Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Immunoloogia

Lupus (SLE)

Genomsekvenerimine hindab komplemendigeene (C1Q, C2, C4), interferonopaatia geene (TREX1, DNASE1L3, RNASEH2A/B/C), HLA haplotüüpe (DRB1) ning kõiki muid lupusega seotud variante, eristades monogeenset ja polügeenset lupust.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

Autoimmuunne mitme organi haigus, mida tavaliselt seostatakse veresoonte kahjustuse ja autoantikehade tootmisega. Enamikul patsientidest esinevad antinukleaarsed antikehad (ANA). Anti-dsDNA või anti-Smith antikehade olemasolu on väga spetsiifiline.

Süsteemne erütematoosne luupus (SLE) on krooniline autoimmuunhaigus, mis mõjutab USA-s ligikaudu 200 000–300 000 inimest ja mille pärilikkus on ~50%. Geneetilise taustaga on seotud nii polügeenne vastuvõtlikkus (HLA-DR2, HLA-DR3, ITGAM, STAT4, IRF5, BLK, TNFAIP3 ja üle 100 täiendava GWAS-lookuse) kui ka harvad monogeensed vormid. Kõige tugevam levinud geneetiline riskitegur on HLA klass II piirkond: HLA-DRB1*03:01 ja HLA-DRB1*15:01 suurendavad riski kumbki ligikaudu 2–3 korda. Komplemendikomponendi 4 (C4) koopiaarvu variatsioon on oluline geneetiline määraja; madal C4 koopiaarv suurendab oluliselt luupuse riski.

Monogeenne luupus moodustab ligikaudu 1–3% kõigist SLE juhtudest ning selle tuvastamine on väga oluline. Komplemendi puudulikkus, eriti C1q (>90% haigestub luupusesse), C1r/C1s, C2 ja C4 homosügootne puudulikkus, põhjustab raske, varajases eas algava luupuse, kuna häiritud on apoptootilise prahi ja immuunkompleksde eemaldamine. TREX1 puudulikkus põhjustab Aicardi-Goutières'i sündroomi / perekondlikku külmetusnärbsest (chilblain) luupust, kuna kogunevad endogeensed nukleiinhapped, mis aktiveerivad I tüüpi interferooni raja. DNASE1L3 puudulikkus põhjustab hüpokomplementeemilist luupust anti-dsDNA antikehadega. Nendel monogeensetel vormidel on spetsiifilised patogeneetilised mehhanismid, mis mõjutavad ravi valikut.

Geneetilise luupuse alatüüpide määramise ravialased tagajärjed on alles kujunemas. Anifrolumab (Saphnelo), I tüüpi interferooni retseptorivastane antikeha, on FDA poolt heaks kiidetud mõõduka kuni raske SLE raviks ning mehhanistlikult on see kõige olulisem patsientidel, kellel on kõrge interferooni signatuur, sealhulgas nendel, kellel on interferonopaatia raja variandid (TREX1, IFIH1, RNASEH2). Komplemendipuudulik luupus võib vastata värske külmutatud plasma manustamisele (mis asendab puuduva komplemendikomponendi) või komplemendi inhibiitoritele, kuid EI vasta standardsele immunosupressioonile, mis on suunatud autoimmuunsetele radadele. Belimumab (anti-BLyS) mõjutab B-rakkude aktivatsiooni ja võib olla eriti tõhus patsientidel, kellel on BLK või BANK1 riskivariandid.

C1q puudulikkus põhjustab luupuse >90% kandjatest, mis on suurim läbitungivus kõigi luupuse geenide seas. See komplemendipuudulikkusest tingitud luupus on patogeneetilise mehhanismilt erinev autoimmuunsest SLE-st ning ei pruugi vastata standardsele immunosupressiivsele ravile.

Analüüsitav haigus

Autoimmuunne mitme organi haigus, mida tavaliselt seostatakse veresoonte kahjustuse ja autoantikehade tootmisega. Enamikul patsientidest esinevad antinukleaarsed antikehad (ANA). Anti-dsDNA või anti-Smith antikehade olemasolu on väga spetsiifiline.

Mida diagnoos muudab

Tavaline SLE: hüdroksüklorokviin, mükofenolaat, belimumab, anifrolumab; komplemendipuudulik luupus: värske külmutatud plasma asendusravi; interferonopaatia: anifrolumab, JAK-inhibiitorid; kõigil: päikesekaitse, kardiovaskulaarse riski juhtimine, raseduse planeerimine

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

disseminated lupus erythematosus; Lupus; lupus erythematosus, systemic; SLE; SLE - lupus erythematosus, systemic; systemic lupus erythematosus (disease); systemic lupus erythematosus susceptibility to

Hõlmab 12 seotud alatüüpi ↓
  • autosomal systemic lupus erythematosus type 16
  • bullous systemic lupus erythematosus
  • central nervous system lupus
  • neonatal lupus erythematosus
  • pediatric systemic lupus erythematosus
  • systemic lupus erythematosus 17
  • systemic lupus erythematosus 18
  • systemic lupus erythematosus related to C1QA
  • systemic lupus erythematosus related to C1QB
  • systemic lupus erythematosus related to C1QC
  • systemic lupus erythematosus related to C1S
  • systemic lupus erythematosus related to C4A
MONDO:0007915OMIM 152700Orphanet 536MedGen 6146

Miks terve genoomi sekveneerimine

Monogeenne luupus (komplemendi puudulikkus, interferonopaatia) ei vasta standardsele immunosupressioonile. Molekulaarne diagnoos tuvastab 1–3% luupuse patsientidest, kes vajavad teistsugust ravi, ning esilekerkivad geneetilised biomarkerid sihtravi, näiteks anifrolumabi, jaoks.

Komplemendipuudulik luupus vajab komplemendi asendamist, mitte immunosupressiooni; vale ravi lükkab tõhusa ravi edasi aastateks

C1q-puudulikkusega patsientidel tekib luupuse-taoline haigus apoptootiliste rakkude ja immuunkompleksde ebapiisava eemaldamise tõttu, mis on jäätmekõrvaldamise probleem, mitte esmane autoimmuunne rünnak. Standardne luupuse immunosupressioon (mükofenolaat, tsüklofosfamiid) käsitleb valet mehhanismi. Värske külmutatud plasma infusioon (mis annab funktsionaalset C1q-d) võib põhjustada dramaatilise kliinilise paranemise. Ilma geneetilise komplemendi puudulikkuse testimiseta saavad need patsiendid järjest suurenevat immunosupressiooni "ravile mittevastava luupuse" korral, kuigi õige diagnoos suunaks ravi täielikult ümber.

C4 koopiaarvu variatsioon on luupuse riski kõige tugevam levinud geneetiline määraja: WGS kvantifitseerib C4A ja C4B geenide koopiad

C4 lookus kromosoomil 6 on üks inimgenoomi struktuurselt kõige keerukamaid piirkondi; C4A ja C4B geenid esinevad muutuvates koopiaarvudes (igaüks 0–6 koopiat). Madal C4 koopiaarv (eriti madal C4A) suurendab oluliselt luupuse riski, samas kui kõrge koopiaarv on kaitsev. Standardne geneetiline testimine ei hinda C4 koopiaarvu. WGS loeb kogu C4 lookuse ulatuses, võimaldades koopiaarvu kvantifitseerimist, mis annab kõige olulisema levinud geneetilise luupuse riskihinnangu.

Muud immunoloogia conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium