MedGen 6146

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Toczeń jednogenowy (niedobór dopełniacza, interferonopatia) nie odpowiada na standardową immunosupresję. Diagnostyka molekularna pozwala wskazać 1–3% pacjentów z toczniem, którzy wymagają innego leczenia, oraz nowe genetyczne biomarkery terapii celowanych, takich jak anifrolumab.

Toczeń związany z niedoborem dopełniacza wymaga uzupełnienia dopełniacza, a nie immunosupresji; błędne leczenie opóźnia skuteczną terapię o lata

Pacjenci z niedoborem C1q rozwijają objawy podobne do tocznia wskutek upośledzonego usuwania komórek apoptotycznych i kompleksów immunologicznych – jest to problem "utylizacji odpadów", a nie pierwotny atak autoimmunologiczny. Standardowa immunosupresja w toczniu (mykofenolan, cyklofosfamid) działa więc na niewłaściwy mechanizm. Wlew świeżo mrożonego osocza (dostarczającego funkcjonalny C1q) może przynieść wyraźną poprawę kliniczną. Bez genetycznego badania niedoboru dopełniacza pacjenci ci otrzymują coraz intensywniejszą immunosupresję z powodu "opornego na leczenie tocznia", podczas gdy właściwa diagnoza całkowicie zmieniłaby terapię.

Liczba kopii wariantu C4 jest najsilniejszym powszechnym genetycznym czynnikiem ryzyka tocznia: WGS określa liczbę kopii genów C4A i C4B

Locus C4 na chromosomie 6 należy do najbardziej złożonych strukturalnie regionów ludzkiego genomu; geny C4A i C4B występują w zmiennej liczbie kopii (0–6 każdego). Niska liczba kopii C4 (zwłaszcza niska liczba kopii C4A) istotnie zwiększa ryzyko tocznia, natomiast wysoka liczba kopii działa ochronnie. Standardowe badania genetyczne nie oceniają liczby kopii C4. WGS odczytuje cały locus C4, umożliwiając określenie liczby kopii, co zapewnia najważniejszą powszechną ocenę genetycznego ryzyka tocznia.

Inne conditions w kategorii immunologiczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium