Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Immunologisk

Lupus (SLE)

Helgenomsekvensering undersøker komplementgener (C1Q, C2, C4), interferonopatigener (TREX1, DNASE1L3, RNASEH2A/B/C), HLA-haplotyper (DRB1) og alle andre lupusassosierte varianter, og skiller monogen lupus fra polygen lupus.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Inkludert i Premium og Premium + AI

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium

Om condition

En autoimmun sykdom som rammer flere organer og som typisk er forbundet med karsykdom og produksjon av autoantistoffer. De fleste pasienter har antinukleære antistoffer (ANA). Tilstedeværelse av anti-dsDNA- eller anti-Smith-antistoffer er svært spesifikt.

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en kronisk autoimmun sykdom som rammer omtrent 200.000–300.000 mennesker i USA, med en arvelighet på ca. 50 %. Den genetiske arkitekturen omfatter både polygen mottakelighet (HLA-DR2, HLA-DR3, ITGAM, STAT4, IRF5, BLK, TNFAIP3 og over 100 andre GWAS-loci) og sjeldne monogene former. Den sterkeste vanlige genetiske risikofaktoren er HLA-klasse II-regionen: HLA-DRB1*03:01 og HLA-DRB1*15:01 gir hver omtrent 2–3 ganger økt risiko. Kopitallvariasjon i C4 (komplementkomponent 4) er en viktig genetisk determinant; lavt C4-kopitall øker lupusrisikoen betydelig.

Monogen lupus utgjør omtrent 1–3 % av alle SLE-tilfeller, og det er svært viktig å identifisere den. Komplementmangel, særlig homozygot mangel på C1q (over 90 % utvikler lupus), C1r/C1s, C2 og C4, forårsaker alvorlig lupus med tidlig debut ved svekket opprydding av apoptotisk avfall og immunkomplekser. TREX1-mangel gir Aicardi-Goutières syndrom/familiær kuldesår-lupus (chilblain lupus) ved at endogene nukleinsyrer hoper seg opp og aktiverer type I-interferonveien. DNASE1L3-mangel gir hypokomplementemisk lupus med anti-dsDNA-antistoffer. Disse monogene formene har spesifikke patogenetiske mekanismer som påvirker valg av behandling.

Behandlingsmessige konsekvenser av genetisk inndeling av lupus er under utvikling. Anifrolumab (Saphnelo), et antistoff mot type I-interferonreseptoren, er godkjent av FDA for moderat til alvorlig SLE, og er mekanistisk mest relevant hos pasienter med høye interferonsignaturer, inkludert de med varianter i interferonopativeien (TREX1, IFIH1, RNASEH2). Lupus med komplementmangel kan respondere på fersk frosset plasma (som erstatter den manglende komplementkomponenten) eller komplementhemmere, men responderer IKKE på standard immunsuppresjon rettet mot autoimmune veier. Belimumab (anti-BLyS) virker på B-cellenes aktivering og kan være særlig effektivt hos pasienter med risikovarianter i BLK eller BANK1.

C1q-mangel gir lupus hos over 90 % av bærerne, den høyeste penetransen blant alle lupusgener. Denne komplementmangel-lupusen har en annen patogenetisk mekanisme enn autoimmun SLE og responderer kanskje ikke på standard immunsupprimerende behandling.

Tilstanden vi analyserer

En autoimmun sykdom som rammer flere organer og som typisk er forbundet med karsykdom og produksjon av autoantistoffer. De fleste pasienter har antinukleære antistoffer (ANA). Tilstedeværelse av anti-dsDNA- eller anti-Smith-antistoffer er svært spesifikt.

Hva en diagnose endrer

Standard SLE: hydroksyklorokin, mykofenolat, belimumab, anifrolumab; Komplementmangelassosiert lupus: erstatning med FFP; Interferonopati: anifrolumab, JAK-hemmere; Alle: solbeskyttelse, håndtering av kardiovaskulær risiko, graviditetsplanlegging

Analyserte gener

Også kjent som

disseminated lupus erythematosus; Lupus; lupus erythematosus, systemic; SLE; SLE - lupus erythematosus, systemic; systemic lupus erythematosus (disease); systemic lupus erythematosus susceptibility to

Inkluderer 12 beslektede undertyper ↓
  • autosomal systemic lupus erythematosus type 16
  • bullous systemic lupus erythematosus
  • central nervous system lupus
  • neonatal lupus erythematosus
  • pediatric systemic lupus erythematosus
  • systemic lupus erythematosus 17
  • systemic lupus erythematosus 18
  • systemic lupus erythematosus related to C1QA
  • systemic lupus erythematosus related to C1QB
  • systemic lupus erythematosus related to C1QC
  • systemic lupus erythematosus related to C1S
  • systemic lupus erythematosus related to C4A
MONDO:0007915OMIM 152700Orphanet 536MedGen 6146

Hvorfor helgenomsekvensering

Monogen lupus (komplementmangel, interferonopati) responderer ikke på standard immunsuppresjon. Molekylær diagnostikk identifiserer de 1–3 % av lupuspasientene som trenger annen behandling, samt de nye genetiske biomarkørene for målrettede terapier som anifrolumab.

Lupus med komplementmangel krever erstatning av komplement, ikke immunsuppresjon; feil behandling forsinker effektiv terapi i flere år

Pasienter med C1q-mangel utvikler lupuslignende sykdom ved svekket opprydding av apoptotiske celler og immunkomplekser, altså et problem med avfallshåndtering og ikke et primært autoimmunt angrep. Standard immunsuppresjon ved lupus (mykofenolat, cyklofosfamid) retter seg mot feil mekanisme. Infusjon av fersk frosset plasma (som gir funksjonelt C1q) kan gi dramatisk klinisk bedring. Uten genetisk testing for komplementmangel får disse pasientene økende immunsuppresjon for «behandlingsresistent lupus», selv om riktig diagnose ville endret behandlingen helt.

Kopitallvariasjon i C4 er den sterkeste vanlige genetiske determinanten for lupusrisiko: WGS kvantifiserer kopier av genene C4A og C4B

C4-regionen på kromosom 6 er et av de strukturelt mest komplekse områdene i det menneskelige genomet; genene C4A og C4B finnes i varierende kopitall (0–6 kopier hver). Lavt C4-kopitall (særlig lavt C4A) øker lupusrisikoen betydelig, mens høyt kopitall er beskyttende. Standard genetisk testing undersøker ikke C4-kopitall. WGS leser hele C4-regionen, noe som gir kvantifisering av kopitall og dermed den viktigste vurderingen av vanlig genetisk lupusrisiko.

Andre immunologisk conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium