Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Immunologiska

Lupus (SLE)

Helgenomsekvensering undersöker komplementgener (C1Q, C2, C4), interferonopatigener (TREX1, DNASE1L3, RNASEH2A/B/C), HLA-haplotyper (DRB1) och alla övriga lupusassocierade varianter, och skiljer monogen lupus från polygen lupus.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

En autoimmun sjukdom som påverkar flera organ och som vanligtvis är förknippad med kärlskador och produktion av autoantikroppar. De flesta patienter har antinukleära antikroppar (ANA). Förekomst av anti-dsDNA- eller anti-Smith-antikroppar är mycket specifik.

Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en kronisk autoimmun sjukdom som drabbar cirka 200 000–300 000 personer i USA, med en ärftlighet på cirka 50 %. Den genetiska arkitekturen omfattar både polygen mottaglighet (HLA-DR2, HLA-DR3, ITGAM, STAT4, IRF5, BLK, TNFAIP3 och över 100 ytterligare GWAS-loci) och sällsynta monogena former. Den starkaste vanliga genetiska riskfaktorn finns i HLA klass II-regionen: HLA-DRB1*03:01 och HLA-DRB1*15:01 ger var och en en ungefär 2–3 gånger ökad risk. Kopietalsvariation i C4 (komplementkomponent 4) är en viktig genetisk faktor; få C4-kopior ökar lupusrisken kraftigt.

Monogen lupus utgör cirka 1–3 % av alla fall av SLE och är avgörande att identifiera. Brist på komplement, särskilt homozygot brist på C1q (över 90 % utvecklar lupus), C1r/C1s, C2 och C4, orsakar svår lupus med tidig debut genom nedsatt rensning av apoptotiskt material och immunkomplex. TREX1-brist orsakar Aicardi-Goutières syndrom/familial chilblain lupus genom ackumulering av endogena nukleinsyror som aktiverar typ I-interferonvägen. DNASE1L3-brist orsakar hypokomplementemisk lupus med anti-dsDNA-antikroppar. Dessa monogena former har specifika patogena mekanismer som påverkar valet av behandling.

Behandlingskonsekvenserna av genetisk indelning av lupus håller på att utvecklas. Anifrolumab (Saphnelo), en antikropp mot typ I-interferonreceptorn, är godkänd av FDA för måttlig till svår SLE och har störst mekanistisk relevans hos patienter med höga interferonsignaturer, inklusive de med varianter i interferonopativägen (TREX1, IFIH1, RNASEH2). Lupus med komplementbrist kan svara på färskfryst plasma (som ersätter den saknade komplementkomponenten) eller på komplementhämmare, men svarar INTE på standardiserad immunsuppression som riktar sig mot autoimmuna vägar. Belimumab (anti-BLyS) riktar sig mot B-cellsaktivering och kan vara särskilt effektivt hos patienter med riskvarianter i BLK eller BANK1.

Brist på C1q orsakar lupus hos över 90 % av bärarna, den högsta penetransen för någon lupusgen. Denna lupus orsakad av komplementbrist har en annan patogen mekanism än autoimmun SLE och svarar kanske inte på standardbehandling med immunsuppressiva läkemedel.

Tillståndet vi analyserar

En autoimmun sjukdom som påverkar flera organ och som vanligtvis är förknippad med kärlskador och produktion av autoantikroppar. De flesta patienter har antinukleära antikroppar (ANA). Förekomst av anti-dsDNA- eller anti-Smith-antikroppar är mycket specifik.

Vad en diagnos förändrar

Standard-SLE: hydroxiklorokin, mykofenolat, belimumab, anifrolumab; komplementbristlupus: ersättning med färskfrusen plasma (FFP); interferonopati: anifrolumab, JAK-hämmare; för alla: solskydd, hantering av kardiovaskulär risk, planering inför graviditet

Analyserade gener

Även känd som

disseminated lupus erythematosus; Lupus; lupus erythematosus, systemic; SLE; SLE - lupus erythematosus, systemic; systemic lupus erythematosus (disease); systemic lupus erythematosus susceptibility to

Inkluderar 12 relaterade undertyper ↓
  • autosomal systemic lupus erythematosus type 16
  • bullous systemic lupus erythematosus
  • central nervous system lupus
  • neonatal lupus erythematosus
  • pediatric systemic lupus erythematosus
  • systemic lupus erythematosus 17
  • systemic lupus erythematosus 18
  • systemic lupus erythematosus related to C1QA
  • systemic lupus erythematosus related to C1QB
  • systemic lupus erythematosus related to C1QC
  • systemic lupus erythematosus related to C1S
  • systemic lupus erythematosus related to C4A
MONDO:0007915OMIM 152700Orphanet 536MedGen 6146

Varför helgenomsekvensering

Monogen lupus (komplementbrist, interferonopati) svarar inte på standardiserad immunsuppression. Molekylär diagnostik identifierar de 1–3 % av lupuspatienterna som behöver annan behandling, samt de framväxande genetiska biomarkörerna för riktade terapier som anifrolumab.

Lupus med komplementbrist kräver komplementersättning, inte immunsuppression; fel behandling försenar effektiv terapi i flera år

Patienter med brist på C1q utvecklar lupusliknande sjukdom genom nedsatt rensning av apoptotiska celler och immunkomplex, ett avfallshanteringsproblem snarare än en primär autoimmun attack. Standardbehandling vid lupus med immunsuppression (mykofenolat, cyklofosfamid) riktar sig mot fel mekanism. Infusion av färskfryst plasma (som tillför funktionellt C1q) kan ge dramatisk klinisk förbättring. Utan genetisk testning av komplementbrist får dessa patienter successivt ökad immunsuppression för "behandlingsresistent lupus", medan rätt diagnos helt skulle styra om behandlingen.

Kopietalsvariation i C4 är den starkaste vanliga genetiska faktorn för lupusrisk: WGS kvantifierar antalet kopior av generna C4A och C4B

C4-locus på kromosom 6 är ett av de strukturellt mest komplexa områdena i det mänskliga genomet; generna C4A och C4B förekommer i varierande kopietal (0–6 kopior vardera). Få C4-kopior (särskilt få C4A) ökar lupusrisken kraftigt, medan många kopior är skyddande. Standardiserad genetisk testning undersöker inte C4-kopietal. WGS läser hela C4-locus, vilket möjliggör kvantifiering av kopietal och ger den viktigaste bedömningen av vanlig genetisk lupusrisk.

Andra immunologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium