Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Immunologiset

Perinnöllinen angioedeema

Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki perinnöllisen angioedeeman molekyylityypit: SERPING1-variantit (tyypit 1 ja 2), F12-variantit (tyyppi 3) sekä ANGPT1- ja PLG-variantit, mikä mahdollistaa valinnan kolmen eri hyväksytyn hoitomekanismin välillä.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Harvinainen perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista toistuvat, ennalta arvaamattomat ja vakavat turvotuskohtaukset. Turvotusta voi esiintyä iholla, ylemmissä hengitysteissä ja ruoansulatuskanavassa. Sairaus johtuu C1-esteraasin estäjäproteiinin puutteesta tai toimintahäiriöstä.

Perinnöllinen angioedeema (HAE) on hengenvaarallinen geneettinen sairaus, jolle on ominaista toistuvat ihonalaisen ja limakalvon alaisen turvotuksen jaksot. Ne esiintyvät useimmin raajoissa, kasvoissa, ruoansulatuskanavassa ja kurkunpäässä. HAE:ta esiintyy maailmanlaajuisesti noin yhdellä 50 000:sta henkilöstä. Periytyminen on autosomaalisesti dominanttista, ja penetranssi on tasainen, mutta ilmenemisaste vaihtelee suuresti. Kurkunpään kohtaukset ovat pelätyin komplikaatio; hoitamattomana HAE:n historiallinen kuolleisuus ylähengitysteiden tukkeutumisesta on noin 30 %. Nykyaikaisilla tarvittaessa annettavilla ja ennaltaehkäisevillä hoidoilla kuolleisuus voidaan tehokkaasti poistaa, kun diagnoosi on varmistettu.

HAE on geneettisesti heterogeeninen. Yleisimmät muodot, HAE-tyypit 1 ja 2, aiheutuvat SERPING1-patogeenisista varianteista, jotka koodaavat C1-estyraasin inhibiittoria (C1-INH). Tyypissä 1 (noin 85 %) C1-INH:n määrä on vähentynyt; tyypissä 2 (noin 15 %) määrä on normaali tai kohonnut, mutta proteiini on toimintakyvytön. Molemmat tyypit diagnosoidaan mittaamalla C1-INH:n pitoisuus ja toiminnallinen aktiivisuus sekä todeten C4-komplementin pitoisuuden alentuneen. HAE-tyyppi 3 (HAE normaalilla C1-INH:lla), joka vaikuttaa pääasiassa naisiin ja jota estrogeeni usein laukaisee tai pahentaa, aiheutuu noin 25 %:ssa tapauksista F12-geenin (tekijä XII) patogeenisista varianteista; muissa tapauksissa variantit ovat ANGPT1-geenissä (angiopoietiini-1), PLG-geenissä (plasminogeeni), KNG1-geenissä tai MYOF-geenissä, ja loput tapaukset ovat geneettisesti selvittämättä. HAE-tyypin 3 komplementtitutkimukset ovat tyypillisesti normaalit, joten diagnoosi perustuu kokonaan geneettiseen tutkimukseen.

HAE:n hoitokenttä on muuttunut useiden mekanismiltaan spesifisten hyväksyttyjen lääkkeiden myötä: C1-estyraasin inhibiittorivalmisteen korvaushoito (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), plasman kallikreiinin estäjä (lanadelumabi ennaltaehkäisyyn, ihonalainen ikatibantti tarvittaessa annettavaksi), bradykiniinireseptorin salpaaja (ikatibantti) sekä viimeisimpinä garadakumabi ja donidalorseeni. Hoidon valintaan ja annostukseen voi vaikuttaa molekyylityyppi; esimerkiksi HAE-tyypin 3 potilailla laukaisevat tekijät ja hormoniherkkyys ovat usein erilaisia, mikä ohjaa hoitoa. Kaikki hyväksytyt hoidot suojaavat SERPING1- tai F12-genotyypistä riippumatta, mutta kehittyvä täsmälääketieteen kenttä palkitsee yhä enemmän tarkan molekyylidiagnoosin.

HAE normaalilla C1-INH:lla (tyyppi 3) ei näy komplementtitutkimuksissa, jotka ovat normaaleja, eikä tavallisissa biokemiallisissa HAE-testeissä. Ainoastaan molekyyligenotyypitys voi vahvistaa diagnoosin tässä tyypissä, ja vahvistettu F12-, ANGPT1- tai PLG-variantti ohjaa hoitoa ja mahdollistaa sukulaisten kaskadimaisen testauksen.

Analysoimamme 2 sairautta

Perinnöllinen angioedeema

Autosomaalinen dominantti

Perinnöllinen angioedeema (HAE) on perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista ohimenevät ja toistuvat ihonalaiset ja/tai limakalvonalaiset turvotukset. Ne aiheuttavat turvotusta ja/tai vatsakipua.

Mitä diagnoosi muuttaa

Tarvittaessa annettava hoito: C1-INH-väkevaine, ikatibantti (B2-reseptorin antagonisti) tai ekallantidi. Ehkäisevä hoito: lanadelumabi, garadakumabi, C1-INH-väkevaine. Tyypin 3 kohdalla estrogeenia sisältävien lääkkeiden välttäminen.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

angioedema, hereditary; deficiency of C1 esterase inhibitor; familial angioneurotic edema; familial angioneurotic oedema; HAE; hereditary angioneurotic edema; hereditary angioneurotic oedema; hereditary bradykinine-induced angioedema; hereditary non histamine-induced angioedema

Sisältää 12 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • angioedema, hereditary, 4
  • angioedema, hereditary, 5
  • angioedema, hereditary, 6
  • angioedema, hereditary, 7
  • angioedema, hereditary, 8
  • hereditary angioedema type 1
  • hereditary angioedema type 2
  • hereditary angioedema type 3
  • hereditary angioedema with C1Inh deficiency
  • hereditary angioedema with normal C1Inh
  • hereditary angioedema with normal C1inh not related to F12 or PLG variant
  • PLG-related hereditary angioedema with normal C1inh
MONDO:0019623Orphanet 91378MedGen 9229

C1-estäjän puutos

Autosomaalinen dominantti

Perinnöllinen C1-estäjän puutos tai toimintahäiriö, joka johtuu SERPING1-geenin muutoksista ja aiheuttaa toistuvia turvotusjaksoja.

Tunnetaan myös nimellä

Quincke oedema

MONDO:0007361OMIM 120790Orphanet 459353MedGen 343867

Miksi koko genomin sekvensointi

HAE-tyypin 3 normaalilla C1-INH:lla komplementtitutkimukset ovat normaalit, eikä tavallinen biokemiallinen testaus havaitse sitä. Molekyylidiagnoosi on ainoa tapa vahvistaa diagnoosi, ja koko genomin sekvensointi tutkii kaikki tunnetut HAE-geenit yhdellä testillä.

HAE-tyypin 3 jää kokonaan huomaamatta tavallisissa komplementtitesteissä: vain geenisekvensointi voi vahvistaa sen

Tavallinen HAE-diagnoosi perustuu biokemiallisiin mittauksiin: C1-INH:n antigeenipitoisuus, C1-INH:n toiminnallinen aktiivisuus ja C4. Nämä testit tunnistavat luotettavasti HAE-tyypit 1 ja 2, jotka molemmat aiheutuvat SERPING1-variantista ja C1-INH:n puutteesta. HAE-tyyppi 3, jota voi esiintyä jopa yhdellä 100 000:sta naisesta, johtaa kuitenkin täysin normaaleihin C4-, C1-INH-pitoisuus- ja C1-INH-toimintatuloksiin. Naisilla, joilla on toistuvaa selittämätöntä angioedeemaa, normaalit komplementtitutkimukset ja oireita, jotka pahenevat suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden, raskauden tai hormonikorvaushoidon aikana, voi olla HAE-tyyppi 3, ja he voivat jäädä diagnosoimatta vuosiksi. Ainoa tapa vahvistaa tämä diagnoosi on F12-, ANGPT1- ja PLG-geenien molekyylitutkimus.

Tarkan SERPING1-variantin tunteminen mahdollistaa sukulaisten geneettisen seulonnan ja ohjaa uusien hoitojen kelpoisuuden arviointia.

Kehitteillä olevat HAE-hoidot, mukaan lukien plasman kallikreiinia kohdistavat RNA-interferenssimenetelmät, on kehitetty mekanismiltaan spesifisiksi, mikä saattaa johtaa erilaiseen vasteeseen HAE-alatyypin mukaan. SERPING1-variantin tyyppi (missense, null, splicing) liittyy HAE-tyypin 1 tai 2 luokitteluun, mikä auttaa tulkitsemaan C1-INH:n toiminnallisia määrityksiä. Sukulaisten kaskadimainen testaus, jossa tunnistetaan riskissä olevat sukulaiset ennen ensimmäistä kurkunpäänkohtausta, ehkäisee kuolemia ja edellyttää tarkan sukuvariantin tuntemista. Koko genomin sekvensointi kattaa SERPING1-geenin koodaavan ja intronisen sekvenssin ja havaitsee kaikki variantit, mukaan lukien suuret deleetiot, jotka muodostavat noin 10–20 % SERPING1-patogeenisista varianteista.

Muut conditions aiheesta immunologiset

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test